Толеризация снижает непереносимость пеглотиказы и продлевает эффект снижения уровня уратов. (TRIPLE)

Критерии включения:

1. Взрослые (возраст ≥18 лет) мужчины и женщины, не способные к деторождению, с хронической подагрой, рефрактерной к традиционной терапии, определяемые как пациенты, у которых не удалось нормализовать ННА и чьи признаки и симптомы неадекватно контролируются ингибиторами ксантиноксидазы в максимально приемлемой с медицинской точки зрения степени. дозы, или для которых эти препараты противопоказаны.
2. Гиперурикемия — визит для скрининга SUA должен быть > 6 мг/дл.
3. При обострении подагры профилактический режим за 7 дней до первой дозы.
4. Желание и способность дать информированное согласие и соблюдение графиков посещений/протокола (информированное согласие должно быть дано до выполнения первой процедуры исследования)

Критерий исключения:

1. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) (подтвержден во время скринингового визита)
2. Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая аритмия, лечение острого коронарного синдрома (ОКС) (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия) или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 3 месяцев после скрининга или неконтролируемое артериальное давление (>160/100 мм рт.ст.) в начале исследования (Скрининг и предварительная доза при посещении на 1-й неделе)

3. Женщины детородного возраста определяются как:

   • Пре- или перименопауза (<24 месяцев естественной [спонтанной] аменореи).
   • <6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.
4. Предшествующее лечение пеглотиказой или другой рекомбинантной уриказой
5. Предшествующее лечение или сопутствующая терапия препаратами, конъюгированными с полиэтиленгликолем (ПЭГ).
6. Известная аллергия на продукты PEG или история анафилактической реакции на рекомбинантный белок или продукт из свинины
7. Параллельное лечение препаратами, снижающими уровень уратов (ULAs), такими как аллопуринол и фебуксостат. Пациенты, получающие эти препараты, должны прекратить лечение за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Получатель исследуемого препарата в течение 4 недель до введения исследуемого препарата или планирует принимать исследуемый препарат во время исследования
9. Текущее заболевание печени, определяемое по уровням аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
10. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет, кроме базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
11. Имеет любое другое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может создать чрезмерный риск для пациента или помешать пациенту выполнить требования протокола или завершить исследование.
12. Реципиенты трансплантации солидных органов
13. Неконтролируемая гипергликемия со значением глюкозы плазмы > 240 мг/дл при скрининге

14. В настоящее время на диализе

    Дополнительные критерии исключения только для дополнительного исследования визуализации

15. Противопоказание к получению контрастного вещества на основе гадолиния (GBCA) или > 2 предшествующих воздействий GBCA в течение жизни
16. Имплантированные кардиостимуляторы, некоторые старые внутричерепные клипсы для аневризм, кохлеарные имплантаты, определенные протезы, имплантированные инфузионные насосы, нейростимуляторы, стимуляторы роста костей, некоторые внутриматочные противозачаточные устройства или любые другие типы металлических имплантатов на основе железа.

17. Любые внутренние металлические предметы, такие как пули или осколки, а также большинство хирургических зажимов, штифтов, пластин, винтов, металлических нитей или проволочной сетки.

    Дополнительные критерии исключения только для дополнительного исследования ФДГ-ПЭТ-КТ

18. Противопоказания к ФДГ

    Дополнительные критерии исключения только для пеглотиказы и AZA Therapy Arm

19. Любая активная серьезная бактериальная инфекция (за 2 недели до скрининга), требующая лечения антибиотиками
20. Тяжелые хронические или рецидивирующие бактериальные инфекции, такие как рецидивирующая пневмония, хронические бронхоэктазы
21. Текущее иммунодефицитное состояние, в том числе текущее или хроническое лечение системными иммунодепрессантами (например, преднизолон или эквивалентная доза >510 мг/день)
22. В группе риска по туберкулезу. В частности, субъекты с: а) текущими клиническими, рентгенологическими или лабораторными признаками активного или латентного туберкулеза; б) наличие в анамнезе активного туберкулеза в течение последних 31 года, даже если он лечился; в) активный туберкулез в анамнезе >31 года назад, если нет документов, подтверждающих, что предшествующее противотуберкулезное лечение было соответствующим по продолжительности и типу
23. Известная история положительных результатов на поверхностный антиген гепатита В или ДНК гепатита В.
24. Известная история РНК-положительного гепатита С
25. Известная история положительных результатов на вирус иммунодефицита человека
26. Тяжелая хроническая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2)
27. Лечение AZA противопоказано или считается нецелесообразным.
28. Субъект имеет гомозиготный или гетерозиготный вариант генотипа тиопуринметилтрансферазы (TPMT).
29. Диагностика остеомиелита
30. Известный дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, такой как синдром Леша-Нихана и Келли-Сигмиллера
31. Одновременное применение ингибитора ксантиноксидазы