Tolerizace snižuje intoleranci peglotikázy a prodlužuje účinek snížení urátů (TRIPLE)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí (věk ≥ 18 let) muži a ženy, kteří nemohou otěhotnět, s chronickou dnou refrakterní na konvenční léčbu, definovaní jako pacienti, u kterých se nepodařilo normalizovat SUA a jejichž známky a symptomy jsou nedostatečně kontrolovány inhibitory xantinoxidázy na maximum z lékařského hlediska vhodné dávky, nebo pro koho jsou tyto léky kontraindikovány.
2. Hyperurikemie – screeningová návštěva SUA musí být >6 mg/dl
3. Na profylaktickém režimu vzplanutí dny po dobu 7 dnů před první dávkou.
4. Ochota a schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat plán návštěv/protokol (informovaný souhlas musí být udělen před provedením prvního postupu studie)

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) (potvrzeno při screeningové návštěvě)
2. nekompenzované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná arytmie, léčba akutního koronárního syndromu (ACS) (infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris) nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání do 3 měsíců od screeningu nebo nekontrolovaný krevní tlak (>160/100 mm Hg) na začátku (Screening a pre-dávkování při návštěvě v týdnu 1)

3. Ženy ve fertilním věku definované jako:

   • Premenopauzální nebo perimenopauzální (<24 měsíců přirozené [spontánní] amenorey).
   • < 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
4. Předchozí léčba peglotikázou nebo jinou rekombinantní urikázou
5. Předchozí léčba nebo současná léčba lékem konjugovaným s polyethylenglykolem (PEG).
6. Známá alergie na PEG produkty nebo anamnéza anafylaktické reakce na rekombinantní protein nebo prasečí produkt
7. Souběžná léčba látkami snižujícími uráty (ULA), jako je alopurinol a febuxostat. Pacienti léčení těmito léky musí přerušit léčbu 7 dní před první dávkou studovaného léku
8. Příjemce zkoumaného léku do 4 týdnů před podáním zkoumaného léku nebo plánuje užívat zkoušený lék během studie
9. Současné onemocnění jater, jak je určeno hladinami alanintransaminázy (ALT) nebo aspartáttransaminázy (AST) > 3násobek horní hranice normálu (ULN)
10. Anamnéza malignity do 5 let jiná než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
11. Má jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl pro pacienta představovat nepřiměřené riziko nebo narušovat pacientovu schopnost splnit požadavky protokolu nebo dokončit studii
12. Příjemci transplantace pevných orgánů
13. Nekontrolovaná hyperglykémie s hodnotou glukózy v plazmě >240 mg/dl při screeningu

14. V současné době na dialýze

    Další kritéria vyloučení pouze pro dílčí studii zobrazování

15. Kontraindikace podání kontrastní látky na bázi gadolinia (GBCA) nebo > 2 předchozí celoživotní expozice GBCA
16. Implantovaný kardiostimulátor, některé starší klipy intrakraniálního aneuryzmatu, kochleární implantáty, určitá protetická zařízení, implantované infuzní pumpy léků, neurostimulátory, stimulátory růstu kostí, určitá intrauterinní antikoncepční zařízení nebo jakýkoli jiný typ kovových implantátů na bázi železa.

17. Jakékoli vnitřní kovové předměty, jako jsou kulky nebo šrapnely, stejně jako většina chirurgických svorek, kolíků, destiček, šroubů, kovových stehů nebo drátěného pletiva.

    Další vylučovací kritéria pouze pro dílčí studii FDG-PET-CT

18. Kontraindikace FDG

    Další vylučovací kritéria pouze pro peglotikázu a rameno terapie AZA

19. Jakákoli aktivní závažná bakteriální infekce (2 týdny před screeningem) vyžadující léčbu antibiotiky
20. Závažné chronické nebo recidivující bakteriální infekce, jako jsou recidivující pneumonie, chronické bronchiektázie
21. Současný stav s oslabenou imunitou, včetně současné nebo chronické léčby systémovými imunosupresivy (např. prednison nebo ekvivalentní dávka >510 mg/den)
22. Hrozí tuberkulóze. Konkrétně, subjekty s: a) aktuálními klinickými, radiografickými nebo laboratorními důkazy aktivní nebo latentní tuberkulózy; b) aktivní tuberkulózu v anamnéze za posledních 31 let, i když byla léčena; c) aktivní tuberkulózu v anamnéze před > 31 lety, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí antituberkulózní léčba byla vhodná co do délky a typu
23. Známá anamnéza pozitivity povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivity DNA hepatitidy B
24. Známá anamnéza RNA pozitivity hepatitidy C
25. Známá historie pozitivity viru lidské imunodeficience
26. Těžké chronické poškození ledvin (glomerulární filtrace <25 ml/min/1,73 m2)
27. Léčba AZA je kontraindikována nebo považována za nevhodnou
28. Subjekt má homozygotní nebo heterozygotní variantní genotyp thiopurin methyltransferázy (TPMT)
29. Diagnóza osteomyelitidy
30. Známý nedostatek hypoxanthin-guanin fosforibosyl-transferázy, jako je Lesch-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom
31. Současné užívání inhibitoru xanthinoxidázy