Tolerisation minskar intolerans mot Pegloticase och förlänger den uratsänkande effekten (TRIPLE)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna (ålder ≥18 år) män och kvinnor i icke fertil ålder, med kronisk gikt som är motståndskraftig mot konventionell terapi, definierade som patienter som inte har normaliserat SUA och vars tecken och symtom är otillräckligt kontrollerade med xantinoxidashämmare vid maximalt medicinskt lämpligt dos, eller för vilka dessa läkemedel är kontraindicerade.
2. Hyperuricemic - Screeningbesök SUA måste vara >6 mg/dL
3. Vid giktbloss profylaktisk regim i 7 dagar före den första dosen.
4. Vill och kan ge informerat samtycke och följa besöks-/protokollscheman (informerat samtycke måste ges innan den första studieproceduren utförs)

Exklusions kriterier:

1. Glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist (bekräftad vid screeningbesök)
2. Icke-kompenserad kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad arytmi, behandling för akut kranskärlssyndrom (ACS) (hjärtinfarkt eller instabil angina) eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt inom 3 månader efter screening eller okontrollerat blodtryck (>160/100 mm Hg) vid baslinjen (Screening och fördosering vid vecka 1 besök)

3. Kvinnor i fertil ålder definieras som:

   • Pre- eller perimenopausal (<24 månader av naturlig [spontan] amenorré).
   • <6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi.
4. Tidigare behandling med peglotikas eller annat rekombinant urikas
5. Tidigare behandling eller samtidig behandling med ett polyetylenglykol (PEG) konjugerat läkemedel
6. Känd allergi mot PEG-produkter eller historia av anafylaktisk reaktion mot ett rekombinant protein eller svinprodukt
7. Samtidig behandling med uratsänkande medel (ULA), såsom allopurinol och febuxostat. Patienter som behandlas med dessa läkemedel måste avbryta behandlingen 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
8. Mottagare av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering eller planerar att ta ett prövningsmedel under studien
9. Aktuell leversjukdom som bestäms av nivåer av alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) >3 gånger övre normalgräns (ULN)
10. Tidigare malignitet inom 5 år förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
11. Har något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan skapa onödig risk för patienten eller störa patientens förmåga att följa protokollkraven eller att slutföra studien
12. Solida organtransplanterade mottagare
13. Okontrollerad hyperglykemi med ett plasmaglukosvärde >240 mg/dL vid screening

14. Är för närvarande på dialys

    Ytterligare uteslutningskriterier endast för bilddiagnostik delstudie

15. Kontraindikation för att få ett gadoliniumbaserat kontrastmedel (GBCA) eller > 2 tidigare livstidsexponeringar för en GBCA
16. Implanterad pacemaker, vissa äldre intrakraniella aneurysmklämmor, cochleaimplantat, vissa proteser, implanterade läkemedelsinfusionspumpar, neurostimulatorer, bentillväxtstimulatorer, vissa intrauterina preventivmedel eller någon annan typ av järnbaserade metallimplantat.

17. Alla interna metallföremål som kulor eller splitter, såväl som de flesta kirurgiska klämmor, stift, plattor, skruvar, metallsuturer eller trådnät.

    Ytterligare uteslutningskriterier endast för FDG-PET-CT delstudie

18. Kontraindikation mot FDG

    Ytterligare uteslutningskriterier endast för Pegloticase och AZA Therapy Arm

19. Alla aktiva allvarliga bakterieinfektioner (2 veckor före screening) som kräver antibiotikabehandling
20. Allvarliga kroniska eller återkommande bakterieinfektioner, såsom återkommande lunginflammation, kronisk bronkiektasi
21. Nuvarande immunförsvagat tillstånd, inklusive aktuell eller kronisk behandling med systemiska immunsuppressiva medel (t.ex. prednison eller motsvarande dos >510 mg/dag)
22. I riskzonen för tuberkulos. Specifikt patienter med: a) aktuella kliniska, röntgen- eller laboratoriebevis på aktiv eller latent tuberkulos; b) en historia av aktiv tuberkulos under de senaste 31 åren även om den behandlades; c) en historia av aktiv tuberkulos för mer än 31 år sedan såvida det inte finns dokumentation om att den tidigare antituberkulosbehandlingen var lämplig i varaktighet och typ
23. Känd historia av hepatit B ytantigenpositivitet eller hepatit B DNA-positivitet
24. Känd historia av hepatit C RNA-positivitet
25. Känd historia av positivitet med humant immunbristvirus
26. Svårt kroniskt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet <25 ml/min/1,73) m2)
27. AZA-behandling är kontraindicerad eller anses olämplig
28. Försökspersonen har en homozygot eller heterozygot tiopurinmetyltransferas (TPMT) variant genotyp
29. Diagnos av osteomyelit
30. Känd hypoxantin-guanin-fosforibosyl-transferasbrist, såsom Lesch-Nyhan och Kelley-Seegmillers syndrom
31. Samtidig användning av en xantinoxidashämmare