관용화는 페글로티카제에 대한 불내성을 줄이고 요산염 저하 효과를 연장합니다. (TRIPLE)
2021년 10월 7일 업데이트: Ampel BioSolutions, LLC
이 연구의 목적은 만성 불응성 통풍 환자에서 혈청 요산 수치 <6mg/dL로 정의되는 임상 결과에 대한 페글로티카제의 높은 영역 내약성 요법의 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 통풍에 반응하지 않는 성인 고요산혈증 환자를 대상으로 이 약물을 사용한 치료(혈청 요산 <6 mg/dL)에 대한 반응에 대한 페글로티카제의 16주 고영역 내약성 요법의 효과를 평가하기 위한 탐색적 공개, 다기관 연구입니다. 기존 요법.
적격 피험자는 연구 1일에 3가지 부하 용량(8, 12 및 16mg) 중 하나를 받은 다음 2주 및 3주에 8mg을 받은 다음 17주까지 2주마다 8mg을 투여하여 총 10회 투여합니다. 복용량.
피험자는 17주까지 유효성 및 안전성 종점에 대해 모니터링됩니다. 피험자는 또한 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 및 17주에 각 투여 전에 페글로티카제 수준에 대해 혈액을 채취합니다. 연구 17주 후, 피험자는 추가 8주 동안 투약을 계속할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
피험자의 하위 집합이 추가 약동학(PK) 평가에 참여할 것입니다.
등록된 환자당 연구 기간은 2주 스크리닝 기간, 16주 치료 기간(치료 종료[EOT] 방문 17주차) 및 선택적 8주 투여 연장을 포함하여 약 26주입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
132
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birminingham
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Huntsville, Alabama, 미국, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama
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Maryland
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Wheaton, Maryland, 미국, 20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01609
- Clinical Pharmacology Study Group
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Eagan, Minnesota, 미국, 55121
- Saint Paul Rheumatology
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center
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Orchard Park, New York, 미국, 14127
- Buffalo Rheumatology and Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, 미국, 29118
- Acme Research, Llc
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- SUA 정상화에 실패하고 의학적으로 적절한 최대 xanthine oxidase 억제제로 징후와 증상이 부적절하게 조절되는 환자로 정의되는 만성 통풍 불응성 만성 통풍이 있는 가임 가능성이 있는 성인(18세 이상) 남녀 복용량 또는 이러한 약물이 금기인 사람.
- 고요산혈증 - 스크리닝 방문 SUA는 >6mg/dL이어야 합니다.
- 첫 번째 투여 전 7일 동안 통풍 발적 예방 요법을 시행합니다.
- 정보에 입각한 동의를 하고 방문/프로토콜 일정을 준수할 의지와 능력(정보에 입각한 동의는 첫 번째 연구 절차가 수행되기 전에 제공되어야 함)
제외 기준:
- 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍(선별 방문 시 확인됨)
- 보상되지 않는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥, 급성 관상동맥 증후군(ACS)(심근경색 또는 불안정 협심증) 치료 또는 기준선에서 선별검사 또는 조절되지 않는 혈압(>160/100mmHg) 3개월 이내에 울혈성 심부전으로 인한 입원 (1주차 방문 시 스크리닝 및 사전 투약)
가임 여성은 다음과 같이 정의됩니다.
- 폐경 전 또는 폐경 전후(<24개월의 자연적 [자발적] 무월경).
- 자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술 후 <6주.
- 페글로티카제 또는 다른 재조합 요산분해효소로 사전 치료
- 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 접합 약물을 사용한 선행 치료 또는 병용 요법
- PEG 제품에 대한 알려진 알레르기 또는 재조합 단백질 또는 돼지 제품에 대한 아나필락시스 반응 이력
- 알로푸리놀 및 페북소스타트와 같은 요산염 저하제(ULA)를 사용한 동시 치료. 이러한 약물로 치료받은 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 치료를 중단해야 합니다.
- 연구 약물 투여 전 4주 이내에 연구 약물을 받았거나 연구 동안 연구 약물을 복용할 계획인 자
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 수치 > 정상 상한치(ULN)의 3배에 의해 결정되는 현재 간 질환
- 기저세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 5년 이내 악성종양 이력
- 연구자의 의견에 따라 환자에게 과도한 위험을 초래하거나 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 다른 의학적 또는 심리적 상태가 있음
- 고형 장기 이식 수혜자
- 스크리닝 시 혈장 포도당 값이 >240 mg/dL인 조절되지 않는 고혈당증
현재 투석 중
이미징 하위 연구에만 대한 추가 제외 기준
- 가돌리늄 기반 조영제(GBCA)를 받는 것에 대한 금기 또는 이전에 GBCA에 대한 이전의 2회 이상의 노출
- 이식된 심박 조율기, 특정 오래된 두개내 동맥류 클립, 달팽이관 이식, 특정 보철 장치, 이식된 약물 주입 펌프, 신경자극기, 뼈 성장 자극기, 특정 자궁내 피임 장치 또는 기타 유형의 철 기반 금속 이식.
