A tolerância reduz a intolerância à pegloticase e prolonga o efeito de redução do urato (TRIPLE)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos (idade ≥18 anos) sem potencial para engravidar, com gota crônica refratária à terapia convencional, definida como pacientes que falharam em normalizar o AUS e cujos sinais e sintomas são controlados inadequadamente com inibidores da xantina oxidase na dose máxima medicamente apropriada dose ou para quem esses medicamentos são contra-indicados.
2. Hiperuricêmico - visita de triagem AUS deve ser > 6 mg/dL
3. Em esquema profilático de crise de gota por 7 dias antes da primeira dose.
4. Disposto e capaz de dar consentimento informado e aderir aos cronogramas de visita/protocolo (consentimento informado deve ser dado antes que o primeiro procedimento do estudo seja realizado)

Critério de exclusão:

1. Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) (confirmada na visita de triagem)
2. Insuficiência cardíaca congestiva não compensada, arritmia descontrolada, tratamento para síndrome coronariana aguda (SCA) (infarto do miocárdio ou angina instável) ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses após triagem ou pressão arterial descontrolada (>160/100 mm Hg) no início do estudo (Triagem e pré-dose na visita da Semana 1)

3. Mulheres com potencial para engravidar definidas como:

   • Pré ou perimenopausa (<24 meses de amenorréia natural [espontânea]).
   • <6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia.
4. Tratamento prévio com pegloticase ou outra uricase recombinante
5. Tratamento prévio ou terapia concomitante com um medicamento conjugado com polietilenoglicol (PEG)
6. Alergia conhecida a produtos PEG ou história de reação anafilática a uma proteína recombinante ou produto suíno
7. Tratamento concomitante com agentes redutores de urato (ULAs), como alopurinol e febuxostate. Os pacientes tratados com esses medicamentos devem descontinuar o tratamento 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
8. Destinatário de um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou planeja tomar um agente experimental durante o estudo
9. Doença hepática atual, determinada pelos níveis de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
10. História de malignidade dentro de 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero
11. Tem qualquer outra condição médica ou psicológica que, na opinião do Investigador, possa criar risco indevido para o paciente ou interferir na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo ou de concluir o estudo
12. Receptores de transplante de órgãos sólidos
13. Hiperglicemia não controlada com valor de glicose plasmática >240 mg/dL na triagem

14. Atualmente em diálise

    Critérios de Exclusão Adicionais Apenas para Subestudo de Imagem

15. Contra-indicação para receber um agente de contraste à base de gadolínio (GBCA) ou > 2 exposições anteriores ao longo da vida a um GBCA
16. Marca-passo implantado, alguns clipes de aneurisma intracranianos mais antigos, implantes cocleares, certos dispositivos protéticos, bombas de infusão de drogas implantadas, neuroestimuladores, estimuladores de crescimento ósseo, certos dispositivos contraceptivos intra-uterinos ou qualquer outro tipo de implantes metálicos à base de ferro.

17. Quaisquer objetos metálicos internos, como balas ou estilhaços, bem como a maioria dos clipes cirúrgicos, pinos, placas, parafusos, suturas de metal ou malha de arame.

    Critérios de Exclusão Adicionais Apenas para Subestudo FDG-PET-CT

18. Contra-indicação para FDG

    Critérios de Exclusão Adicionais para Pegloticase e Grupo de Terapia AZA Apenas

19. Qualquer infecção bacteriana grave ativa (2 semanas antes da triagem) que requeira tratamento com antibióticos
20. Infecções bacterianas graves crônicas ou recorrentes, como pneumonia recorrente, bronquiectasia crônica
21. Condição imunocomprometida atual, incluindo tratamento atual ou crônico com agentes imunossupressores sistêmicos (por exemplo, prednisona ou dose equivalente > 510 mg/dia)
22. Em risco de tuberculose. Especificamente, indivíduos com: a) evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de tuberculose ativa ou latente; b) história de tuberculose ativa nos últimos 31 anos, mesmo que tenha sido tratada; c) história de tuberculose ativa >31 anos atrás, a menos que haja documentação de que o tratamento antituberculose anterior foi apropriado em duração e tipo
23. História conhecida de positividade para o antígeno de superfície da hepatite B ou positividade para o DNA da hepatite B
24. História conhecida de positividade para RNA de hepatite C
25. História conhecida de positividade para o vírus da imunodeficiência humana
26. Insuficiência renal crônica grave (taxa de filtração glomerular <25 mL/min/1,73 m2)
27. O tratamento com AZA é contraindicado ou considerado inapropriado
28. O sujeito tem um genótipo variante de tiopurina metiltransferase (TPMT) homozigoto ou heterozigoto
29. Diagnóstico de osteomielite
30. Deficiência conhecida de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase, como a síndrome de Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller
31. Uso concomitante de um inibidor da xantina oxidase