寛容化はペグロチカーゼに対する不耐性を軽減し、尿酸低下効果を延長します (TRIPLE)
2021年10月7日 更新者：Ampel BioSolutions, LLC
この研究の目的は、慢性難治性痛風の患者において、血清尿酸値<6mg/dLで定義されるように、臨床転帰に対するペグロチカーゼの高ゾーン寛容レジメンの効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、ペグロチカーゼの 16 週間の高ゾーン耐性レジメンの有効性を評価するための探索的非盲検多施設試験であり、この薬剤による治療 (血清尿酸 < 6 mg/dL) に反応する痛風の成人高尿酸血症患者を対象としています。従来の療法。
適格な被験者は、研究1日目に3つの異なる負荷用量（8、12、および16 mg）のうちの1つを受け取り、その後、2週目および3週目に8 mgを受け取り、続いて17週目まで2週間ごとに8 mgを合計10用量。
被験者は、17週目まで有効性と安全性のエンドポイントについて監視されます。被験者は、2、3、5、7、9、11、13、15、および17週目の各投与前に、ペグロチカーゼレベルについても採血されます。 研究週17に続いて、被験者はさらに8週間投薬を続けることができます。
被験者のサブセットは、追加の薬物動態（PK）評価に参加します。
登録された患者ごとの研究期間は、2週間のスクリーニング期間、16週間の治療期間（治療終了[EOT]訪問17週目）、およびオプションの8週間の投薬延長を含む約26週間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
132
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birminingham
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
- Rheumatology Associates of North Alabama
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Maryland
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Wheaton、Maryland、アメリカ、20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01609
- Clinical Pharmacology Study Group
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Eagan、Minnesota、アメリカ、55121
- Saint Paul Rheumatology
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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Orchard Park、New York、アメリカ、14127
- Buffalo Rheumatology and Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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South Carolina
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Orangeburg、South Carolina、アメリカ、29118
- Acme Research, Llc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人（18歳以上）の成人（18歳以上）の男性および女性で、従来の治療法に難治性の慢性痛風で、SUAの正常化に失敗し、徴候および症状が医学的に適切な最大限のキサンチンオキシダーゼ阻害剤で十分に制御されていない患者として定義される用量、またはこれらの薬が禁忌である人。
- 高尿酸血症 - スクリーニング訪問 SUA は >6 mg/dL でなければなりません
- 最初の投与前の7日間の痛風再燃予防レジメン。
- -インフォームドコンセントを提供し、訪問/プロトコルスケジュールを順守する意思と能力があります（インフォームドコンセントは、最初の研究手順が実行される前に提供する必要があります）
除外基準:
- -グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症（スクリーニング訪問時に確認）
- -非代償性うっ血性心不全、制御されていない不整脈、急性冠症候群（ACS）の治療（心筋梗塞または不安定狭心症）またはスクリーニングから3か月以内のうっ血性心不全による入院またはベースラインでの血圧（> 160 / 100 mm Hg） (1週目の来院時のスクリーニングと事前投与)
出産の可能性のある女性は、次のように定義されます。
- 閉経前または閉経周辺（24か月未満の自然[自然]無月経）。
- -子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術後6週間未満。
- -ペグロチカーゼまたは別の組換えウリカーゼによる前治療
- -ポリエチレングリコール（PEG）抱合薬による以前の治療または併用療法
- -PEG製品に対する既知のアレルギー、または組換えタンパク質またはブタ製品に対するアナフィラキシー反応の病歴
- アロプリノールやフェブキソスタットなどの尿酸低下薬（ULA）による同時治療。 -これらの薬で治療された患者は、治験薬の初回投与の7日前に治療を中止する必要があります
- -治験薬投与前4週間以内の治験薬の受領者、または治験中に治験薬を服用する予定
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) レベルによって決定される現在の肝疾患 > 正常値の上限 (ULN) の 3 倍
- -基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の5年以内の悪性腫瘍の病歴
- -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクをもたらす可能性がある、またはプロトコル要件を遵守する患者の能力を妨げる可能性がある、または研究を完了する他の医学的または心理的状態があります
- 固形臓器移植レシピエント
- -スクリーニング時の血漿グルコース値が240 mg / dLを超える制御されていない高血糖
現在透析中
画像サブスタディのみの追加除外基準
- -ガドリニウムベースの造影剤（GBCA）を受けることへの禁忌、またはGBCAへの2回以上の生涯曝露
- 植え込まれたペースメーカー、特定の古い頭蓋内動脈瘤クリップ、人工内耳、特定の補綴装置、植え込まれた薬物注入ポンプ、神経刺激装置、骨成長刺激装置、特定の子宮内避妊装置、またはその他の種類の鉄ベースの金属インプラント。
弾丸や榴散弾などの内部の金属物、およびほとんどの外科用クリップ、ピン、プレート、ネジ、金属縫合糸、またはワイヤー メッシュ。
FDG-PET-CTサブスタディのみの追加除外基準
FDGの禁忌
ペグロチカーゼおよび AZA 治療群のみの追加除外基準
- -抗生物質治療を必要とする活動性の深刻な細菌感染症（スクリーニングの2週間前）
- 再発性肺炎、慢性気管支拡張症などの重度の慢性または再発性細菌感染症
- -全身性免疫抑制剤による現在または慢性の治療を含む現在の免疫不全状態（例：プレドニゾンまたは同等の用量> 510 mg /日）
- 結核のリスクがあります。 具体的には、以下を有する被験者： b) 過去 31 年以内の活動性結核の病歴。 c) 31年以上前の活動性結核の病歴、以前の抗結核治療の期間と種類が適切であったという文書がない場合
- -B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎DNA陽性の既知の病歴
- -C型肝炎RNA陽性の既知の病歴
- -ヒト免疫不全ウイルス陽性の既知の歴史
- 重度の慢性腎障害 (糸球体濾過率 < 25 mL/分/1.73 m2)
- AZA治療は禁忌または不適切と見なされます
- -被験者は、ホモ接合体またはヘテロ接合体のチオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）バリアント遺伝子型を持っています
- 骨髄炎の診断
- レッシュ・ナイハン症候群やケリー・シーグミラー症候群などの既知のヒポキサンチン-グアニンホスホリボシル-トランスフェラーゼ欠損症
- キサンチンオキシダーゼ阻害剤の併用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペグロチカーゼレジメン <120 kg - 主な研究
体重が 120 kg 未満の被験者は、投与の最初の 3 週間はペグロチカーゼ 8 mg IV の寛容化用量を毎週受け、続いて 2 週間ごとに 8 mg IV 用量を合計 10 回投与します。
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ペグロチカーゼ、IV
他の名前：
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実験的：ペグロチカーゼレジメン ≥120kg
体重が 120 kg 以上の被験者は、研究 1 日目に 3 つの異なる負荷用量（8、12、および 16 mg）のうちの 1 つに順次割り当てられ、その後、2 週目および 3 週目に 8 mg を受け取り、その後 2 週間ごとに 8 mg を受け取ります。 17回で合計10回。
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ペグロチカーゼ、IV
他の名前：
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実験的：ペグロチカーゼ PK サブスタディ
体重が120 kg未満で120 kg以上の被験者は、研究1日目に2つの異なる負荷用量（12および16 mg）のうちの1つに割り当てられ、その後、2週目および3週目に8 mgを受け取り、その後2週間ごとに8 mgを受け取ります17回で合計10回。
被験者は、17週間の投与期間にわたってPKレベルのために複数の血液をサンプリングします。
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ペグロチカーゼ、IV
他の名前：
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実験的：ペグロチカーゼイメージングサブスタディ
メインスタディに参加し、体重が 120 kg 未満の被験者のサブセットは、スクリーニング時および 17 週目にデュアルエネルギーコンピュータ断層撮影法 (DECT) および動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) を実施します。
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ペグロチカーゼ、IV
他の名前：
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実験的：ペグロチカーゼ FDG-PET-CT サブスタディ
本試験に参加し、体重が 120 kg 未満の被験者のサブセットは、スクリーニング時および 17 週目に頸動脈および大動脈（胸部）のアテローム性動脈硬化症を評価するために、フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法（FDG-PET-CT）を受けます。
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ペグロチカーゼ、IV
他の名前：
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実験的：ペグロチカーゼとアザチオプリン
体重が 120 kg 未満の被験者は、2 週間の慣らし期間、毎日アザチオプリン（AZA）を投与され、続いて毎日 AZA とペグロチカーゼ 8 mg IV が 2 週間ごとに 25 週まで合計 13 回投与されます。
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ペグロチカーゼ、IV
他の名前：
アザチオプリン (1.25 mg/kg、続いて 2.5 mg/kg) 経口、毎日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ペグロチカーゼの寛容化レジメンを受けている被験者における血清尿酸（SUA）の正常化
時間枠：17週目
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応答率を決定します。 SUA の最後の 3 つの連続したレベルは <6 mg/dL でなければなりません
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17週目
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ペグロチカーゼおよびアザチオプリン（AZA）免疫抑制療法を受けている被験者の血清尿酸（SUA）の正常化
時間枠：25週目
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応答率を決定します。 SUA の最後の 3 つの連続したレベルは <6 mg/dL でなければなりません
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25週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SUAのベースラインから治療終了までの変化
時間枠：ベースラインと17週目
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ベースラインからの変化
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ベースラインと17週目
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SUAのベースラインから治療終了までの変化
時間枠：ベースラインと25週目
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ベースラインからの変化 - AZA アーム
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ベースラインと25週目
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SUAが5mg/dL未満の被験者の割合
時間枠：17週目
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被験者の割合
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17週目
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SUAが5mg/dL未満の被験者の割合
時間枠：25週目
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被験者の割合 - AZAアーム
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25週目
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SUAが2mg/dL未満の被験者の割合
時間枠：17週目
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被験者の割合
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17週目
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SUAが2mg/dL未満の被験者の割合
時間枠：25週目
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被験者の割合 - AZAアーム
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25週目
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注入反応（IR）とアナフィラキシー
時間枠：17週目
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発生率 - AZA アーム
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17週目
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注入反応（IR）とアナフィラキシー
時間枠：25週目
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入射
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25週目
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抗ペグロチカーゼ抗体の発生率
時間枠：17週目
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抗ペグロチカーゼ抗体
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17週目
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抗ペグロチカーゼ抗体の発生率
時間枠：25週目
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抗ペグロチカーゼ抗体 - AZA アーム
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25週目
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抗ペグロチカーゼ抗体の平均力価
時間枠：17週目
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抗ペグロチカーゼ抗体
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17週目
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抗ペグロチカーゼ抗体の平均力価
時間枠：25週目
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抗ペグロチカーゼ抗体 AZAアーム
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25週目
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痛風の再発、有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、およびAEによる早期終了の発生率
時間枠：17週目
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入射
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17週目
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痛風の再発、有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、およびAEによる早期終了の発生率
時間枠：25週目
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発生率 - AZA アーム
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25週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの SUA のベースラインからの変化と注入反応の速度との関係
時間枠：17週目までのベースライン
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SUAの変化と輸液反応の相関
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17週目までのベースライン
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ベースラインからの SUA のベースラインからの変化と注入反応の速度との関係
時間枠：25週目までのベースライン
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SUA の変化と注入反応の相関 - AZA アーム
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25週目までのベースライン
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トラフ ペグロチカーゼ レベルの比較
時間枠：17週目
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記述統計
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17週目
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トラフ AZA レベルを比較する
時間枠：25週目
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記述統計
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25週目
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治療反応をモニタリングするイメージングの能力
時間枠：ベースラインと17週目
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体重が 120 kg 未満の被験者のサブセットで、二重エネルギー コンピュータ断層撮影法 (DECT) と動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) の治療反応を監視する能力を比較する
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ベースラインと17週目
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ベースラインの頸動脈および大動脈 (胸部) のアテローム性動脈硬化症からの変化を評価する
時間枠：ベースラインと17週目
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体重が120kg未満の被験者のサブセットにおいて、フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法（FDG-PET-CT）によって測定されたベースラインからの変化
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ベースラインと17週目
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-体重が120kg以上120kg未満の被験者のペグロチカーゼのCmax
時間枠：17週目まで
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PK パラメータ
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17週目まで
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体重が120kg以上120kg未満の被験者におけるペグロチカーゼのTmax
時間枠：17週目まで
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PK パラメータ
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17週目まで
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体重が120kg以上120kg未満の被験者におけるペグロチカーゼのAUC
時間枠：17週目まで
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PK パラメータ
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17週目まで
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体重が120kg以上120kg未満の被験者におけるペグロチカーゼの終末期半減期
時間枠：17週目まで
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PK パラメータ
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17週目まで
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-体重が120kg以上120kg未満の被験者のペグロチカーゼのCL
時間枠：17週目まで
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PK パラメータ
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17週目まで
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体重が120kg以上120kg未満の被験者におけるペグロチカーゼのVss
時間枠：17週目まで
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PK パラメータ
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17週目まで
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体重が120kg以上120kg未満の被験者におけるペグロチカーゼの蓄積率（AR）
時間枠：17週目まで
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PK パラメータ
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17週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月1日
一次修了 (実際)
2020年4月13日
研究の完了 (実際)
2020年4月27日
試験登録日
最初に提出
2015年10月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月4日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月7日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。