耐受化减少了对 Pegloticase 的不耐受并延长了尿酸降低作用 (TRIPLE)
2021年10月7日 更新者：Ampel BioSolutions, LLC
本研究的目的是评估 pegloticase 高区耐受方案对慢性难治性痛风患者临床结果的影响，临床结果定义为血清尿酸水平 <6 mg/dL。
研究概览
详细说明
这是一项探索性、开放标签、多中心研究，旨在评估 16 周高区耐受 pegloticase 方案对这种药物治疗（血清尿酸 <6 mg/dL）对痛风难治性高尿酸血症患者的反应的有效性常规疗法。
符合条件的受试者将在研究第 1 天接受 3 种不同负荷剂量（8、12 和 16 毫克）中的一种，然后在第 2 周和第 3 周接受 8 毫克，然后每 2 周接受 8 毫克直至第 17 周，总共 10剂量。
将在第 17 周监测受试者的疗效和安全性终点。受试者还将在第 2、3、5、7、9、11、13、15 和 17 周的每次给药前抽血检测 pegloticase 水平。 在第 17 周研究之后，受试者可以选择继续给药 8 周。
一部分受试者将参与额外的药代动力学 (PK) 评估。
每个登记患者的研究持续时间约为 26 周，包括 2 周的筛选期、16 周的治疗期（治疗结束 [EOT] 第 17 周访问）和可选的 8 周给药延长期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
132
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birminingham
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Huntsville、Alabama、美国、35801
- Rheumatology Associates of North Alabama
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Maryland
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Wheaton、Maryland、美国、20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01609
- Clinical Pharmacology Study Group
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Eagan、Minnesota、美国、55121
- Saint Paul Rheumatology
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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Orchard Park、New York、美国、14127
- Buffalo Rheumatology and Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center For Clinical Research
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South Carolina
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Orangeburg、South Carolina、美国、29118
- Acme Research, Llc
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 常规治疗难治性慢性痛风的成年（年龄≥18 岁）男性和女性，其定义为未能使 SUA 正常化并且其体征和症状用医学上适当的最大黄嘌呤氧化酶抑制剂不能充分控制的患者剂量，或这些药物禁忌的人。
- 高尿酸血症 - 筛查访视 SUA 必须 >6 mg/dL
- 首次给药前 7 天的痛风发作预防方案。
- 愿意并能够给予知情同意并遵守访问/协议时间表（必须在执行第一个研究程序之前给予知情同意）
排除标准：
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症（在筛选访视时确认）
- 非代偿性充血性心力衰竭、不受控制的心律失常、急性冠脉综合征 (ACS)（心肌梗塞或不稳定型心绞痛）的治疗或筛查后 3 个月内因充血性心力衰竭住院或基线时血压不受控制（>160/100 mm Hg） （第 1 周访视时的筛查和给药前）
有生育能力的妇女定义为：
- 绝经前或围绝经期（<24 个月的自然 [自发性] 闭经）。
- 手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 <6 周。
- 先前用 pegloticase 或其他重组尿酸酶治疗
- 聚乙二醇 (PEG) 偶联药物的既往治疗或伴随治疗
- 已知对 PEG 产品过敏或对重组蛋白或猪产品有过敏反应史
- 同时使用尿酸降低剂 (ULA) 进行治疗，例如别嘌醇和非布索坦。 接受这些药物治疗的患者必须在研究药物首次给药前 7 天停止治疗
- 在研究药物给药前 4 周内接受研究药物或计划在研究期间服用研究药物
- 根据丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍确定的当前肝病
- 除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外，5 年内有恶性肿瘤病史
- 有研究者认为可能对患者造成不当风险或干扰患者遵守方案要求或完成研究的能力的任何其他医学或心理状况
- 实体器官移植受者
- 筛选时血浆葡萄糖值 >240 mg/dL 的不受控制的高血糖症
目前正在透析
仅用于成像子研究的附加排除标准
- 禁忌接受含钆造影剂 (GBCA) 或 > 2 次以前的 GBCA 暴露
- 植入式起搏器、某些较旧的颅内动脉瘤夹、人工耳蜗、某些修复装置、植入式药物输液泵、神经刺激器、骨生长刺激器、某些宫内节育器或任何其他类型的铁基金属植入物。
任何内部金属物体，如子弹或弹片，以及大多数手术夹、针、板、螺钉、金属缝合线或金属丝网。
仅用于 FDG-PET-CT 子研究的附加排除标准
FDG 的禁忌症
仅 Pegloticase 和 AZA 治疗组的附加排除标准
- 任何需要抗生素治疗的活动性严重细菌感染（筛查前 2 周）
- 严重的慢性或复发性细菌感染，如复发性肺炎、慢性支气管扩张
- 目前的免疫功能低下状况，包括目前或长期接受全身免疫抑制剂治疗（例如泼尼松或等效剂量 >510 毫克/天）
- 有患结核病的风险。 具体而言，受试者具有： b) 过去 31 年内有活动性肺结核病史，即使已接受治疗； c) 超过 31 年的活动性结核病史，除非有文件证明先前的抗结核治疗在持续时间和类型上是适当的
- 乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎 DNA 阳性的已知病史
- 丙型肝炎 RNA 阳性的已知病史
- 人类免疫缺陷病毒阳性的已知病史
- 严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率 <25 mL/min/1.73 平方米）
- AZA 治疗禁忌或被认为不合适
- 受试者具有纯合子或杂合子硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT) 变异基因型
- 骨髓炎的诊断
- 已知的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症，例如 Lesch-Nyhan 和 Kelley-Seegmiller 综合征
- 同时使用黄嘌呤氧化酶抑制剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Pegloticase 方案 <120 kg - 主要研究
体重 <120 kg 的受试者将在给药的前 3 周每周接受 8 mg IV 的 pegloticase 耐受剂量，然后每 2 周接受 8 mg IV 剂量，总共 10 剂。
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Pegloticase, IV
其他名称：
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实验性的：Pegloticase方案≥120kg
体重 ≥ 120 公斤的受试者将在研究第 1 天按顺序分配到 3 种不同负荷剂量（8、12 和 16 毫克）中的一种，然后在第 2 周和第 3 周接受 8 毫克，随后每 2 周接受 8 毫克直至每周17 共 10 剂。
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Pegloticase, IV
其他名称：
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实验性的：Pegloticase PK 子研究
体重 <120 公斤和 ≥120 公斤的受试者将在研究第 1 天分配到 2 种不同负荷剂量（12 和 16 毫克）中的一种，然后在第 2 周和第 3 周接受 8 毫克，随后每 2 周接受 8 毫克直至每周17 共 10 剂。
在 17 周的给药期间，将对受试者进行多次血液采样以确定 PK 水平。
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Pegloticase, IV
其他名称：
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实验性的：Pegloticase 成像子研究
参与主要研究且体重 <120 公斤的受试者子集将在筛选时和第 17 周时进行双能计算机断层扫描 (DECT) 和动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI)。
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Pegloticase, IV
其他名称：
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实验性的：Pegloticase FDG-PET-CT 子研究
参与主要研究且体重 <120 公斤的受试者子集将接受氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描 (FDG-PET-CT)，以在筛选时和第 17 周时评估颈动脉和主动脉（胸部）动脉粥样硬化。
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Pegloticase, IV
其他名称：
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实验性的：Pegloticase 和硫唑嘌呤
体重 <120 kg 的受试者将每天接受硫唑嘌呤 (AZA)，持续 2 周的磨合期，然后每天接受 AZA 加 pegloticase 8 mg IV，每 2 周一次，直至第 25 周，共 13 剂。
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Pegloticase, IV
其他名称：
硫唑嘌呤（1.25 mg/kg，然后是 2.5 mg/kg）口服，每天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受 pegloticase 耐受方案的受试者血清尿酸 (SUA) 正常化
大体时间：第 17 周
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确定响应率； SUA 的最后 3 个连续水平必须 <6 mg/dL
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第 17 周
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接受 pegloticase 和硫唑嘌呤 (AZA) 免疫抑制治疗的受试者血清尿酸 (SUA) 正常化
大体时间：第 25 周
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确定响应率； SUA 的最后 3 个连续水平必须 <6 mg/dL
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第 25 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SUA 从基线到治疗结束的变化
大体时间：基线和第 17 周
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相对于基线的变化
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基线和第 17 周
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SUA 从基线到治疗结束的变化
大体时间：基线和第 25 周
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相对于基线的变化 - AZA 臂
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基线和第 25 周
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SUA <5 mg/dL 的受试者比例
大体时间：第 17 周
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科目比例
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第 17 周
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SUA <5 mg/dL 的受试者比例
大体时间：第 25 周
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受试者比例 - AZA 臂
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第 25 周
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SUA <2 mg/dL 的受试者比例
大体时间：第 17 周
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科目比例
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第 17 周
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SUA <2 mg/dL 的受试者比例
大体时间：第 25 周
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受试者比例 - AZA 臂
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第 25 周
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输液反应 (IR) 和过敏反应
大体时间：第 17 周
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发病率 - AZA 手臂
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第 17 周
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输液反应 (IR) 和过敏反应
大体时间：第 25 周
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发病率
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第 25 周
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抗聚乙二醇酶抗体的发生率
大体时间：第 17 周
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抗聚乙二醇酶抗体
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第 17 周
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抗聚乙二醇酶抗体的发生率
大体时间：第 25 周
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抗聚乙二醇酶抗体 - AZA 臂
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第 25 周
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抗聚乙二醇酶抗体的平均滴度
大体时间：第 17 周
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抗聚乙二醇酶抗体
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第 17 周
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抗聚乙二醇酶抗体的平均滴度
大体时间：第 25 周
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抗聚乙二醇酶抗体 AZA 臂
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第 25 周
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痛风发作、不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和因 AE 提前终止的发生率
大体时间：第 17 周
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发病率
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第 17 周
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痛风发作、不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和因 AE 提前终止的发生率
大体时间：第 25 周
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发病率 - AZA 手臂
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第 25 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SUA 相对于基线的变化与输注反应率的关系
大体时间：第 17 周的基线
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SUA 变化与输液反应之间的相关性
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第 17 周的基线
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SUA 相对于基线的变化与输注反应率的关系
大体时间：第 25 周的基线
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SUA 变化与输液反应之间的相关性 - AZA 组
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第 25 周的基线
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比较聚乙二醇酶水平
大体时间：第 17 周
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描述性统计
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第 17 周
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比较低谷 AZA 水平
大体时间：第 25 周
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描述性统计
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第 25 周
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成像监测治疗反应的能力
大体时间：基线和第 17 周
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比较双能计算机断层扫描 (DECT) 和动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI) 在体重 < 120 kg 的受试者子集中监测治疗反应的能力
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基线和第 17 周
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评估基线颈动脉和主动脉（胸部）动脉粥样硬化的变化
大体时间：基线和第 17 周
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在体重 < 120 公斤的受试者子集中，通过氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET-CT) 测量的相对于基线的变化
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基线和第 17 周
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Pegloticase 在体重≥ 120 kg 和 < 120 kg 的受试者中的 Cmax
大体时间：直到第 17 周
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PK参数
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直到第 17 周
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Pegloticase 在体重 ≥ 120 kg 和 < 120 kg 的受试者中的 Tmax
大体时间：直到第 17 周
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PK参数
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直到第 17 周
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Pegloticase 在体重 ≥ 120 kg 和 < 120 kg 的受试者中的 AUC
大体时间：直到第 17 周
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PK参数
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直到第 17 周
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Pegloticase 在体重≥ 120 kg 和 < 120 kg 的受试者中的终末期半衰期
大体时间：直到第 17 周
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PK参数
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直到第 17 周
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体重 ≥ 120 kg 和 < 120 kg 受试者中 pegloticase 的 CL
大体时间：直到第 17 周
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PK参数
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直到第 17 周
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体重 ≥ 120 kg 和 < 120 kg 受试者的 pegloticase Vss
大体时间：直到第 17 周
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PK参数
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直到第 17 周
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体重 ≥ 120 kg 和 < 120 kg 受试者中 pegloticase 的蓄积率 (AR)
大体时间：直到第 17 周
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PK参数
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直到第 17 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2020年4月13日
研究完成 (实际的)
2020年4月27日
研究注册日期
首次提交
2015年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月4日
首次发布 (估计)
2015年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月7日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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