총알이나 파편과 같은 내부 금속 물체는 물론 대부분의 수술용 클립, 핀, 판, 나사, 금속 봉합사 또는 철망.
FDG-PET-CT 하위 연구에 대한 추가 제외 기준
FDG에 대한 금기
페글로티카제 및 AZA 치료군에 대한 추가 제외 기준
- 항생제 치료가 필요한 활동성 중증 세균 감염(스크리닝 2주 전)
- 재발성 폐렴, 만성 기관지확장증과 같은 중증의 만성 또는 재발성 세균 감염
- 전신 면역억제제(예: 프레드니손 또는 등가 용량 >510mg/일)를 사용한 현재 또는 만성 치료를 포함한 현재 면역 저하 상태
- 결핵에 걸릴 위험이 있습니다. 구체적으로, a) 활동성 또는 잠복성 결핵의 현재 임상적, 방사선학적 또는 실험실적 증거; b) 치료를 받았더라도 지난 31년 이내에 활동성 결핵의 병력; c) 이전의 항결핵 치료가 기간 및 유형에서 적절했다는 문서가 없는 한 >31년 전 활동성 결핵의 병력
- B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 DNA 양성의 알려진 병력
- C형 간염 RNA 양성의 알려진 병력
- 인간 면역 결핍 바이러스 양성의 알려진 병력
- 중증 만성 신장애(사구체 여과율 <25 mL/min/1.73 m2)
- AZA 치료는 금기이거나 부적절한 것으로 간주됩니다.
- 피험자는 동형접합 또는 이형접합 티오퓨린 메틸트랜스퍼라제(TPMT) 변이 유전자형을 가지고 있습니다.
- 골수염의 진단
- Lesch-Nyhan 및 Kelley-Seegmiller 증후군과 같은 알려진 하이포크산틴-구아닌 포스포리보실-트랜스퍼라제 결핍
- xanthine oxidase 억제제의 병용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 120kg 미만의 페글로티카제 요법 - 주요 연구
체중이 120kg 미만인 피험자는 처음 3주 동안 매주 페글로티카제 8mg IV의 내약 용량을 받은 후 총 10회 용량 동안 2주마다 8mg IV 용량을 투여받습니다.
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페글로티카제, IV
다른 이름들:
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실험적: 페글로티카제 요법 ≥120kg
체중이 120kg 이상인 피험자는 연구 1일에 3가지 다른 부하 용량(8, 12 및 16mg) 중 하나에 순차적으로 할당되고 2주 및 3주에 8mg을 투여받은 다음 2주마다 8mg을 투여받습니다. 17회 총 10회분.
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페글로티카제, IV
다른 이름들:
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실험적: 페글로티카제 PK 하위 연구
체중이 120kg 미만이고 120kg 이상인 피험자는 연구 1일에 2가지 다른 부하 용량(12mg 및 16mg) 중 하나에 배정되고 2주 및 3주차에 8mg을 투여받은 후 2주마다 8mg을 투여받습니다. 17회 총 10회분.
피험자는 17주 투약 기간 동안 PK 수준에 대해 여러 혈액 샘플을 채취할 것입니다.
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페글로티카제, IV
다른 이름들:
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실험적: 페글로티카제 이미징 하위 연구
본 연구에 참여하고 체중이 120kg 미만인 피험자의 하위 집합은 이중 에너지 컴퓨터 단층 촬영(DECT) 및 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)을 스크린과 17주차에 수행합니다.
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페글로티카제, IV
다른 이름들:
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실험적: 페글로티카제 FDG-PET-CT 하위 연구
본 연구에 참여하고 체중이 120kg 미만인 피험자의 하위 집합은 플루오로데옥시글루코스-양전자 방출 단층 촬영(FDG-PET-CT)을 통해 선별 및 17주차에 경동맥 및 대동맥(흉부) 죽상동맥경화증을 평가합니다.
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페글로티카제, IV
다른 이름들:
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실험적: 페글로티카제 및 아자티오프린
체중이 120kg 미만인 피험자는 2주간 준비 기간 동안 매일 아자티오프린(AZA)을 투여받은 후, 25주까지 2주마다 매일 AZA와 페글로티카제 8mg을 정맥 주사하여 총 13회 투여합니다.
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페글로티카제, IV
다른 이름들:
Azathioprine(1.25mg/kg에 이어 2.5mg/kg) 경구, 매일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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페글로티카제의 관용 요법을 받는 대상체에서 혈청 요산(SUA)의 정상화
기간: 17주차
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응답률을 결정합니다. SUA의 마지막 3개 연속 수준은 <6mg/dL이어야 합니다.
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17주차
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페글로티카제 및 아자티오프린(AZA) 면역억제 요법을 받는 대상체에서 혈청 요산(SUA)의 정상화
기간: 25주차
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응답률을 결정합니다. SUA의 마지막 3개 연속 수준은 <6mg/dL이어야 합니다.
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25주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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SUA 기준선에서 치료 종료까지의 변화
기간: 기준선 및 17주차
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기준선에서 변경
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기준선 및 17주차
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SUA 기준선에서 치료 종료까지의 변화
기간: 기준선 및 25주차
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기준선에서 변경 - AZA 암
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기준선 및 25주차
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SUA가 5mg/dL 미만인 피험자의 비율
기간: 17주차
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과목의 비율
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17주차
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SUA가 5mg/dL 미만인 피험자의 비율
기간: 25주차
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피험자의 비율 - AZA 팔
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25주차
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SUA가 2mg/dL 미만인 피험자의 비율
기간: 17주차
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과목의 비율
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17주차
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SUA가 2mg/dL 미만인 피험자의 비율
기간: 25주차
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피험자의 비율 - AZA 팔
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25주차
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주입 반응(IR) 및 아나필락시스
기간: 17주차
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부각 - AZA 팔
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17주차
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주입 반응(IR) 및 아나필락시스
기간: 25주차
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투사
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25주차
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항 페글로티카제 항체의 발생률
기간: 17주차
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항페글로티카제 항체
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17주차
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항 페글로티카제 항체의 발생률
기간: 25주차
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항 페글로티카제 항체 - AZA 암
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25주차
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항 페글로티카제 항체의 평균 역가
기간: 17주차
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항페글로티카제 항체
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17주차
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항 페글로티카제 항체의 평균 역가
기간: 25주차
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항페글로티카제 항체 AZA arm
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25주차
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통풍 발적, 부작용(AE), 심각한 AE(SAE) 및 AE로 인한 조기 종료의 발생률
기간: 17주차
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투사
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17주차
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통풍 발적, 부작용(AE), 심각한 AE(SAE) 및 AE로 인한 조기 종료의 발생률
기간: 25주차
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부각 - AZA 팔
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25주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선으로부터 SUA의 기준선으로부터의 변화와 주입 반응 속도의 관계
기간: 17주까지의 기준선
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SUA의 변화와 주입 반응 간의 상관관계
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17주까지의 기준선
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기준선으로부터 SUA의 기준선으로부터의 변화와 주입 반응 속도의 관계
기간: 25주까지의 기준선
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SUA의 변화와 주입 반응 간의 상관관계 - AZA arm
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25주까지의 기준선
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최저 페글로티카제 수준 비교
기간: 17주차
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기술통계
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17주차
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최저 AZA 수준 비교
기간: 25주차
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기술통계
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25주차
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치료 반응을 모니터링하는 이미징 기능
기간: 기준선 및 17주차
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이중 에너지 컴퓨터 단층촬영(DECT)과 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)의 능력을 비교하여 체중이 120kg 미만인 피험자의 하위 집합에서 치료 반응을 모니터링합니다.
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기준선 및 17주차
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기준선 경동맥 및 대동맥(가슴) 죽상동맥경화증의 변화 평가
기간: 기준선 및 17주차
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체중이 120kg 미만인 대상자의 하위 집합에서 플루오로데옥시글루코스-양전자 방출 단층촬영(FDG-PET-CT)으로 측정한 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 17주차
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체중이 120kg 이상 및 120kg 미만인 피험자에서 페글로티카제의 Cmax
기간: 17주까지
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PK 매개변수
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17주까지
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체중이 ≥ 120 kg 및 < 120 kg인 대상체에서 페글로티카제의 Tmax
기간: 17주까지
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PK 매개변수
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17주까지
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체중이 120kg 이상 및 120kg 미만인 피험자에서 페글로티카제의 AUC
기간: 17주까지
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PK 매개변수
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17주까지
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체중이 120kg 이상 및 120kg 미만인 피험자에서 페글로티카제의 말기 반감기
기간: 17주까지
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PK 매개변수
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17주까지
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체중이 120kg 이상 및 120kg 미만인 피험자에서 페글로티카제의 CL
기간: 17주까지
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PK 매개변수
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17주까지
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체중이 ≥ 120 kg 및 < 120 kg인 대상체에서 페글로티카제의 Vss
기간: 17주까지
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PK 매개변수
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17주까지
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체중이 ≥ 120 kg 및 < 120 kg인 대상체에서 페글로티카제의 축적 비율(AR)
기간: 17주까지
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PK 매개변수
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17주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 13일
연구 완료 (실제)
2020년 4월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 4일
처음 게시됨 (추정)
2015년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AMP-001
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
페글로티카제에 대한 임상 시험
-
Amgen모병
-
Amgen완전한통풍 | 통제되지 않는 만성 통풍 | 조절되지 않는 통풍미국
-
Amgen완전한
-
M.D. Anderson Cancer Center완전한