Tolerisation reducerer intolerance over for Pegloticase og forlænger den uratsænkende effekt (TRIPLE)

Inklusionskriterier:

1. Voksne (alder ≥18 år) mænd og kvinder i ikke-fertil alder, med kronisk gigt, der er refraktær over for konventionel behandling, defineret som patienter, der ikke har normaliseret SUA, og hvis tegn og symptomer er utilstrækkeligt kontrolleret med xanthinoxidasehæmmere på det maksimalt medicinsk passende dosis, eller for hvem disse lægemidler er kontraindiceret.
2. Hyperuricemic - Screeningsbesøg SUA skal være >6 mg/dL
3. Ved gigtopblussen profylaktisk regime i 7 dage før den første dosis.
4. Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde besøgs-/protokolplaner (informeret samtykke skal gives før den første undersøgelsesprocedure udføres)

Ekskluderingskriterier:

1. Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel (bekræftet ved screeningsbesøg)
2. Ikke-kompenseret kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret arytmi, behandling for akut koronarsyndrom (ACS) (myokardieinfarkt eller ustabil angina) eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt inden for 3 måneder efter screening eller ukontrolleret blodtryk (>160/100 mm Hg) ved baseline (Screening og præ-dosis ved besøg i uge 1)

3. Kvinder i den fødedygtige alder defineret som:

   • Præ- eller perimenopausal (<24 måneder med naturlig [spontan] amenoré).
   • <6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi.
4. Forudgående behandling med pegloticase eller en anden rekombinant uricase
5. Tidligere behandling eller samtidig behandling med et polyethylenglycol (PEG) konjugeret lægemiddel
6. Kendt allergi over for PEG-produkter eller historie med anafylaktisk reaktion på et rekombinant protein eller svineprodukt
7. Samtidig behandling med uratsænkende midler (ULA), såsom allopurinol og febuxostat. Patienter, der behandles med disse lægemidler, skal afbryde behandlingen 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Modtager af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration eller planlægger at tage et forsøgsmiddel under undersøgelsen
9. Aktuel leversygdom som bestemt af alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) niveauer >3 gange øvre normalgrænse (ULN)
10. Anamnese med malignitet inden for 5 år bortset fra basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen
11. Har enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening kan skabe unødig risiko for patienten eller forstyrre patientens evne til at overholde protokolkravene eller til at fuldføre undersøgelsen
12. Solide organtransplanterede modtagere
13. Ukontrolleret hyperglykæmi med en plasmaglukoseværdi >240 mg/dL ved screening

14. Lige nu i dialyse

    Yderligere udelukkelseskriterier kun for billeddannelsesdelstudie

15. Kontraindikation til at modtage et gadolinium-baseret kontrastmiddel (GBCA) eller > 2 tidligere livstidseksponeringer for en GBCA
16. Implanteret pacemaker, visse ældre intrakranielle aneurismeklemmer, cochleære implantater, visse proteseanordninger, implanterede lægemiddelinfusionspumper, neurostimulatorer, knoglevækststimulatorer, visse intrauterine svangerskabsforebyggende anordninger eller enhver anden type jernbaserede metalimplantater.

17. Alle interne metalliske genstande såsom kugler eller granatsplinter, såvel som de fleste kirurgiske clips, stifter, plader, skruer, metalsuturer eller trådnet.

    Yderligere udelukkelseskriterier kun for FDG-PET-CT delstudie

18. Kontraindikation til FDG

    Yderligere udelukkelseskriterier kun for Pegloticase og AZA-terapiarm

19. Enhver aktiv alvorlig bakteriel infektion (2 uger før screening), der kræver antibiotikabehandling
20. Alvorlige kroniske eller tilbagevendende bakterielle infektioner, såsom tilbagevendende lungebetændelse, kronisk bronkiektasi
21. Aktuel immunkompromitteret tilstand, inklusive aktuel eller kronisk behandling med systemiske immunsuppressive midler (f.eks. prednison eller tilsvarende dosis >510 mg/dag)
22. I risiko for tuberkulose. Specifikt forsøgspersoner med: a) aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv eller latent tuberkulose; b) en historie med aktiv tuberkulose inden for de sidste 31 år, selvom den er blevet behandlet; c) en historie med aktiv tuberkulose for mere end 31 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-tuberkulosebehandling var passende i varighed og type
23. Kendt historie med hepatitis B overflade antigen-positivitet eller hepatitis B DNA-positivitet
24. Kendt historie med hepatitis C RNA-positivitet
25. Kendt historie med positivitet med human immundefektvirus
26. Svært kronisk nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed <25 ml/min/1,73) m2)
27. AZA-behandling er kontraindiceret eller anses for uhensigtsmæssig
28. Forsøgspersonen har en homozygot eller heterozygot thiopurin methyltransferase (TPMT) variant genotype
29. Diagnose af osteomyelitis
30. Kendt hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl-transferase-mangel, såsom Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmillers syndrom
31. Samtidig brug af en xanthinoxidasehæmmer