Tolerancja zmniejsza nietolerancję peglotykazy i przedłuża efekt obniżenia poziomu kwasu moczowego (TRIPLE)
7 października 2021 zaktualizowane przez: Ampel BioSolutions, LLC
Celem tego badania jest ocena wpływu schematu leczenia peglotykazą zwiększającego tolerancję w obszarze wysokim na wynik kliniczny, określony przez poziom kwasu moczowego w surowicy <6 mg/dl, u pacjentów z przewlekłą, oporną na leczenie dną moczanową.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to odkrywcze, otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę skuteczności 16-tygodniowego schematu stosowania peglotykazy z wysoką strefą tolerancji na odpowiedź na leczenie tym lekiem (stężenie kwasu moczowego w surowicy <6 mg/dl) u dorosłych pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową oporną na leczenie. konwencjonalna terapia.
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają 1 z 3 różnych dawek nasycających (8, 12 i 16 mg) w 1. dniu badania, a następnie otrzymają 8 mg w 2. i 3. tygodniu, a następnie 8 mg co 2 tygodnie do 17. tygodnia, łącznie 10 dawki.
Pacjenci będą monitorowani pod kątem punktów końcowych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa do tygodnia 17. Od pacjentów zostanie również pobrana krew na poziomy peglotykazy przed każdą dawką w tygodniach 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13,15 i 17. Po 17. tygodniu badania uczestnicy będą mieli możliwość kontynuowania dawkowania przez dodatkowe 8 tygodni.
Podgrupa pacjentów będzie uczestniczyć w dodatkowych ocenach farmakokinetycznych (PK).
Czas trwania badania na zakwalifikowanego pacjenta wyniesie około 26 tygodni, w tym 2-tygodniowy okres badań przesiewowych, 16-tygodniowy okres leczenia (wizyta kończąca leczenie [EOT] tydzień 17) i opcjonalne przedłużenie dawkowania o 8 tygodni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
132
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birminingham
-
Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Stany Zjednoczone, 20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01609
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Eagan, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55121
- Saint Paul Rheumatology
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Orchard Park, New York, Stany Zjednoczone, 14127
- Buffalo Rheumatology and Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29118
- Acme Research, Llc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (w wieku ≥18 lat) mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, z przewlekłą dną moczanową oporną na leczenie konwencjonalne, definiowani jako pacjenci, u których nie udało się znormalizować SUA i których objawy przedmiotowe i podmiotowe nie są odpowiednio kontrolowane za pomocą inhibitorów oksydazy ksantynowej w maksymalnych dawkach odpowiednich medycznie dawkę lub dla kogo te leki są przeciwwskazane.
- Hiperurykemia - Wizyta przesiewowa SUA musi być >6 mg/dl
- W schemacie profilaktycznym zaostrzenia dny moczanowej przez 7 dni przed pierwszą dawką.
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania harmonogramów wizyt/protokołów (świadoma zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem pierwszej procedury badania)
Kryteria wyłączenia:
- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (potwierdzony podczas wizyty przesiewowej)
- Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana arytmia, leczenie ostrego zespołu wieńcowego (ACS) (zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa) lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub niekontrolowane ciśnienie krwi (>160/100 mm Hg) na początku badania (badanie przesiewowe i podanie dawki wstępnej podczas wizyty w 1. tygodniu)
Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako:
- Okres przed lub okołomenopauzalny (<24 miesięcy naturalnego [spontanicznego] braku miesiączki).
- <6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez.
- Wcześniejsze leczenie peglotykazą lub inną rekombinowaną urykazą
- Wcześniejsze leczenie lub jednoczesne leczenie lekiem sprzężonym z glikolem polietylenowym (PEG).
- Znana alergia na produkty PEG lub reakcja anafilaktyczna na rekombinowane białko lub produkt pochodzenia wieprzowego w wywiadzie
- Jednoczesne leczenie środkami zmniejszającymi stężenie kwasu moczowego (ULA), takimi jak allopurynol i febuksostat. Pacjenci leczeni tymi lekami muszą przerwać leczenie na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Osoba przyjmująca badany lek w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku lub planująca przyjmowanie badanego leku podczas badania
- Obecna choroba wątroby stwierdzona na podstawie poziomu transaminazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) >3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
- Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat innego niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy
- Występuje jakikolwiek inny stan medyczny lub psychologiczny, który w opinii badacza może stwarzać nadmierne ryzyko dla pacjenta lub zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań protokołu lub ukończenia badania
- Biorcy narządów miąższowych
- Niekontrolowana hiperglikemia ze stężeniem glukozy w osoczu >240 mg/dl podczas badania przesiewowego
Obecnie na dializie
Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla badań dodatkowych dotyczących obrazowania
- Przeciwwskazanie do podania środka kontrastowego na bazie gadolinu (GBCA) lub > 2 wcześniejsze narażenia na działanie GBCA w ciągu życia
- Wszczepiony rozrusznik serca, niektóre starsze klipsy do tętniaków wewnątrzczaszkowych, implanty ślimakowe, niektóre urządzenia protetyczne, wszczepione pompy infuzyjne, neurostymulatory, stymulatory wzrostu kości, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne lub wszelkiego rodzaju metalowe implanty na bazie żelaza.
Wszelkie wewnętrzne metalowe przedmioty, takie jak kule lub odłamki, a także większość zacisków chirurgicznych, szpilek, płytek, śrub, metalowych szwów lub drucianej siatki.
Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla badania podrzędnego FDG-PET-CT
Przeciwwskazanie do FDG
Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla ramienia terapii peglotykazą i AZA
- Każda aktywna poważna infekcja bakteryjna (2 tygodnie przed badaniem przesiewowym) wymagająca leczenia antybiotykami
- Ciężkie przewlekłe lub nawracające infekcje bakteryjne, takie jak nawracające zapalenie płuc, przewlekły rozstrzeń oskrzeli
- Obecny stan obniżonej odporności, w tym obecne lub przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunosupresyjnymi (np. prednizonem lub równoważną dawką >510 mg/dobę)
- Zagrożony gruźlicą. W szczególności osoby z: a) aktualnymi klinicznymi, radiograficznymi lub laboratoryjnymi dowodami na aktywną lub utajoną gruźlicę; b) historia czynnej gruźlicy w ciągu ostatnich 31 lat, nawet jeśli była leczona; c) historia czynnej gruźlicy >31 lat temu, chyba że istnieje dokumentacja, że wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze było odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju
- Znana historia pozytywności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub pozytywności DNA wirusa zapalenia wątroby typu B
- Znana historia pozytywnego wyniku RNA wirusa zapalenia wątroby typu C
- Znana historia pozytywnego wyniku ludzkiego wirusa niedoboru odporności
- Ciężkie przewlekłe zaburzenia czynności nerek (przesączanie kłębuszkowe <25 ml/min/1,73 m2)
- Leczenie AZA jest przeciwwskazane lub uważane za niewłaściwe
- Pacjent ma homozygotyczny lub heterozygotyczny wariant genotypu metylotransferazy tiopuryny (TPMT)
- Rozpoznanie zapalenia kości i szpiku
- Znany niedobór fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, taki jak zespół Lescha-Nyhana i Kelleya-Seegmillera
- Jednoczesne stosowanie inhibitora oksydazy ksantynowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat leczenia peglotykazą <120 kg — badanie główne
Osoby o masie ciała <120 kg otrzymają dawkę peglotykazy wywołującą tolerancję, wynoszącą 8 mg dożylnie raz w tygodniu przez pierwsze 3 tygodnie dawkowania, a następnie dawkę 8 mg dożylnie co 2 tygodnie, łącznie 10 dawek.
|
Peglotykaza, IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Schemat peglotykazy ≥120kg
Osoby o masie ciała ≥ 120 kg zostaną kolejno przydzielone do 1 z 3 różnych dawek nasycających (8, 12 i 16 mg) w 1. dniu badania, a następnie otrzymają 8 mg w 2. i 3. tygodniu, a następnie 8 mg co 2 tygodnie do końca tygodnia. 17 w sumie 10 dawek.
|
Peglotykaza, IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Badanie podrzędne PK peglotykazy
Osoby o masie ciała <120 kg i ≥120 kg zostaną przydzielone do 1 z 2 różnych dawek nasycających (12 i 16 mg) w 1. dniu badania, a następnie otrzymają 8 mg w 2. i 3. tygodniu, a następnie 8 mg co 2 tygodnie przez cały tydzień 17 w sumie 10 dawek.
Osobnikom zostanie pobranych wiele próbek krwi na poziomy PK w ciągu 17-tygodniowego okresu dawkowania.
|
Peglotykaza, IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Badanie dodatkowe dotyczące obrazowania peglotykazy
Podgrupa pacjentów biorących udział w badaniu głównym i ważących <120 kg zostanie poddana tomografii komputerowej o podwójnej energii (DECT) i dynamicznemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) podczas badania przesiewowego i w 17. tygodniu.
|
Peglotykaza, IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Badanie częściowe peglotykazy FDG-PET-CT
Podgrupa pacjentów uczestniczących w badaniu głównym i ważących <120 kg zostanie poddana tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy z pozytonem (FDG-PET-CT) w celu oceny miażdżycy tętnic szyjnych i aorty (klatki piersiowej) w badaniu przesiewowym i w 17. tygodniu.
|
Peglotykaza, IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Peglotykaza i azatiopryna
Osoby ważące <120 kg będą otrzymywać azatioprynę (AZA) codziennie przez 2-tygodniowy okres wstępny, a następnie codziennie AZA plus peglotykaza 8 mg dożylnie co 2 tygodnie do tygodnia 25, łącznie 13 dawek.
|
Peglotykaza, IV
Inne nazwy:
Azatiopryna (1,25 mg/kg, a następnie 2,5 mg/kg) doustnie, codziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Normalizacja stężenia kwasu moczowego w surowicy (SUA) u osób otrzymujących tolerujący schemat peglotykazy
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Określ wskaźnik odpowiedzi; ostatnie 3 kolejne poziomy SUA muszą wynosić <6 mg/dl
|
Tydzień 17
|
|
Normalizacja stężenia kwasu moczowego (SUA) w surowicy u pacjentów otrzymujących peglotykazę i azatioprynę (AZA) w leczeniu immunosupresyjnym
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Określ wskaźnik odpowiedzi; ostatnie 3 kolejne poziomy SUA muszą wynosić <6 mg/dl
|
Tydzień 25
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w SUA do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 17
|
Zmiana w stosunku do linii bazowej
|
Wartość wyjściowa i tydzień 17
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w SUA do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej – ramię AZA
|
Wartość wyjściowa i tydzień 25
|
|
Odsetek osób z SUA <5 mg/dl
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Proporcja przedmiotów
|
Tydzień 17
|
|
Odsetek osób z SUA <5 mg/dl
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Odsetek badanych – ramię AZA
|
Tydzień 25
|
|
Odsetek osób z SUA <2 mg/dL
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Proporcja przedmiotów
|
Tydzień 17
|
|
Odsetek osób z SUA <2 mg/dL
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Odsetek badanych – ramię AZA
|
Tydzień 25
|
|
Reakcje na infuzję (IR) i anafilaksja
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Zapadalność - ramię AZA
|
Tydzień 17
|
|
Reakcje na infuzję (IR) i anafilaksja
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Zakres
|
Tydzień 25
|
|
Występowanie przeciwciał przeciwko peglotykazie
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Przeciwciała przeciw peglotykazie
|
Tydzień 17
|
|
Występowanie przeciwciał przeciwko peglotykazie
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Przeciwciała przeciw peglotykazie - ramię AZA
|
Tydzień 25
|
|
Średnie miano przeciwciał przeciwko peglotykazie
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Przeciwciała przeciw peglotykazie
|
Tydzień 17
|
|
Średnie miano przeciwciał przeciwko peglotykazie
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Przeciwciała przeciwko peglotykazie Ramię AZA
|
Tydzień 25
|
|
Częstość występowania zaostrzeń dny moczanowej, zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych AE (SAE) i przedwczesnych przerwań z powodu AE
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Zakres
|
Tydzień 17
|
|
Częstość występowania zaostrzeń dny moczanowej, zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych AE (SAE) i przedwczesnych przerwań z powodu AE
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Zapadalność - ramię AZA
|
Tydzień 25
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zależność zmiany SUA od wartości wyjściowej od wartości początkowej do szybkości reakcji związanych z infuzją
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 17
|
Korelacja między zmianą SUA a reakcjami na wlew
|
Linia bazowa do tygodnia 17
|
|
Zależność zmiany SUA od wartości wyjściowej od wartości początkowej do szybkości reakcji związanych z infuzją
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 25
|
Korelacja między zmianą SUA a reakcjami na wlew – ramię AZA
|
Linia bazowa do tygodnia 25
|
|
Porównaj minimalne poziomy peglotykazy
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Opisowe statystyki
|
Tydzień 17
|
|
Porównaj minimalne poziomy AZA
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Opisowe statystyki
|
Tydzień 25
|
|
Zdolność obrazowania do monitorowania odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 17
|
Porównanie zdolności tomografii komputerowej o podwójnej energii (DECT) i dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) do monitorowania odpowiedzi na leczenie w podgrupie pacjentów o masie ciała < 120 kg
|
Wartość wyjściowa i tydzień 17
|
|
Ocenić zmianę miażdżycy tętnicy szyjnej i aorty (klatki piersiowej) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 17
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą fluorodeoksyglukozowo-pozytonowej tomografii emisyjnej (FDG-PET-CT) w podgrupie pacjentów o masie ciała < 120 kg
|
Wartość wyjściowa i tydzień 17
|
|
Cmax peglotykazy u osób o masie ciała ≥ 120 kg i < 120 kg
Ramy czasowe: Do 17 tygodnia
|
Parametr PK
|
Do 17 tygodnia
|
|
Tmax peglotykazy u pacjentów o masie ciała ≥ 120 kg i < 120 kg
Ramy czasowe: Do 17 tygodnia
|
Parametr PK
|
Do 17 tygodnia
|
|
AUC peglotykazy u osób o masie ciała ≥ 120 kg i < 120 kg
Ramy czasowe: Do 17 tygodnia
|
Parametr PK
|
Do 17 tygodnia
|
|
Okres półtrwania peglotykazy w fazie końcowej u pacjentów o masie ciała ≥ 120 kg i < 120 kg
Ramy czasowe: Do 17 tygodnia
|
Parametr PK
|
Do 17 tygodnia
|
|
CL peglotykazy u osób o masie ciała ≥ 120 kg i < 120 kg
Ramy czasowe: Do 17 tygodnia
|
Parametr PK
|
Do 17 tygodnia
|
|
Vss peglotykazy u osób o masie ciała ≥ 120 kg i < 120 kg
Ramy czasowe: Do 17 tygodnia
|
Parametr PK
|
Do 17 tygodnia
|
|
Współczynnik kumulacji (AR) peglotykazy u pacjentów o masie ciała ≥ 120 kg i < 120 kg
Ramy czasowe: Do 17 tygodnia
|
Parametr PK
|
Do 17 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 kwietnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 października 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 listopada 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 listopada 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 października 2021
Ostatnia weryfikacja
1 października 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMP-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .