Tolerisering reduserer intoleranse mot Pegloticase og forlenger den urat-senkende effekten (TRIPLE)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne (alder ≥18 år) menn og kvinner i ikke-fertil alder, med kronisk gikt som er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi, definert som pasienter som ikke har klart å normalisere SUA og hvis tegn og symptomer er utilstrekkelig kontrollert med xantinoksidasehemmere ved maksimalt medisinsk passende dose, eller for hvem disse legemidlene er kontraindisert.
2. Hyperuricemic - Screening besøk SUA må være >6 mg/dL
3. Forebyggende behandling av urinsyregikt i 7 dager før første dose.
4. Villig og i stand til å gi informert samtykke og overholde tidsplaner for besøk/protokoll (informert samtykke må gis før den første studieprosedyren utføres)

Ekskluderingskriterier:

1. Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel (bekreftet ved screeningbesøk)
2. Ikke-kompensert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert arytmi, behandling for akutt koronarsyndrom (ACS) (myokardinfarkt eller ustabil angina) eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder etter screening eller ukontrollert blodtrykk (>160/100 mm Hg) ved baseline (Screening og forhåndsdosering ved besøk i uke 1)

3. Kvinner i fertil alder definert som:

   • Pre- eller perimenopausal (<24 måneder med naturlig [spontan] amenoré).
   • <6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
4. Tidligere behandling med pegloticase eller annen rekombinant urikase
5. Tidligere behandling eller samtidig behandling med et polyetylenglykol (PEG) konjugert legemiddel
6. Kjent allergi mot PEG-produkter eller historie med anafylaktisk reaksjon på et rekombinant protein eller svineprodukt
7. Samtidig behandling med uratsenkende midler (ULA), som allopurinol og febuxostat. Pasienter som behandles med disse medisinene må avbryte behandlingen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
8. Mottaker av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin eller planlegger å ta et undersøkelsesmiddel under studien
9. Nåværende leversykdom som bestemt av alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) nivåer >3 ganger øvre normalgrense (ULN)
10. Anamnese med malignitet innen 5 år annet enn basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
11. Har en annen medisinsk eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan skape unødig risiko for pasienten eller forstyrre pasientens evne til å overholde protokollkravene, eller fullføre studien
12. Solide organtransplanterte mottakere
13. Ukontrollert hyperglykemi med en plasmaglukoseverdi >240 mg/dL ved screening

14. Er for tiden i dialyse

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for bildediagnostikk delstudie

15. Kontraindikasjon for å få et gadoliniumbasert kontrastmiddel (GBCA) eller > 2 tidligere livstidseksponeringer for en GBCA
16. Implantert pacemaker, visse eldre intrakranielle aneurismeklemmer, cochleaimplantater, visse proteser, implanterte medikamentinfusjonspumper, nevrostimulatorer, beinvekststimulatorer, visse intrauterine prevensjonsmidler eller andre typer jernbaserte metallimplantater.

17. Eventuelle interne metallgjenstander som kuler eller splinter, samt de fleste kirurgiske klips, pinner, plater, skruer, metallsuturer eller netting.

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for FDG-PET-CT-delstudie

18. Kontraindikasjon til FDG

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for Pegloticase og AZA-terapiarm

19. Enhver aktiv alvorlig bakteriell infeksjon (2 uker før screening) som krever antibiotikabehandling
20. Alvorlige kroniske eller tilbakevendende bakterielle infeksjoner, slik som tilbakevendende lungebetennelse, kronisk bronkiektasi
21. Nåværende immunkompromittert tilstand, inkludert nåværende eller kronisk behandling med systemiske immunsuppressive midler (f.eks. prednison eller tilsvarende dose >510 mg/dag)
22. I fare for tuberkulose. Spesielt forsøkspersoner med: a) aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemessige bevis på aktiv eller latent tuberkulose; b) en historie med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 31 årene, selv om den ble behandlet; c) en historie med aktiv tuberkulose for >31 år siden med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-tuberkulosebehandlingen var passende i varighet og type
23. Kjent historie med hepatitt B overflateantigenpositivitet eller hepatitt B DNA-positivitet
24. Kjent historie med hepatitt C RNA-positivitet
25. Kjent historie med positivitet med humant immunsviktvirus
26. Alvorlig kronisk nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet <25 ml/min/1,73 m2)
27. AZA-behandling er kontraindisert eller anses som upassende
28. Personen har en homozygot eller heterozygot tiopurin metyltransferase (TPMT) variant genotype
29. Diagnose av osteomyelitt
30. Kjent hypoxanthin-guanin-fosforibosyl-transferase-mangel, slik som Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom
31. Samtidig bruk av en xantinoksidasehemmer