Tolerization Reduziert die Intoleranz gegenüber Pegloticase und verlängert die Urate-senkende Wirkung (TRIPLE)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene (Alter ≥ 18 Jahre) Männer und Frauen im gebärfähigen Alter mit chronischer Gicht, die auf eine konventionelle Therapie nicht ansprechen, definiert als Patienten, bei denen sich die SUA nicht normalisiert hat und deren Anzeichen und Symptome mit Xanthinoxidase-Hemmern in der maximal medizinisch angemessenen Höhe unzureichend kontrolliert werden können Dosis, oder für die diese Medikamente kontraindiziert sind.
2. Hyperurikämie – Screening-Besuch SUA muss >6 mg/dL sein
3. Bei Gichtanfall-Prophylaxe für 7 Tage vor der ersten Dosis.
4. Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben und Besuchs- / Protokollpläne einzuhalten (eine informierte Zustimmung muss gegeben werden, bevor das erste Studienverfahren durchgeführt wird)

Ausschlusskriterien:

1. Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel (bestätigt beim Screening-Besuch)
2. Nicht kompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Arrhythmie, Behandlung des akuten Koronarsyndroms (ACS) (Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris) oder Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder unkontrollierter Blutdruck (> 160/100 mm Hg) zu Studienbeginn (Screening und Vordosierung beim Besuch in Woche 1)

3. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als:

   • Prä- oder perimenopausal (<24 Monate natürliche [spontane] Amenorrhoe).
   • <6 Wochen nach chirurgischer bilateraler Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.
4. Vorbehandlung mit Pegloticase oder einer anderen rekombinanten Urikase
5. Vorbehandlung oder Begleittherapie mit einem mit Polyethylenglykol (PEG) konjugierten Arzneimittel
6. Bekannte Allergie gegen PEG-Produkte oder anaphylaktische Reaktion in der Vorgeschichte auf ein rekombinantes Protein oder Schweineprodukt
7. Gleichzeitige Behandlung mit harnsäuresenkenden Mitteln (ULAs) wie Allopurinol und Febuxostat. Patienten, die mit diesen Medikamenten behandelt werden, müssen die Behandlung 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abbrechen
8. Empfänger eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder Pläne, während der Studie ein Prüfpräparat einzunehmen
9. Aktuelle Lebererkrankung, bestimmt durch Alanin-Transaminase (ALT)- oder Aspartat-Transaminase (AST)-Spiegel > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
10. Bösartige Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren außer Basalzell-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
11. Hat einen anderen medizinischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers ein unangemessenes Risiko für den Patienten darstellen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Protokollanforderungen einzuhalten oder die Studie abzuschließen
12. Empfänger von soliden Organtransplantaten
13. Unkontrollierte Hyperglykämie mit einem Plasmaglukosewert >240 mg/dL beim Screening

14. Derzeit an der Dialyse

    Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für die Teilstudie Bildgebung

15. Kontraindikation für die Gabe eines Gadolinium-basierten Kontrastmittels (GBCA) oder > 2 vorangegangene lebenslange Exposition gegenüber einem GBCA
16. Implantierte Schrittmacher, bestimmte ältere Clips für intrakranielle Aneurysmen, Cochlea-Implantate, bestimmte Prothesen, implantierte Medikamenteninfusionspumpen, Neurostimulatoren, Knochenwachstumsstimulatoren, bestimmte intrauterine Verhütungsmittel oder jede andere Art von Metallimplantaten auf Eisenbasis.

17. Alle inneren metallischen Gegenstände wie Kugeln oder Splitter sowie die meisten chirurgischen Clips, Stifte, Platten, Schrauben, Metallnähte oder Drahtgeflechte.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für FDG-PET-CT-Unterstudie

18. Kontraindikation für FDG

    Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Pegloticase und den AZA-Therapiearm

19. Jede aktive schwere bakterielle Infektion (2 Wochen vor dem Screening), die eine Antibiotikabehandlung erfordert
20. Schwere chronische oder wiederkehrende bakterielle Infektionen, wie wiederkehrende Lungenentzündung, chronische Bronchiektasen
21. Aktueller immungeschwächter Zustand, einschließlich aktueller oder chronischer Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva (z. B. Prednison oder äquivalente Dosis > 510 mg/Tag)
22. Tuberkulosegefährdet. Insbesondere Personen mit: a) aktuellem klinischen, röntgenologischen oder Labornachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose; b) aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 31 Jahre, selbst wenn sie behandelt wurde; c) aktive Tuberkulose in der Anamnese vor > 31 Jahren, es sei denn, es gibt Belege dafür, dass die vorherige Anti-Tuberkulose-Behandlung in Dauer und Art angemessen war
23. Bekannte Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität oder Hepatitis-B-DNA-Positivität in der Vorgeschichte
24. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis-C-RNA-Positivität
25. Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus in der Vorgeschichte
26. Schwere chronische Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate < 25 ml/min/1,73 m2)
27. Die Behandlung mit AZA ist kontraindiziert oder wird als unangemessen angesehen
28. Das Subjekt hat einen homozygoten oder heterozygoten Genotyp der Thiopurin-Methyltransferase (TPMT)-Variante
29. Diagnose Osteomyelitis
30. Bekannter Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase-Mangel, wie Lesch-Nyhan- und Kelley-Seegmiller-Syndrom
31. Gleichzeitige Anwendung eines Xanthinoxidase-Hemmers