Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alternativ dosering av exemestan före operation vid behandling av postmenopausala patienter med steg 0-II östrogenpositiv bröstcancer

3 augusti 2023 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Alternativ dosering av exemestan hos postmenopausala kvinnor med stadium 0-II ER-positiv bröstcancer: en randomiserad prekirurgisk studie

Denna fas IIb-studie studerar hur väl alternativ dosering av exemestan före operation fungerar vid behandling av postmenopausala patienter med stadium 0-II östrogenpositiv bröstcancer. Kemoprevention är användningen av läkemedel för att förhindra att bröstcancer bildas eller kommer tillbaka. Användningen av exemestan kan behandla bröstcancer i ett tidigt stadium (stadium 0-II). Att jämföra standarddosregimen för exemestan med två alternativa, mindre frekventa dosregimer kan minska oönskade symtom och ha liknande effekt för att minska serumöstradiol.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Non-inferiority av procentuell förändring av tiden för okonjugerade östradiolnivåer i serum, justerade för baslinjenivåer, efter fyra upp till sex veckors exemestan 25 mg gett tre gånger per vecka eller en gång per vecka jämfört med exemestan 25 mg daglig dosering.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerhet och toxicitet. II. För att stödja den förebyggande aktiviteten av exemestan kommer vi att undersöka förändringen i Ki-67 och progesteronreceptornivåer (PgR) i tumörceller och intilliggande intraepitelial neoplasi eller benigna histologiska strukturer.

III. Att bedöma möjlig association av östradiolnivå med vävnad och cirkulerande biomarkörer.

IV. För att undersöka möjliga farmakogenetiska markörer. V. Att bedöma läkemedelsnivåer på vävnadsprover. VI. Att undersöka profilering av vävnadsproteomik.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 3 behandlingsarmar.

ARM I: Patienter får exemestan oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-7.

ARM II: Patienter får exemestan PO QD dag 1, 3 och 5. Patienter får också placebo PO QD dag 2, 4, 6 och 7.

ARM III: Patienterna får exemestan PO QD dag 1 och placebo PO QD dag 2-7.

I alla armar upprepas cyklerna var 7:e dag i 4-6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan operation dag 29, 36 eller 43.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 20-30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

180

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Genoa, Italien, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milano, Italien, 20141
        • European Institute of Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausala kvinnor (postmenopausala: ålder >= 60 år, eller amenorré >= 12 månader, eller bilateral ooforektomi, eller - endast hos kvinnor med hysterektomi - follikelstimulerande hormon [FSH] i klimakteriet enligt lokala institutionella riktlinjer om < 60 år gammal ) med histologiskt bekräftad östrogenreceptor (ER)-positiv (>= 10 %) primär bröstcancerstadium cTO-2, cNO-1, Mx; kvinnor med större tumörer som vägrar kemoterapi (kemoterapi) och/eller endokrin neoadjuvant terapi kan vara berättigade
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leukocyter >= 3 000/mikroliter
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mikroliter
  • Blodplättar >= 100 000/mikroliter
  • Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 x institutionell ULN
  • Serumkreatinin =< 1,5 gånger institutionell ULN
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Body mass index (BMI) < 18,5 kg/m^2
  • Tidigare behandling för bröstcancer inklusive kemoterapi, endokrin terapi och strålbehandling; kvinnor med tidigare duktalt bröstkarcinom in situ (DCIS) som endast behandlats med kirurgi och vars behandling avslutades >= 2 år före inskrivningen är berättigade till prövningen
  • Kvinnor som är planerade att få neoadjuvant terapi
  • Deltagare kanske inte tar emot undersökningsagenter
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som exemestan
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Andra samexisterande invasiva maligniteter (med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer) diagnostiserade under de senaste 2 åren före randomisering
  • Historik av svår osteoporos (T-poäng =< -4 antingen ryggrad eller höft), eller närvaro av kotfraktur
  • Användning av systemisk hormonersättningsterapi (HRT) under de senaste 30 dagarna före randomiseringen; användning av icke-systemiskt östrogen (som vaginalt östrogenanvändning) är tillåtet
  • Användning av kemopreventiva medel (selektiva östrogenreceptormodulatorer [SERM]) under de senaste 3 månaderna
  • Samtidig användning av CYP3A4-inducerare (rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I: Exemestan 25 mg QD
Patienterna får exemestan PO QD dag 1-7. Cykler upprepas var 7:e dag i 4-6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan operation dag 29, 36 eller 43.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå kirurgi
Läkemedel: Exemestan
Givet PO
Andra namn:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Experimentell: Arm II: Exemestan 25 TIW (exemestan, placebo)
Patienterna får exemestan PO QD dag 1, 3 och 5. Patienter får också placebo PO QD dag 2, 4, 6 och 7. Cykler upprepas var 7:e dag i 4-6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet . Patienterna genomgår sedan operation dag 29, 36 eller 43.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå kirurgi
Övrig: Placeboadministration
Givet PO
Läkemedel: Exemestan
Givet PO
Andra namn:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Experimentell: Arm III: Exemestan 25 mg QW (exemestan, placebo)
Patienterna får exemestan PO QD dag 1 och placebo PO QD dag 2-7. Cykler upprepas var 7:e dag i 4-6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan operation dag 29, 36 eller 43.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå kirurgi
Övrig: Placeboadministration
Givet PO
Läkemedel: Exemestan
Givet PO
Andra namn:
  • Aromasin
  • FCE-24304

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av tiden för cirkulerande Estradiol SPE i varje arm
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
LS betyder procentuell förändring
baslinje och 4-6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i tid för cirkulerande östradiol LLE i varje arm
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
LS betyder procentuell förändring
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande Estron SPE
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande östron LLE
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande total östron
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande östronsulfat
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande androstenedion
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande testosteron
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande testosteron CLIA
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande SHBG
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande totalkolesterol
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande HDL-kolesterol
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande LDL-kolesterol
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande triglycerider
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande insulin
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av serumglukos
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av HOMA IR
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
Insulinresistensindex (HOMA-IR) mäter insulinresistens, beräknat genom fastande insulin (mU/L) multiplicerat med fasteglukos (mmol/L), och dividerat med en konstant (22,5). En högre poäng indikerar högre insulinresistens.
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande adiponectin
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Procentuell förändring av cirkulerande leptin
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
[(Slutliga nivåer-baslinjenivåer)/baslinjenivåer]*100
baslinje och 4-6 veckor
Exemestan blodkoncentration vid operation
Tidsram: vid operationen
Slutlig läkemedelskoncentration
vid operationen
17-OH Exemestan Blodkoncentration vid kirurgi
Tidsram: vid operationen
Slutlig läkemedelskoncentration
vid operationen
Förändring av ER-uttryck (cancervävnad), Central Review
Tidsram: 4-6 veckor
Kirurginivå-biopsinivå.
4-6 veckor
Förändring av PgR-uttryck (cancervävnad), Central Review
Tidsram: 4-6 veckor
Kirurginivå-biopsinivå.
4-6 veckor
Förändring av Ki67% uttryck (cancervävnad), Central Review
Tidsram: 4-6 veckor
Kirurginivå-biopsinivå.
4-6 veckor
Förändring av Ki67%-uttryck (intilliggande icke-cancervävnad), central granskning
Tidsram: 4-6 veckor
Kirurginivå-biopsinivå.
4-6 veckor
Östradiolvävnadskoncentration vid kirurgi
Tidsram: 4-6 veckor
Slutlig biomarkörkoncentration
4-6 veckor
Estronvävnadskoncentration vid kirurgi
Tidsram: 4-6 veckor
Slutlig biomarkörkoncentration
4-6 veckor
Androstenedion vävnadskoncentration vid kirurgi
Tidsram: 4-6 veckor
Slutlig biomarkörkoncentration.
4-6 veckor
Testosteronvävnadskoncentration vid operation
Tidsram: 4-6 veckor
Slutlig biomarkörkoncentration
4-6 veckor
Exemestan vävnadskoncentration vid kirurgi
Tidsram: 4-6 veckor
Slutlig läkemedelskoncentration
4-6 veckor
17 OH Exemestan Vävnadskoncentration vid kirurgi
Tidsram: 4-6 veckor
Slutlig läkemedelskoncentration
4-6 veckor
Förändring i MenQoL-enkätresultatet
Tidsram: baslinje och 4-6 veckor
MenQOL-enkäten bedömde hur besvärade deltagarna var med 31 symtom. Den innehåller domäner: vasomotorisk (objekt 1-3); psykosocial (punkt 4-10); fysiska (artiklarna 11-26); sexuella (artiklarna 27-29); förutom illamående och matsmältningsbesvär. 31 individuella symtom bedöms på en skala från 0 (inte alls besvärad) till 6 (extremt besvärad). Totalt möjliga poäng varierade från 0 till 186. MenQOL sammanfattande poäng beräknades som medelvärde av fyra domänpoäng (fysisk funktion, psykosocial funktion, sexuell funktion och vasomotorisk funktion) från 1 till 8, med högre poäng som indikerar sämre livskvalitet. Slutresultat-baslinjepoäng
baslinje och 4-6 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proteomisk analys
Tidsram: 4-6 veckor
Den proteomiska analysen utfördes inte.
4-6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Bernardo Bonanni, European Institute of Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

3 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

2 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2015

Första postat (Beräknad)

6 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2015-01821 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • HHSN26120120034I
  • 2016-0276 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2014-04-01 (Annan identifierare: DCP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg I Bröstcancer AJCC v7

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera