La tolerización reduce la intolerancia a la pegloticasa y prolonga el efecto reductor del urato (TRIPLE)

Criterios de inclusión:

1. Adultos (edad ≥18 años) hombres y mujeres en edad fértil, con gota crónica refractaria a la terapia convencional, definidos como pacientes que no han logrado normalizar la SUA y cuyos signos y síntomas no se controlan adecuadamente con inhibidores de la xantina oxidasa al máximo médicamente apropiado dosis, o para quienes estos medicamentos están contraindicados.
2. Hiperuricémico: la visita de detección SUA debe ser >6 mg/dL
3. En régimen profiláctico de crisis de gota durante 7 días antes de la primera dosis.
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y adherirse a los programas de visitas/protocolos (se debe dar el consentimiento informado antes de realizar el primer procedimiento del estudio)

Criterio de exclusión:

1. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (confirmada en la visita de selección)
2. Insuficiencia cardíaca congestiva no compensada, arritmia no controlada, tratamiento del síndrome coronario agudo (SCA) (infarto de miocardio o angina inestable) u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 3 meses posteriores a la selección o presión arterial no controlada (>160/100 mm Hg) al inicio (Evaluación y dosis previa en la visita de la semana 1)

3. Mujeres en edad fértil definidas como:

   • Premenopáusica o perimenopáusica (<24 meses de amenorrea natural [espontánea]).
   • <6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía.
4. Tratamiento previo con pegloticasa u otra uricasa recombinante
5. Tratamiento previo o terapia concomitante con un fármaco conjugado con polietilenglicol (PEG)
6. Alergia conocida a productos de PEG o antecedentes de reacción anafiláctica a una proteína recombinante o producto porcino
7. Tratamiento concomitante con agentes reductores de urato (ULA), como alopurinol y febuxostat. Los pacientes tratados con estos medicamentos deben interrumpir el tratamiento 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Receptor de un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o planea tomar un agente en investigación durante el estudio
9. Enfermedad hepática actual determinada por niveles de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (LSN)
10. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
11. Tiene cualquier otra condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, podría crear un riesgo indebido para el paciente o interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo o para completar el estudio.
12. Receptores de trasplantes de órganos sólidos
13. Hiperglucemia no controlada con un valor de glucosa en plasma >240 mg/dl en la selección

14. Actualmente en diálisis

    Criterios de exclusión adicionales solo para el subestudio de imágenes

15. Contraindicación para recibir un agente de contraste basado en gadolinio (GBCA) o > 2 exposiciones previas de por vida a un GBCA
16. Marcapasos implantado, ciertos clips de aneurisma intracraneal más antiguos, implantes cocleares, ciertos dispositivos protésicos, bombas de infusión de medicamentos implantadas, neuroestimuladores, estimuladores del crecimiento óseo, ciertos dispositivos anticonceptivos intrauterinos o cualquier otro tipo de implantes metálicos a base de hierro.

17. Cualquier objeto metálico interno, como balas o metralla, así como la mayoría de los clips quirúrgicos, alfileres, placas, tornillos, suturas metálicas o mallas de alambre.

    Criterios de exclusión adicionales solo para el subestudio FDG-PET-CT

18. Contraindicación de la FDG

    Criterios de exclusión adicionales solo para el brazo de tratamiento con pegloticasa y AZA

19. Cualquier infección bacteriana grave activa (2 semanas antes de la selección) que requiera tratamiento con antibióticos
20. Infecciones bacterianas crónicas o recurrentes graves, como neumonía recurrente, bronquiectasias crónicas
21. Estado inmunocomprometido actual, incluido el tratamiento actual o crónico con agentes inmunosupresores sistémicos (p. ej., prednisona o dosis equivalente >510 mg/día)
22. En riesgo de tuberculosis. Específicamente, sujetos con: a) evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de tuberculosis activa o latente; b) antecedentes de tuberculosis activa en los últimos 31 años aunque haya sido tratada; c) antecedentes de tuberculosis activa hace >31 años, a menos que haya documentación de que el tratamiento antituberculoso anterior fue apropiado en duración y tipo
23. Antecedentes conocidos de positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positividad para el ADN de la hepatitis B
24. Antecedentes conocidos de positividad para el ARN de la hepatitis C
25. Antecedentes conocidos de positividad del virus de la inmunodeficiencia humana
26. Insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular <25 ml/min/1,73 m2)
27. El tratamiento con AZA está contraindicado o se considera inadecuado
28. El sujeto tiene un genotipo variante homocigoto o heterocigoto de tiopurina metiltransferasa (TPMT)
29. Diagnóstico de osteomielitis
30. Deficiencia conocida de hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa, como los síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller
31. Uso concomitante de un inhibidor de la xantina oxidasa