La tolérance réduit l'intolérance à la pégloticase et prolonge l'effet hypouricémiant (TRIPLE)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes adultes (âge ≥ 18 ans) en âge de procréer, atteints de goutte chronique réfractaire au traitement conventionnel, définis comme des patients qui n'ont pas réussi à normaliser l'AUS et dont les signes et symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés avec des inhibiteurs de la xanthine oxydase à la dose maximale médicalement appropriée dose ou pour qui ces médicaments sont contre-indiqués.
2. Hyperuricémique - Visite de dépistage SUA doit être> 6 mg / dL
3. Sous régime prophylactique contre les poussées de goutte pendant 7 jours avant la première dose.
4. Volonté et capable de donner un consentement éclairé et de respecter les horaires de visite / protocole (le consentement éclairé doit être donné avant la réalisation de la première procédure d'étude)

Critère d'exclusion:

1. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) (confirmé lors de la visite de dépistage)
2. Insuffisance cardiaque congestive non compensée, arythmie non contrôlée, traitement du syndrome coronarien aigu (SCA) (infarctus du myocarde ou angor instable) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois suivant le dépistage ou pression artérielle non contrôlée (> 160/100 mm Hg) au départ (Dépistage et pré-dose lors de la visite de la semaine 1)

3. Femmes en âge de procréer définies comme :

   • Pré- ou périménopause (<24 mois d'aménorrhée naturelle [spontanée]).
   • < 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie.
4. Traitement antérieur par la pégloticase ou une autre uricase recombinante
5. Traitement antérieur ou traitement concomitant avec un médicament conjugué au polyéthylène glycol (PEG)
6. Allergie connue aux produits PEG ou antécédents de réaction anaphylactique à une protéine recombinante ou à un produit porcin
7. Traitement concomitant avec des agents hypouricémiants (ULA), tels que l'allopurinol et le fébuxostat. Les patients traités avec ces médicaments doivent interrompre le traitement 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
8. Bénéficiaire d'un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou prévoit de prendre un agent expérimental pendant l'étude
9. Maladie hépatique actuelle déterminée par les taux d'alanine transaminase (ALT) ou d'aspartate transaminase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
10. Antécédents de malignité dans les 5 ans autres que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus
11. A toute autre condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait créer un risque indu pour le patient ou interférer avec la capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole ou à terminer l'étude
12. Receveurs d'une greffe d'organe solide
13. Hyperglycémie non contrôlée avec une valeur de glucose plasmatique> 240 mg / dL lors du dépistage

14. Actuellement sous dialyse

    Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude d'imagerie uniquement

15. Contre-indication à recevoir un agent de contraste à base de gadolinium (GBCA) ou > 2 expositions antérieures à vie à un GBCA
16. Stimulateur cardiaque implanté, certains anciens clips d'anévrisme intracrânien, implants cochléaires, certaines prothèses, pompes à perfusion de médicaments implantées, neurostimulateurs, stimulateurs de croissance osseuse, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins ou tout autre type d'implants métalliques à base de fer.

17. Tous les objets métalliques internes tels que les balles ou les éclats d'obus, ainsi que la plupart des pinces, broches, plaques, vis, sutures métalliques ou treillis métalliques chirurgicaux.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude FDG-PET-CT uniquement

18. Contre-indication au FDG

    Critères d'exclusion supplémentaires pour le bras de traitement pégloticase et AZA uniquement

19. Toute infection bactérienne grave active (2 semaines avant le dépistage) nécessitant un traitement antibiotique
20. Infections bactériennes chroniques ou récurrentes sévères, telles que pneumonie récurrente, bronchectasie chronique
21. État immunodéprimé actuel, y compris traitement actuel ou chronique avec des agents immunosuppresseurs systémiques (par exemple, prednisone ou dose équivalente> 510 mg / jour)
22. À risque de tuberculose. Plus précisément, les sujets présentant : a) des preuves cliniques, radiographiques ou de laboratoire actuelles de tuberculose active ou latente ; b) des antécédents de tuberculose active au cours des 31 dernières années, même si elle a été traitée ; c) des antécédents de tuberculose active il y a plus de 31 ans, sauf s'il existe des documents prouvant que le traitement antituberculeux antérieur était approprié en durée et en type
23. Antécédents connus de positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B ou de positivité à l'ADN de l'hépatite B
24. Antécédents connus de positivité de l'ARN de l'hépatite C
25. Antécédents connus de positivité au virus de l'immunodéficience humaine
26. Insuffisance rénale chronique sévère (taux de filtration glomérulaire <25 mL/min/1,73 m2)
27. Le traitement AZA est contre-indiqué ou considéré comme inapproprié
28. - Le sujet a un génotype variant homozygote ou hétérozygote de la thiopurine méthyltransférase (TPMT)
29. Diagnostic de l'ostéomyélite
30. Déficit connu en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase, tel que le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller
31. Utilisation concomitante d'un inhibiteur de la xanthine oxydase