Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alternativní dávkování exemestanu před operací při léčbě postmenopauzálních pacientek s estrogenem pozitivním karcinomem prsu stadia 0-II

3. srpna 2023 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Alternativní dávkování exemestanu u postmenopauzálních žen s ER-pozitivním karcinomem prsu ve stádiu 0-II: Randomizovaná předchirurgická studie

Tato studie fáze IIb studuje, jak dobře funguje alternativní dávkování exemestanu před operací při léčbě postmenopauzálních pacientek s estrogen pozitivním karcinomem prsu stadia 0-II. Chemoprevence je užívání léků, které mají zabránit vzniku nebo návratu rakoviny prsu. Použití exemestanu může léčit rané stadium (stadium 0-II) rakoviny prsu. Porovnání standardního dávkovacího režimu exemestanu se dvěma alternativními, méně častými dávkovacími režimy může snížit nežádoucí příznaky a mít podobnou účinnost při snižování sérového estradiolu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Non-inferiorita procentuální změny v čase sérových hladin nekonjugovaného estradiolu, upravených pro výchozí hladiny, po čtyřech až šesti týdnech podávání exemestanu 25 mg třikrát týdně nebo jednou týdně ve srovnání s denním dávkováním 25 mg exemestanu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost a toxicitu. II. Pro podporu preventivní aktivity exemestanu budeme zkoumat změnu hladin Ki-67 a progesteronového receptoru (PgR) v nádorových buňkách a přilehlé intraepiteliální neoplazii nebo benigních histologických strukturách.

III. Posoudit možnou souvislost hladiny estradiolu s tkání a cirkulujícími biomarkery.

IV. Prozkoumat možné farmakogenetické markery. V. Stanovit hladiny léčiva ve vzorcích tkání. VI. Prozkoumat tkáňové proteomické profilování.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

ARM I: Pacientky dostávají exemestan perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-7.

ARM II: Pacientky dostávají exemestan PO QD ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti také dostávají placebo PO QD ve dnech 2, 4, 6 a 7.

ARM III: Pacienti dostávají exemestan PO QD v den 1 a placebo PO QD ve dnech 2-7.

Ve všech ramenech se cykly opakují každých 7 dní po dobu 4–6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak podstoupí operaci ve dnech 29, 36 nebo 43.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 20-30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

180

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Genoa, Itálie, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milano, Itálie, 20141
        • European Institute of Oncology
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy po menopauze (postmenopauza: věk >= 60 let nebo amenorea >= 12 měsíců nebo bilaterální ooforektomie nebo - u žen pouze s hysterektomií - folikuly stimulující hormon [FSH] v menopauzálních hladinách podle místních institucionálních směrnic, pokud jsou < 60 let ) s histologicky potvrzenou pozitivitou estrogenového receptoru (ER) (>= 10 %) primárního karcinomu prsu stadia cT0-2, cN0-1, Mx; ženy s většími nádory, které odmítají chemoterapii (chemoterapii) a/nebo endokrinní neoadjuvantní terapii, mohou být způsobilé
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
  • Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
  • Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální ULN
  • Sérový kreatinin =< 1,5násobek ústavní horní hranice normy
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18,5 Kg/m^2
  • Předchozí léčba rakoviny prsu včetně chemoterapie, endokrinní terapie a radioterapie; ženy s předchozím duktálním karcinomem prsu in situ (DCIS), které byly léčeny pouze chirurgicky a jejichž léčba skončila >= 2 roky před zařazením, jsou způsobilé pro studii
  • Ženy, u kterých je plánována neoadjuvantní terapie
  • Účastníci nemusí přijímat vyšetřovací agenty
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako exemestan
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Jiné koexistující invazivní malignity (s vyloučením bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu) diagnostikované během posledních 2 let před randomizací
  • Těžká osteoporóza v anamnéze (T skóre = < -4 buď páteře nebo kyčle) nebo přítomnost vertebrální zlomeniny
  • Použití systémové hormonální substituční terapie (HRT) v posledních 30 dnech před randomizací; použití nesystémového estrogenu (jako je vaginální užívání estrogenu) je povoleno
  • Užívání jakýchkoli chemopreventivních látek (selektivní modulátory estrogenových receptorů [SERM]) v posledních 3 měsících
  • Současné užívání léků indukujících CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I: Exemestan 25 mg QD
Pacienti dostávají exemestan PO QD ve dnech 1-7. Cykly se opakují každých 7 dní po dobu 4-6 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak podstoupí operaci ve dnech 29, 36 nebo 43.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Lék: Exemestan
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Experimentální: Rameno II: Exemestan 25 TIW (exemestan, placebo)
Pacienti dostávají exemestan PO QD ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti také dostávají placebo PO QD ve dnech 2, 4, 6 a 7. Cykly se opakují každých 7 dní po dobu 4–6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity . Pacienti pak podstoupí operaci ve dnech 29, 36 nebo 43.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Jiný: Podávání placeba
Vzhledem k PO
Lék: Exemestan
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Experimentální: Rameno III: Exemestan 25 mg QW (exemestan, placebo)
Pacientky dostávají exemestan PO QD v den 1 a placebo PO QD ve dnech 2-7. Cykly se opakují každých 7 dní po dobu 4-6 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak podstoupí operaci ve dnech 29, 36 nebo 43.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Jiný: Podávání placeba
Vzhledem k PO
Lék: Exemestan
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Aromasin
  • FCE-24304

