Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alternativ dosering af exemestan før operation til behandling af postmenopausale patienter med trin 0-II østrogenpositiv brystkræft

3. august 2023 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Alternativ dosering af exemestan hos postmenopausale kvinder med fase 0-II ER-positiv brystkræft: et randomiseret prækirurgisk forsøg

Dette fase IIb-forsøg undersøger, hvor godt alternativ dosering af exemestan før operation virker ved behandling af postmenopausale patienter med stadium 0-II østrogenpositiv brystkræft. Kemoforebyggelse er brugen af ​​lægemidler til at forhindre brystkræft i at danne eller komme tilbage. Brugen af ​​exemestan kan behandle tidligt stadium (stadie 0-II) brystkræft. Sammenligning af exemestan-standarddosisregimet med to alternative, mindre hyppige dosisregimer kan reducere uønskede symptomer og have lignende effekt til at reducere serumøstradiol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Non-inferioritet af procentvis ændring i tid af serum ukonjugerede østradiol niveauer, justeret for baseline niveauer, efter fire op til seks uger med exemestan 25 mg givet tre gange om ugen eller én gang om ugen sammenlignet med exemestan 25 mg daglig dosering.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerhed og toksicitet. II. For at understøtte den forebyggende aktivitet af exemestan vil vi undersøge ændringen i Ki-67 og progesteronreceptor (PgR) niveauer i tumorceller og den tilstødende intraepiteliale neoplasi eller benigne histologiske strukturer.

III. At vurdere mulig sammenhæng mellem østradiolniveau med væv og cirkulerende biomarkører.

IV. At undersøge mulige farmakogenetiske markører. V. At vurdere lægemiddelniveauer på vævsprøver. VI. At undersøge vævsproteomikprofilering.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

ARM I: Patienter modtager exemestan oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-7.

ARM II: Patienter modtager exemestan PO QD på dag 1, 3 og 5. Patienter modtager også placebo PO QD på dag 2, 4, 6 og 7.

ARM III: Patienter modtager exemestan PO QD på dag 1 og placebo PO QD på dag 2-7.

I alle arme gentages cyklusser hver 7. dag i 4-6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår derefter operation på dag 29, 36 eller 43.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 20-30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Genoa, Italien, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milano, Italien, 20141
        • European Institute of Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausale kvinder (postmenopausale: alder >= 60 år, eller amenoré >= 12 måneder, eller bilateral oophorektomi, eller - kun hos kvinder med hysterektomi - follikelstimulerende hormon [FSH] i overgangsalderen i henhold til lokale institutionelle retningslinjer, hvis de er < 60 år gamle ) med histologisk bekræftet østrogenreceptor (ER)-positiv (>= 10%) primært brystkræftstadium cT0-2, cN0-1, Mx; kvinder med større tumorer, der nægter kemoterapi (kemoterapi) og/eller endokrin neoadjuverende behandling, kan være berettiget
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocytter >= 3.000/mikroliter
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
  • Blodplader >= 100.000/mikroliter
  • Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel ULN
  • Serumkreatinin =< 1,5 gange institutionel ULN
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Body mass index (BMI) < 18,5 kg/m^2
  • Tidligere behandling for brystkræft inklusive kemoterapi, endokrin terapi og strålebehandling; kvinder med tidligere duktalt brystcarcinom in situ (DCIS), som kun blev behandlet med kirurgi, og hvis behandling sluttede >= 2 år før tilmelding, er kvalificerede til forsøget
  • Kvinder, der er planlagt til at modtage neoadjuverende terapi
  • Deltagerne modtager muligvis ikke undersøgelsesagenter
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som exemestan
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Andre co-eksisterende invasive maligniteter (med udelukkelse af basalcellekarcinom eller hudpladecellecarcinom) diagnosticeret i løbet af de sidste 2 år før randomisering
  • Anamnese med svær osteoporose (T-score =< -4 enten rygsøjle eller hofte) eller tilstedeværelse af vertebral fraktur
  • Anvendelse af systemisk hormonsubstitutionsterapi (HRT) inden for de sidste 30 dage før randomiseringen; brug af ikke-systemisk østrogen (såsom brug af vaginal østrogen) er tilladt
  • Brug af kemopræventive midler (selektive østrogenreceptormodulatorer [SERM]) inden for de sidste 3 måneder
  • Samtidig brug af CYP3A4-inducermedicin (rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I: Exemestan 25 mg QD
Patienter modtager exemestan PO QD på dag 1-7. Cykler gentages hver 7. dag i 4-6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår derefter operation på dag 29, 36 eller 43.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Medicin: Exemestan
Givet PO
Andre navne:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Eksperimentel: Arm II: Exemestan 25 TIW (exemestan, placebo)
Patienter modtager exemestan PO QD på dag 1, 3 og 5. Patienter modtager også placebo PO QD på dag 2, 4, 6 og 7. Cykler gentages hver 7. dag i 4-6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet . Patienterne gennemgår derefter operation på dag 29, 36 eller 43.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Andet: Placebo administration
Givet PO
Medicin: Exemestan
Givet PO
Andre navne:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Eksperimentel: Arm III: Exemestan 25 mg QW (exemestan, placebo)
Patienterne får exemestan PO QD på dag 1 og placebo PO QD på dag 2-7. Cykler gentages hver 7. dag i 4-6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår derefter operation på dag 29, 36 eller 43.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Andet: Placebo administration
Givet PO
Medicin: Exemestan
Givet PO
Andre navne:
  • Aromasin
  • FCE-24304

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i tidspunktet for cirkulerende Estradiol SPE i hver arm
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
LS betyder procentvis ændring
baseline og 4-6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i tidspunktet for cirkulerende østradiol LLE i hver arm
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
LS betyder procentvis ændring
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af cirkulerende estron SPE
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af cirkulerende estron LLE
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af cirkulerende total estron
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procentvis ændring af cirkulerende østronsulfat
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procentvis ændring af cirkulerende androstenedion
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af cirkulerende testosteron
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af cirkulerende testosteron CLIA
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af cirkulerende SHBG
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af cirkulerende totalkolesterol
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procentvis ændring af cirkulerende HDL-kolesterol
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procentvis ændring af cirkulerende LDL-kolesterol
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af cirkulerende triglycerider
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procentvis ændring af cirkulerende insulin
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af serumglukose
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af HOMA IR
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
Insulinresistensindeks (HOMA-IR) måler insulinresistens, beregnet ved fastende insulin (mU/L) ganget med fastende glukose (mmol/L) og divideret med en konstant (22,5). En højere score indikerer højere insulinresistens.
baseline og 4-6 uger
Procent ændring af cirkulerende adiponectin
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Procentvis ændring af cirkulerende leptin
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
[(Endelige niveauer-basislinjeniveauer)/basislinjeniveauer]*100
baseline og 4-6 uger
Exemestan blodkoncentration ved kirurgi
Tidsramme: ved operationen
Endelig lægemiddelkoncentration
ved operationen
17-OH Exemestan Blodkoncentration ved kirurgi
Tidsramme: ved operationen
Endelig lægemiddelkoncentration
ved operationen
Ændring af ER-udtryk (Cancervæv), Central Review
Tidsramme: 4-6 uger
Kirurgi niveau-biopsi niveau.
4-6 uger
Ændring af PgR-udtryk (Cancervæv), Central Review
Tidsramme: 4-6 uger
Kirurgi niveau-biopsi niveau.
4-6 uger
Ændring af Ki67 % udtryk (kræftvæv), central gennemgang
Tidsramme: 4-6 uger
Kirurgi niveau-biopsi niveau.
4-6 uger
Ændring af Ki67 % udtryk (tilstødende ikke-kræftvæv), central gennemgang
Tidsramme: 4-6 uger
Kirurgi niveau-biopsi niveau.
4-6 uger
Østradiol vævskoncentration ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uger
Endelig biomarkørkoncentration
4-6 uger
Estronvævskoncentration ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uger
Endelig biomarkørkoncentration
4-6 uger
Androstenedione vævskoncentration ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uger
Endelig biomarkørkoncentration.
4-6 uger
Testosteronvævskoncentration ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uger
Endelig biomarkørkoncentration
4-6 uger
Exemestan vævskoncentration ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uger
Endelig lægemiddelkoncentration
4-6 uger
17 OH Exemestan vævskoncentration ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uger
Endelig lægemiddelkoncentration
4-6 uger
Ændring i MenQoL spørgeskemascore
Tidsramme: baseline og 4-6 uger
MenQOL spørgeskema vurderede, hvor generede deltagerne var med 31 symptomer. Det indeholder domæner: vasomotorisk (punkt 1-3); psykosocial (pkt. 4-10); fysisk (punkt 11-26); seksuel (punkt 27-29); ud over kvalme og fordøjelsesbesvær. 31 individuelle symptomer vurderes på en skala fra 0 (slet ikke generet) til 6 (ekstremt generet). Samlet mulig score varierede fra 0 til 186. MenQOL-sammendragsscore blev beregnet som gennemsnit af fire domænescores (fysisk funktion, psykosocial funktion, seksuel funktion og vasomotorisk funktion) varierende fra 1 til 8, med højere score, der indikerer dårligere livskvalitet. Slutresultat-baseline score
baseline og 4-6 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteomisk analyse
Tidsramme: 4-6 uger
Den proteomiske analyse blev ikke udført.
4-6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bernardo Bonanni, European Institute of Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

2. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2015

Først opslået (Anslået)

6. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2015-01821 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • HHSN26120120034I
  • 2016-0276 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2014-04-01 (Anden identifikator: DCP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner