Tolerointi vähentää peglotikaasin intoleranssia ja pidentää uraattia alentavaa vaikutusta (TRIPLE)
torstai 7. lokakuuta 2021 päivittänyt: Ampel BioSolutions, LLC
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida peglotikaasin korkean vyöhykkeen sietohoidon vaikutusta kliiniseen lopputulokseen, joka määritellään seerumin virtsahappotasolla <6 mg/dl, potilailla, joilla on krooninen, refraktorinen kihti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan 16 viikon peglotikaasin korkean vyöhykkeen toleranssihoidon tehokkuutta hoitovasteessa (seerumin virtsahappo < 6 mg/dl) tällä lääkkeellä aikuisilla hyperurikeemisillä potilailla, joilla on kihti, joka ei kestä kihtiä. tavanomaista terapiaa.
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat yhden kolmesta eri kyllästysannoksesta (8, 12 ja 16 mg) tutkimuspäivänä 1 ja sitten 8 mg viikoilla 2 ja 3, minkä jälkeen 8 mg joka toinen viikko viikolle 17 asti yhteensä 10 annokset.
Koehenkilöitä seurataan tehon ja turvallisuuden päätepisteiden suhteen viikon 17 ajan. Koehenkilöiltä otetaan myös verinäyte peglotikaasipitoisuuksien varalta ennen jokaista annosta viikoilla 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 ja 17. Tutkimusviikon 17 jälkeen koehenkilöillä on mahdollisuus jatkaa annostelua vielä 8 viikon ajan.
Osa koehenkilöistä osallistuu ylimääräisiin farmakokineettisiin (PK) arviointeihin.
Tutkimuksen kesto potilasta kohden on noin 26 viikkoa, mukaan lukien 2 viikon seulontajakso, 16 viikon hoitojakso (hoidon lopetus [EOT]-käynti viikko 17) ja valinnainen 8 viikon annospidennys.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
132
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birminingham
-
Huntsville, Alabama, Yhdysvallat, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Yhdysvallat, 20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01609
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Eagan, Minnesota, Yhdysvallat, 55121
- Saint Paul Rheumatology
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Orchard Park, New York, Yhdysvallat, 14127
- Buffalo Rheumatology and Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29118
- Acme Research, Llc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (ikä ≥ 18 vuotta) miehet ja naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja joilla on krooninen kihti, joka ei kestä tavanomaista hoitoa, määritellään potilaiksi, jotka eivät ole onnistuneet normalisoimaan SUA:ta ja joiden merkkejä ja oireita ei saada riittävästi hallintaan ksantiinioksidaasin estäjillä lääketieteellisesti sopivalla enimmäismäärällä tai kenelle nämä lääkkeet ovat vasta-aiheisia.
- Hyperurikemia – seulontakäynnin SUA:n on oltava >6 mg/dl
- Kihdin pahenemisen estohoito 7 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta.
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan vierailu-/pöytäkirja-aikatauluja (tietoinen suostumus on annettava ennen ensimmäisen tutkimustoimenpiteen suorittamista)
Poissulkemiskriteerit:
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos (vahvistettu seulontakäynnillä)
- Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, hallitsematon rytmihäiriö, akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän (ACS) hoito (sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris) tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai hallitsematon verenpaine (> 160/100 mm Hg) lähtötilanteessa (Seulonta ja esiannostus viikon 1 käynnillä)
Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seuraavasti:
- Pre- tai perimenopausaalinen (<24 kuukautta luonnollista [spontaania] kuukautisia).
- < 6 viikkoa kirurgisen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman.
- Aiempi hoito peglotikaasilla tai muulla rekombinanttiurikaasilla
- Aiempi hoito tai samanaikainen hoito polyetyleeniglykolilla (PEG) konjugoidulla lääkkeellä
- Tunnettu allergia PEG-tuotteille tai anafylaktinen reaktio rekombinanttiproteiinille tai sikatuotteelle
- Samanaikainen hoito uraattia alentavilla aineilla (ULA), kuten allopurinolilla ja febuksostaatilla. Näillä lääkkeillä hoidettujen potilaiden on lopetettava hoito 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Tutkimuslääkkeen vastaanottaja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai aikoo ottaa tutkimusainetta tutkimuksen aikana
- Nykyinen maksasairaus määritettynä alaniinitransaminaasien (ALT) tai aspartaattitransaminaasien (AST) tasoilla > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, muu kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
- hänellä on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa potilaalle kohtuuttoman riskin tai häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia tai saattaa tutkimus päätökseen
- Kiinteät elinsiirron vastaanottajat
- Hallitsematon hyperglykemia, jonka plasman glukoosiarvo on >240 mg/dl seulonnassa
Tällä hetkellä dialyysihoidossa
Ylimääräiset poissulkemiskriteerit vain kuvantamisen osatutkimukselle
- Vasta-aihe gadoliniumpohjaisen varjoaineen (GBCA) saamiselle tai > 2 aiempaa GBCA-altistusta eliniän aikana
- Implantoitu sydämentahdistin, tietyt vanhemmat kallonsisäiset aneurysmaklipsit, sisäkorvaistutteet, tietyt proteesit, implantoidut lääkeinfuusiopumput, neurostimulaattorit, luun kasvun stimulaattorit, tietyt kohdunsisäiset ehkäisyvälineet tai minkä tahansa muun tyyppiset rautapohjaiset metalli-implantaattiset implantit.
Kaikki sisäiset metalliesineet, kuten luodit tai sirpaleet, sekä useimmat kirurgiset pidikkeet, tapit, levyt, ruuvit, metallilangat tai metalliverkko.
Ylimääräiset poissulkemiskriteerit vain FDG-PET-CT-alatutkimukselle
FDG:n vasta-aihe
Ylimääräiset poissulkemiskriteerit vain pegloticase- ja AZA-hoitovarrelle
- Mikä tahansa aktiivinen vakava bakteeri-infektio (2 viikkoa ennen seulontaa), joka vaatii antibioottihoitoa
- Vaikeat krooniset tai toistuvat bakteeri-infektiot, kuten toistuva keuhkokuume, krooninen bronkiektaasi
- Nykyinen immuunipuutostila, mukaan lukien nykyinen tai krooninen hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla (esim. prednisoni tai vastaava annos > 510 mg/vrk)
- Tuberkuloosiriskissä. Erityisesti henkilöt, joilla on: a) nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista; b) sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 31 vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu; c) sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi > 31 vuotta sitten, ellei ole todisteita siitä, että aiempi tuberkuloosihoito oli keston ja tyypin mukaan sopiva
- Tunnettu hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivisuus tai hepatiitti B DNA-positiivisuus
- Tunnettu hepatiitti C:n RNA-positiivisuus
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuuden historia
- Vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatusnopeus <25 ml/min/1,73 m2)
- AZA-hoito on vasta-aiheista tai sitä pidetään sopimattomana
- Potilaalla on homotsygoottinen tai heterotsygoottinen tiopuriinimetyylitransferaasin (TPMT) varianttigenotyyppi
- Osteomyeliitin diagnoosi
- Tunnettu hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin puutos, kuten Lesch-Nyhanin ja Kelley-Seegmillerin oireyhtymä
- Ksantiinioksidaasin estäjän samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pegloticase-ohjelma <120 kg - Päätutkimus
Alle 120 kg painavat koehenkilöt saavat siedettävän annoksen peglotikaasia 8 mg IV viikoittain ensimmäisten 3 annostusviikon ajan, minkä jälkeen 8 mg IV annoksen joka toinen viikko yhteensä 10 annosta.
|
Pegloticase, IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pegloticase-ohjelma ≥ 120 kg
Koehenkilöille, jotka painavat ≥ 120 kg, määrätään peräkkäin yksi kolmesta eri kyllästysannoksesta (8, 12 ja 16 mg) tutkimuspäivänä 1, minkä jälkeen heille annetaan 8 mg viikoilla 2 ja 3, minkä jälkeen 8 mg joka toinen viikko koko viikon ajan. 17, yhteensä 10 annosta.
|
Pegloticase, IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pegloticase PK -alatutkimus
Koehenkilöille, jotka painavat < 120 kg ja ≥ 120 kg, annetaan yksi kahdesta eri kyllästysannoksesta (12 ja 16 mg) tutkimuspäivänä 1, ja sitten heille annetaan 8 mg viikoilla 2 ja 3, minkä jälkeen 8 mg joka 2. viikko koko viikon ajan. 17, yhteensä 10 annosta.
Koehenkilöiltä otetaan useita verinäytteitä PK-tasojen toteamiseksi 17 viikon annostelujakson aikana.
|
Pegloticase, IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pegloticase Imaging Sub-Study
Osalle päätutkimukseen osallistuvista ja alle 120 kg painavista koehenkilöistä tehdään kaksoisenergiatietokonetomografia (DECT) ja dynaaminen kontrastitehostettu magneettikuvaus (DCE-MRI) näytöllä ja viikolla 17.
|
Pegloticase, IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pegloticase FDG-PET-CT -alatutkimus
Osalle päätutkimukseen osallistuvista ja alle 120 kg painavista koehenkilöistä tehdään fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG-PET-CT) kaulavaltimon ja aortan (rintakehän) ateroskleroosin arvioimiseksi seulonnassa ja viikolla 17.
|
Pegloticase, IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Peglotikaasi ja atsatiopriini
Alle 120 kg painavat koehenkilöt saavat atsatiopriinia (AZA) päivittäin 2 viikon sisäänajojakson ajan, jonka jälkeen päivittäin AZA:ta plus 8 mg peglotikaasia IV joka 2. viikko viikolle 25 asti yhteensä 13 annosta.
|
Pegloticase, IV
Muut nimet:
Atsatiopriini (1,25 mg/kg, sen jälkeen 2,5 mg/kg) suun kautta, päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin virtsahapon (SUA) normalisointi potilailla, jotka saavat siedettävää peglotikaasihoitoa
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Määritä vastausnopeus; viimeisen kolmen peräkkäisen SUA-tason on oltava <6 mg/dl
|
Viikko 17
|
|
Seerumin virtsahapon (SUA) normalisoituminen potilailla, jotka saavat peglotikaasi- ja atsatiopriini- (AZA) immunosuppressiivista hoitoa
Aikaikkuna: Viikko 25
|
Määritä vastausnopeus; viimeisen kolmen peräkkäisen SUA-tason on oltava <6 mg/dl
|
Viikko 25
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos SUA:n lähtötasosta hoidon loppuun
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 17
|
Muutos lähtötasosta
|
Lähtötilanne ja viikko 17
|
|
Muutos SUA:n lähtötasosta hoidon loppuun
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 25
|
Muutos lähtötilanteesta - AZA-käsi
|
Lähtötilanne ja viikko 25
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden SUA on <5 mg/dl
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Aiheiden osuus
|
Viikko 17
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden SUA on <5 mg/dl
Aikaikkuna: Viikko 25
|
Kohteiden osuus - AZA-käsi
|
Viikko 25
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden SUA on <2 mg/dl
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Aiheiden osuus
|
Viikko 17
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden SUA on <2 mg/dl
Aikaikkuna: Viikko 25
|
Kohteiden osuus - AZA-käsi
|
Viikko 25
|
|
Infuusioreaktiot (IR) ja anafylaksia
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Ilmaantuvuus - AZA-käsi
|
Viikko 17
|
|
Infuusioreaktiot (IR) ja anafylaksia
Aikaikkuna: Viikko 25
|
Ilmaantuvuus
|
Viikko 25
|
|
Peglotikaasin vastaisten vasta-aineiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Peglotikaasin vastaiset vasta-aineet
|
Viikko 17
|
|
Peglotikaasin vastaisten vasta-aineiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Viikko 25
|
Peglotikaasin vastaiset vasta-aineet - AZA-haara
|
Viikko 25
|
|
Anti-peglotikaasin vasta-aineiden keskimääräinen tiitteri
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Peglotikaasin vastaiset vasta-aineet
|
Viikko 17
|
|
Anti-peglotikaasin vasta-aineiden keskimääräinen tiitteri
Aikaikkuna: Viikko 25
|
Anti-peglotikaasi vasta-aineet AZA-haara
|
Viikko 25
|
|
Kihdin pahenemisen, haittatapahtumien (AE), vakavien haittavaikutusten (SAE) ja ennenaikaisen lopettamisen ilmaantuvuus kihdin vuoksi
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Ilmaantuvuus
|
Viikko 17
|
|
Kihdin pahenemisen, haittatapahtumien (AE), vakavien haittavaikutusten (SAE) ja ennenaikaisen lopettamisen ilmaantuvuus kihdin vuoksi
Aikaikkuna: Viikko 25
|
Ilmaantuvuus - AZA-käsi
|
Viikko 25
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SUA:n lähtötilanteen muutoksen suhde lähtötilanteeseen verrattuna infuusioreaktioiden nopeuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 17
|
SUA:n muutoksen ja infuusioreaktioiden välinen korrelaatio
|
Lähtötilanne viikkoon 17
|
|
SUA:n lähtötilanteen muutoksen suhde lähtötilanteeseen verrattuna infuusioreaktioiden nopeuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 25
|
SUA:n muutoksen ja infuusioreaktioiden välinen korrelaatio - AZA-haara
|
Lähtötilanne viikkoon 25
|
|
Vertaa pegloticaasipitoisuuksia
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Kuvailevia tilastoja
|
Viikko 17
|
|
Vertaa AZA-tasoja
Aikaikkuna: Viikko 25
|
Kuvailevia tilastoja
|
Viikko 25
|
|
Kuvantamisen kyky seurata hoitovastetta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 17
|
Vertaamaan kaksoisenergiatietokonetomografian (DECT) ja dynaamisen kontrastitehostemagneettisen resonanssikuvauksen (DCE-MRI) kykyä seurata hoitovastetta alle 120 kg painavien koehenkilöiden alajoukossa
|
Lähtötilanne ja viikko 17
|
|
Arvioi muutos lähtötilanteessa kaulavaltimon ja aortan (rintakehän) ateroskleroosista
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 17
|
Muutos lähtötasosta mitattuna fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET-CT) alle 120 kg painavien koehenkilöiden alajoukossa
|
Lähtötilanne ja viikko 17
|
|
Peglotikaasin Cmax henkilöillä, jotka painavat ≥ 120 kg ja < 120 kg
Aikaikkuna: Viikolle 17 asti
|
PK-parametri
|
Viikolle 17 asti
|
|
Peglotikaasin Tmax koehenkilöillä, jotka painavat ≥ 120 kg ja < 120 kg
Aikaikkuna: Viikolle 17 asti
|
PK-parametri
|
Viikolle 17 asti
|
|
Peglotikaasin AUC henkilöillä, jotka painavat ≥ 120 kg ja < 120 kg
Aikaikkuna: Viikolle 17 asti
|
PK-parametri
|
Viikolle 17 asti
|
|
Peglotikaasin terminaalivaiheen puoliintumisaika henkilöillä, jotka painavat ≥ 120 kg ja < 120 kg
Aikaikkuna: Viikolle 17 asti
|
PK-parametri
|
Viikolle 17 asti
|
|
Peglotikaasin CL henkilöillä, jotka painavat ≥ 120 kg ja < 120 kg
Aikaikkuna: Viikolle 17 asti
|
PK-parametri
|
Viikolle 17 asti
|
|
Vss peglotikaasin koehenkilöillä, jotka painavat ≥ 120 kg ja < 120 kg
Aikaikkuna: Viikolle 17 asti
|
PK-parametri
|
Viikolle 17 asti
|
|
Peglotikaasin kertymissuhde (AR) henkilöillä, jotka painavat ≥ 120 kg ja < 120 kg
Aikaikkuna: Viikolle 17 asti
|
PK-parametri
|
Viikolle 17 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 13. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 6. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMP-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .