La tolleranza riduce l'intolleranza al pegloticasi e prolunga l'effetto di abbassamento dell'urato (TRIPLE)

Criterio di inclusione:

1. Adulti (età ≥18 anni) uomini e donne non potenzialmente fertili, con gotta cronica refrattaria alla terapia convenzionale, definiti come pazienti che non sono riusciti a normalizzare la SUA e i cui segni e sintomi sono controllati in modo inadeguato con gli inibitori della xantina ossidasi al massimo appropriato dal punto di vista medico dose, o per i quali questi farmaci sono controindicati.
2. Iperuricemico - La visita di screening SUA deve essere >6 mg/dL
3. In regime di profilassi della riacutizzazione della gotta per 7 giorni prima della prima dose.
4. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e aderire ai programmi di visita/protocollo (il consenso informato deve essere fornito prima che venga eseguita la prima procedura di studio)

Criteri di esclusione:

1. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) (confermato alla visita di screening)
2. Insufficienza cardiaca congestizia non compensata, aritmia incontrollata, trattamento per sindrome coronarica acuta (ACS) (infarto miocardico o angina instabile) o ricovero per insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi dallo screening o pressione arteriosa non controllata (>160/100 mm Hg) al basale (Screening e pre-dose alla visita della settimana 1)

3. Donne in età fertile definite come:

   • Pre- o perimenopausa (<24 mesi di amenorrea naturale [spontanea]).
   • <6 settimane dopo ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia.
4. Trattamento precedente con pegloticasi o un'altra uricasi ricombinante
5. Trattamento precedente o terapia concomitante con un farmaco coniugato con polietilenglicole (PEG).
6. Allergia nota ai prodotti PEG o anamnesi di reazione anafilattica a una proteina ricombinante o a un prodotto porcino
7. Trattamento concomitante con agenti che riducono l'urato (ULA), come allopurinolo e febuxostat. I pazienti trattati con questi farmaci devono interrompere il trattamento 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
8. Destinatario di un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o prevede di assumere un agente sperimentale durante lo studio
9. Malattia epatica in atto determinata dai livelli di alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
10. Anamnesi di tumore maligno entro 5 anni diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o dal carcinoma in situ della cervice
11. Ha qualsiasi altra condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe creare un rischio eccessivo per il paziente o interferire con la capacità del paziente di rispettare i requisiti del protocollo o di completare lo studio
12. Destinatari di trapianto di organi solidi
13. Iperglicemia incontrollata con un valore di glucosio plasmatico >240 mg/dL allo screening

14. Attualmente in dialisi

    Criteri di esclusione aggiuntivi solo per il sottostudio di imaging

15. Controindicazione a ricevere un agente di contrasto a base di gadolinio (GBCA) o > 2 precedenti esposizioni a vita a un GBCA
16. Pacemaker impiantati, alcune vecchie clip per aneurisma intracranico, impianti cocleari, alcuni dispositivi protesici, pompe per infusione di farmaci impiantate, neurostimolatori, stimolatori della crescita ossea, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini o qualsiasi altro tipo di impianti metallici a base di ferro.

17. Qualsiasi oggetto metallico interno come proiettili o schegge, così come la maggior parte dei fermagli chirurgici, perni, placche, viti, suture metalliche o rete metallica.

    Criteri di esclusione aggiuntivi solo per il sottostudio FDG-PET-CT

18. Controindicazione a FDG

    Ulteriori criteri di esclusione solo per il braccio terapeutico Pegloticase e AZA

19. Qualsiasi infezione batterica grave attiva (2 settimane prima dello screening) che richieda un trattamento antibiotico
20. Gravi infezioni batteriche croniche o ricorrenti, come polmonite ricorrente, bronchiectasie croniche
21. Condizione attuale di immunocompromissione, compreso il trattamento attuale o cronico con agenti immunosoppressori sistemici (ad es. prednisone o dose equivalente >510 mg/die)
22. A rischio di tubercolosi. In particolare, i soggetti con: a) evidenza clinica, radiografica o laboratoristica in atto di tubercolosi attiva o latente; b) una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 31 anni anche se trattata; c) una storia di tubercolosi attiva > 31 anni fa a meno che non vi sia documentazione che il precedente trattamento antitubercolare fosse appropriato per durata e tipo
23. Storia nota di positività all'antigene di superficie dell'epatite B o positività al DNA dell'epatite B
24. Storia nota di positività all'RNA dell'epatite C
25. Storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana
26. Insufficienza renale cronica grave (velocità di filtrazione glomerulare <25 ml/min/1,73 mq)
27. Il trattamento con AZA è controindicato o considerato inappropriato
28. Il soggetto ha un genotipo con variante omozigote o eterozigote della tiopurina metiltransferasi (TPMT)
29. Diagnosi di osteomielite
30. Deficit noto di ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi, come la sindrome di Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller
31. Uso concomitante di un inibitore della xantina ossidasi