Tolerisatie vermindert de intolerantie voor pegloticase en verlengt het urinezuurverlagende effect (TRIPLE)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen (leeftijd ≥18 jaar) mannen en vrouwen die niet zwanger kunnen worden, met chronische jicht die ongevoelig is voor conventionele therapie, gedefinieerd als patiënten bij wie het niet is gelukt om SUA te normaliseren en van wie de tekenen en symptomen onvoldoende onder controle kunnen worden gebracht met xanthine-oxidaseremmers in de maximale hoeveelheid die medisch geschikt is dosis, of voor wie deze geneesmiddelen gecontra-indiceerd zijn.
2. Hyperurikemie - Screeningsbezoek SUA moet >6 mg/dL zijn
3. Bij jichtaanval profylactisch regime gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan bezoek-/protocolschema's (geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voordat de eerste onderzoeksprocedure wordt uitgevoerd)

Uitsluitingscriteria:

1. Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie (bevestigd bij screeningbezoek)
2. Niet-gecompenseerd congestief hartfalen, ongecontroleerde aritmie, behandeling voor acuut coronair syndroom (ACS) (myocardinfarct of onstabiele angina pectoris) of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen binnen 3 maanden na screening of ongecontroleerde bloeddruk (>160/100 mm Hg) bij baseline (Screening en pre-dosis bij bezoek in week 1)

3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als:

   • Pre- of perimenopauzaal (<24 maanden natuurlijke [spontane] amenorroe).
   • <6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
4. Voorafgaande behandeling met pegloticase of een andere recombinante uricase
5. Voorafgaande behandeling of gelijktijdige therapie met een aan polyethyleenglycol (PEG) geconjugeerd geneesmiddel
6. Bekende allergie voor PEG-producten of voorgeschiedenis van anafylactische reactie op een recombinant eiwit of varkensproduct
7. Gelijktijdige behandeling met uraatverlagende middelen (ULA's), zoals allopurinol en febuxostat. Patiënten die met deze medicijnen worden behandeld, moeten de behandeling 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stopzetten
8. Ontvanger van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of is van plan om tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel in te nemen
9. Huidige leverziekte zoals bepaald door alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) niveaus > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
10. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
11. Heeft een andere medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een onnodig risico voor de patiënt kan vormen of het vermogen van de patiënt kan belemmeren om te voldoen aan de protocolvereisten of om het onderzoek te voltooien
12. Ontvangers van solide orgaantransplantaties
13. Ongecontroleerde hyperglykemie met een plasmaglucosewaarde >240 mg/dL bij screening

14. Momenteel aan de dialyse

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor alleen subonderzoek met beeldvorming

15. Contra-indicatie voor het ontvangen van een op gadolinium gebaseerd contrastmiddel (GBCA) of > 2 eerdere levenslange blootstellingen aan een GBCA
16. Geïmplanteerde pacemaker, bepaalde oudere intracraniale aneurysmaclips, cochleaire implantaten, bepaalde prothetische apparaten, geïmplanteerde medicijninfuuspompen, neurostimulatoren, botgroeistimulatoren, bepaalde intra-uteriene anticonceptiva of elk ander type op ijzer gebaseerde metalen implantaten.

17. Alle interne metalen voorwerpen zoals kogels of granaatscherven, evenals de meeste chirurgische clips, spelden, platen, schroeven, metalen hechtingen of draadgaas.

    Aanvullende uitsluitingscriteria alleen voor FDG-PET-CT-subonderzoek

18. Contra-indicatie voor FDG

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor alleen pegloticase en AZA-therapiearm

19. Elke actieve ernstige bacteriële infectie (2 weken voorafgaand aan de screening) die behandeling met antibiotica vereist
20. Ernstige chronische of terugkerende bacteriële infecties, zoals terugkerende longontsteking, chronische bronchiëctasie
21. Huidige immuungecompromitteerde aandoening, inclusief huidige of chronische behandeling met systemische immunosuppressiva (bijv. prednison of equivalente dosis > 510 mg/dag)
22. Risico op tuberculose. In het bijzonder personen met: a) huidig ​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve of latente tuberculose; b) een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 31 jaar, zelfs als deze is behandeld; c) een voorgeschiedenis van actieve tuberculose >31 jaar geleden, tenzij er documentatie is dat de eerdere behandeling tegen tuberculose geschikt was qua duur en type
23. Bekende geschiedenis van hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positiviteit of hepatitis B-DNA-positiviteit
24. Bekende geschiedenis van hepatitis C RNA-positiviteit
25. Bekende geschiedenis van positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus
26. Ernstige chronische nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid <25 ml/min/1,73 m²)
27. AZA-behandeling is gecontra-indiceerd of wordt als ongepast beschouwd
28. Proefpersoon heeft een homozygoot of heterozygoot genotype van thiopurinemethyltransferase (TPMT)
29. Diagnose van osteomyelitis
30. Bekende hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferasedeficiëntie, zoals het syndroom van Lesch-Nyhan en Kelley-Seegmiller
31. Gelijktijdig gebruik van een xanthine-oxidaseremmer