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v čase cirkulujícího estradiolu SPE v každé paži
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
LS znamená procentuální změnu
výchozí stav a 4-6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v čase cirkulujícího estradiolu LLE v každé paži
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
LS znamená procentuální změnu
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujícího estronu SPE
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujícího estronu LLE
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujícího celkového estronu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujícího estronsulfátu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentní změna cirkulujícího androstendionu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujícího testosteronu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna CLIA cirkulujícího testosteronu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentní změna cirkulujícího SHBG
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna celkového cirkulujícího cholesterolu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujícího HDL cholesterolu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujícího LDL cholesterolu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujících triglyceridů
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujícího inzulínu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna sérové ​​glukózy
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna HOMA IR
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
Index inzulinové rezistence (HOMA-IR) měří inzulinovou rezistenci, počítá se jako inzulin nalačno (mU/L) vynásobený glukózou nalačno (mmol/l) a dělený konstantou (22,5). Vyšší skóre ukazuje na vyšší inzulínovou rezistenci.
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentní změna cirkulujícího adiponektinu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Procentuální změna cirkulujícího leptinu
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
[(Konečné úrovně-základní úrovně)/základní úrovně]*100
výchozí stav a 4-6 týdnů
Exemestan Krevní koncentrace při operaci
Časové okno: na chirurgii
Konečná koncentrace léčiva
na chirurgii
17-OH Exemestan Koncentrace krve při operaci
Časové okno: na chirurgii
Konečná koncentrace léčiva
na chirurgii
Změna exprese ER (rakovinová tkáň), Centrální přehled
Časové okno: 4-6 týdnů
Úroveň chirurgie - úroveň biopsie.
4-6 týdnů
Změna exprese PgR (rakovinová tkáň), Centrální přehled
Časové okno: 4-6 týdnů
Úroveň chirurgie - úroveň biopsie.
4-6 týdnů
Změna Ki67% exprese (rakovinová tkáň), Central Review
Časové okno: 4-6 týdnů
Úroveň chirurgie - úroveň biopsie.
4-6 týdnů
Změna exprese Ki67 % (přilehlá nerakovinná tkáň), Centrální přehled
Časové okno: 4-6 týdnů
Úroveň chirurgie - úroveň biopsie.
4-6 týdnů
Koncentrace estradiolu v tkáních při chirurgii
Časové okno: 4-6 týdnů
Konečná koncentrace biomarkerů
4-6 týdnů
Estronová tkáňová koncentrace při chirurgii
Časové okno: 4-6 týdnů
Konečná koncentrace biomarkerů
4-6 týdnů
Androstenedione tkáňové koncentrace v chirurgii
Časové okno: 4-6 týdnů
Konečná koncentrace biomarkerů.
4-6 týdnů
Koncentrace testosteronu v tkáních při operaci
Časové okno: 4-6 týdnů
Konečná koncentrace biomarkerů
4-6 týdnů
Exemestane tkáňová koncentrace při chirurgii
Časové okno: 4-6 týdnů
Konečná koncentrace léčiva
4-6 týdnů
17 OH Exemestan Koncentrace tkání při operaci
Časové okno: 4-6 týdnů
Konečná koncentrace léčiva
4-6 týdnů
Změna skóre v dotazníku MenQoL
Časové okno: výchozí stav a 4-6 týdnů
Dotazník MenQOL hodnotil, jak byli účastníci obtěžováni 31 symptomy. Obsahuje domény: vazomotorické (položky 1-3); psychosociální (položky 4-10); fyzické (položky 11-26); sexuální (položky 27-29); kromě nevolnosti a zažívacích potíží. 31 jednotlivých příznaků je hodnoceno na stupnici od 0 (vůbec mě neobtěžuje) do 6 (extrémně obtěžuje). Celkové možné skóre se pohybovalo od 0 do 186. Souhrnné skóre MenQOL bylo vypočítáno jako průměr čtyř doménových skóre (fyzická funkce, psychosociální funkce, sexuální funkce a vazomotorické funkce) v rozmezí od 1 do 8, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života. Konečné skóre - základní skóre
výchozí stav a 4-6 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proteomická analýza
Časové okno: 4-6 týdnů
Proteomická analýza nebyla provedena.
4-6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bernardo Bonanni, European Institute of Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

2. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2015-01821 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (Grant/smlouva NIH USA)
  • HHSN26120120034I
  • 2016-0276 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2014-04-01 (Jiný identifikátor: DCP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit