A tolerancia csökkenti a pegloticázzal szembeni intoleranciát és meghosszabbítja az urátcsökkentő hatást (TRIPLE)
2021. október 7. frissítette: Ampel BioSolutions, LLC
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a peglotikáz magas zónát toleráló kezelési rendjének a klinikai kimenetelre gyakorolt hatását, amelyet a szérum húgysavszintje <6 mg/dl, krónikus, refrakter köszvényben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy feltáró jellegű, nyílt, többközpontú vizsgálat a peglotikáz 16 hetes magas zóna toleranciájának hatékonyságának értékelésére a terápiára adott válaszreakcióban (szérum húgysav <6 mg/dl) ezzel a gyógyszerrel olyan felnőtt hyperurikémiás betegeknél, akik köszvényre refrakterek. hagyományos terápia.
A jogosult alanyok 3 különböző telítő adagból (8, 12 és 16 mg) 1-et kapnak az 1. vizsgálati napon, majd 8 mg-ot a 2. és 3. héten, majd 8 mg-ot kéthetente a 17. hétig, összesen 10 adagokat.
Az alanyokat a 17. hétig ellenőrizni fogják a hatásosság és a biztonságosság végpontjai szempontjából. A 2., 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15. és 17. héten minden egyes adag beadása előtt az alanyoktól vért is vesznek a peglotikáz szintjére. A 17. vizsgálati hetet követően az alanyok további 8 hétig folytathatják az adagolást.
Az alanyok egy részcsoportja további farmakokinetikai (PK) értékelésekben vesz részt.
A vizsgálat időtartama beiratkozott páciensenként körülbelül 26 hét, amely magában foglal egy 2 hetes szűrési időszakot, egy 16 hetes kezelési időszakot (a kezelés végi [EOT] látogatás 17. hét), és egy opcionális 8 hetes adagolási meghosszabbítást.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
132
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birminingham
-
Huntsville, Alabama, Egyesült Államok, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Egyesült Államok, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01609
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Eagan, Minnesota, Egyesült Államok, 55121
- Saint Paul Rheumatology
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Orchard Park, New York, Egyesült Államok, 14127
- Buffalo Rheumatology and Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Egyesült Államok, 29118
- Acme Research, Llc
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt (18 év feletti) nem fogamzóképes férfiak és nők, akik krónikus köszvényben nem reagálnak a hagyományos terápiára; olyan betegek, akiknek nem sikerült normalizálniuk a SUA-t, és akiknek a jeleit és tüneteit nem sikerült megfelelően kontrollálni xantin-oxidáz-gátlókkal az orvosilag megfelelő maximális mennyiségben. dózisban, vagy akiknek ezek a gyógyszerek ellenjavallt.
- Hiperurikémiás – A szűrési vizit SUA értékének >6 mg/dl-nek kell lennie
- Köszvény fellángolása esetén profilaktikus kezelés 7 nappal az első adag beadása előtt.
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és betartani a látogatási/protokoll ütemterveket (a tájékozott hozzájárulást az első vizsgálati eljárás elvégzése előtt kell megadni)
Kizárási kritériumok:
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány (szűrővizsgálatkor megerősítve)
- Nem kompenzált pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan szívritmuszavar, akut koszorúér-szindróma (ACS) kezelése (miokardiális infarktus vagy instabil angina) vagy pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy kontrollálatlan vérnyomás (>160/100 Hgmm) a kiinduláskor (Szűrés és előzetes adagolás az 1. heti vizitnél)
Fogamzóképes nők meghatározása:
- Pre- vagy perimenopauzális (<24 hónapos természetes [spontán] amenorrhoea).
- <6 héttel a kétoldali sebészeti beavatkozás után méheltávolítással vagy anélkül.
- Előzetes peglotikázzal vagy más rekombináns urikázzal végzett kezelés
- Polietilénglikollal (PEG) konjugált gyógyszerrel végzett korábbi kezelés vagy egyidejű kezelés
- Ismert allergia PEG-termékekre vagy anafilaxiás reakció kórtörténetében rekombináns fehérjével vagy sertéstermékkel
- Egyidejű kezelés urátcsökkentő szerekkel (ULA), például allopurinollal és febuxosztáttal. Az ezekkel a gyógyszerekkel kezelt betegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a kezelést
- Vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül, vagy azt tervezi, hogy vizsgálati szert vesz be a vizsgálat során
- Jelenlegi májbetegség, amelyet az alanin-transzamináz (ALT) vagy az aszpartát-transzamináz (AST) szintje a normál felső határának (ULN) több mint háromszorosa határoz meg
- 5 éven belüli rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
- Bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelenthet a betegre, vagy akadályozhatja a beteg képességét a protokoll követelményeinek való megfelelésre vagy a vizsgálat befejezésére.
- Szilárd szervátültetésben részesülők
- Nem kontrollált hiperglikémia 240 mg/dl feletti plazmaglükóz értékkel a szűréskor
Jelenleg dialízis alatt áll
További kizárási kritériumok csak a képalkotó részvizsgálathoz
- Ellenjavallt gadolínium-alapú kontrasztanyag (GBCA) szedése vagy több mint 2 korábbi GBCA-expozíció
- Implantált pacemaker, bizonyos régebbi intracranialis aneurizma klipek, cochleáris implantátumok, bizonyos protézisek, beültetett gyógyszerinfúziós pumpák, neurostimulátorok, csontnövekedés-stimulátorok, bizonyos méhen belüli fogamzásgátló eszközök vagy bármilyen más típusú vasalapú fém implantátum.
Bármilyen belső fémtárgy, például golyók vagy repeszek, valamint a legtöbb sebészeti kapocs, csap, lemez, csavar, fémvarrat vagy drótháló.
További kizárási kritériumok csak az FDG-PET-CT alvizsgálathoz
Az FDG ellenjavallata
További kizárási kritériumok csak Pegloticase és AZA terápiás kar esetén
- Bármilyen aktív súlyos bakteriális fertőzés (2 héttel a szűrés előtt), amely antibiotikus kezelést igényel
- Súlyos krónikus vagy visszatérő bakteriális fertőzések, például visszatérő tüdőgyulladás, krónikus bronchiectasia
- Jelenlegi immunhiányos állapot, beleértve a jelenlegi vagy krónikus kezelést szisztémás immunszuppresszív szerekkel (pl. prednizon vagy azzal egyenértékű dózis >510 mg/nap)
- A tuberkulózis veszélye. Pontosabban, az alanyok, akiknél: a) aktív vagy látens tuberkulózis jelenlegi klinikai, radiográfiai vagy laboratóriumi bizonyítéka van; b) a kórelőzményében aktív tuberkulózis szerepel az elmúlt 31 évben, még akkor is, ha kezelték; c) több mint 31 évvel ezelőtti aktív tuberkulózis a kórelőzményében, kivéve, ha bizonyított, hogy a korábbi tuberkulózis elleni kezelés időtartamát és típusát tekintve megfelelő volt
- Ismert hepatitis B felszíni antigén- vagy hepatitis B DNS-pozitivitás
- Ismert hepatitis C RNS-pozitivitás
- A humán immunhiány-vírus pozitivitás ismert története
- Súlyos krónikus vesekárosodás (glomeruláris filtrációs sebesség <25 ml/perc/1,73 m2)
- Az AZA-kezelés ellenjavallt vagy nem megfelelő
- Az alany homozigóta vagy heterozigóta tiopurin-metiltranszferáz (TPMT) variáns genotípussal rendelkezik
- Az osteomyelitis diagnózisa
- Ismert hipoxantin-guanin foszforibozil-transzferáz hiány, például Lesch-Nyhan és Kelley-Seegmiller szindróma
- xantin-oxidáz inhibitor egyidejű alkalmazása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pegloticase adag <120 kg - Fő vizsgálat
A 120 kg-nál kisebb testtömegű alanyok az adagolás első 3 hetében hetente 8 mg-os peglotikáz toleranciát biztosító adagot kapnak, majd 2 hetente 8 mg-os IV adagot, összesen 10 adagot.
|
Pegloticase, IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Pegloticase kezelés ≥120 kg
A 120 kg-nál nagyobb testtömegű alanyok 3 különböző telítő dózisból (8, 12 és 16 mg) egymás után 1-et kapnak az 1. vizsgálati napon, majd 8 mg-ot kapnak a 2. és 3. héten, majd 8 mg-ot kéthetente a héten. 17, összesen 10 adag.
|
Pegloticase, IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Pegloticase PK Alvizsgálat
A 120 kg-nál kisebb és 120 kg-nál nagyobb testtömegű alanyok az 1. vizsgálati napon 2 különböző telítő dózisból (12 és 16 mg) egyet kapnak, majd 8 mg-ot kapnak a 2. és 3. héten, majd 8 mg-ot kéthetente a héten. 17, összesen 10 adag.
Az alanyoktól a 17 hetes adagolási periódus alatt több vérmintát vesznek a PK-szintek megállapítására.
|
Pegloticase, IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Pegloticase Imaging Alvizsgálat
A fő vizsgálatban részt vevő, 120 kg-nál kisebb testtömegű alanyok egy részében kettős energiás komputertomográfiát (DECT) és dinamikus kontrasztos mágneses rezonancia képalkotást (DCE-MRI) végeznek a Screen és a 17. héten.
|
Pegloticase, IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Pegloticase FDG-PET-CT alvizsgálat
A fő vizsgálatban részt vevő, 120 kg-nál kisebb testtömegű alanyok egy részében fluorodeoxiglükóz-pozitron emissziós tomográfiát (FDG-PET-CT) végeznek a carotis és aorta (mellkasi) ateroszklerózis értékelésére a szűréskor és a 17. héten.
|
Pegloticase, IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Peglotikáz és azatioprin
A 120 kg-nál kisebb testtömegű alanyok napi azathioprint (AZA) kapnak egy 2 hetes bejáratási perióduson keresztül, majd napi AZA plusz 8 mg peglotikázt iv. 2 hetente a 25. hétig, összesen 13 adagban.
|
Pegloticase, IV
Más nevek:
Azatioprin (1,25 mg/kg, majd 2,5 mg/kg) szájon át, naponta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum húgysav (SUA) normalizálása peglotikáz toleranciakezelésben részesülő betegeknél
Időkeret: 17. hét
|
A válaszadási arány meghatározása; az utolsó 3 egymást követő SUA-szintnek <6 mg/dl-nek kell lennie
|
17. hét
|
|
A szérum húgysav (SUA) normalizálása peglotikáz és azatioprin (AZA) immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél
Időkeret: 25. hét
|
A válaszadási arány meghatározása; az utolsó 3 egymást követő SUA-szintnek <6 mg/dl-nek kell lennie
|
25. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a SUA kiindulási értékétől a kezelés végéig
Időkeret: Alapállapot és 17. hét
|
Változás az alapvonalhoz képest
|
Alapállapot és 17. hét
|
|
Változás a SUA kiindulási értékétől a kezelés végéig
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
Változás az alapvonalhoz képest – AZA kar
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a SUA <5 mg/dl
Időkeret: 17. hét
|
A tantárgyak aránya
|
17. hét
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a SUA <5 mg/dl
Időkeret: 25. hét
|
Az alanyok aránya - AZA kar
|
25. hét
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a SUA <2 mg/dl
Időkeret: 17. hét
|
A tantárgyak aránya
|
17. hét
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a SUA <2 mg/dl
Időkeret: 25. hét
|
Az alanyok aránya - AZA kar
|
25. hét
|
|
Infúziós reakciók (IR) és anafilaxia
Időkeret: 17. hét
|
Előfordulás - AZA kar
|
17. hét
|
|
Infúziós reakciók (IR) és anafilaxia
Időkeret: 25. hét
|
Előfordulása
|
25. hét
|
|
Az anti-peglotikáz antitestek előfordulása
Időkeret: 17. hét
|
Anti-pegloticase antitestek
|
17. hét
|
|
Az anti-peglotikáz antitestek előfordulása
Időkeret: 25. hét
|
Anti-pegloticase antitestek – AZA kar
|
25. hét
|
|
Az anti-peglotikáz antitestek átlagos titere
Időkeret: 17. hét
|
Anti-pegloticase antitestek
|
17. hét
|
|
Az anti-peglotikáz antitestek átlagos titere
Időkeret: 25. hét
|
Anti-pegloticase antitestek AZA kar
|
25. hét
|
|
Köszvényes fellángolások, nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és a nemkívánatos események miatti korai befejezések előfordulása
Időkeret: 17. hét
|
Előfordulása
|
17. hét
|
|
Köszvényes fellángolások, nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és a nemkívánatos események miatti korai befejezések előfordulása
Időkeret: 25. hét
|
Előfordulás - AZA kar
|
25. hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A SUA kiindulási értékhez viszonyított változásának kapcsolata az infúziós reakciók sebességével
Időkeret: Alaphelyzet a 17. hétig
|
Összefüggés a SUA változása és az infúziós reakciók között
|
Alaphelyzet a 17. hétig
|
|
A SUA kiindulási értékhez viszonyított változásának kapcsolata az infúziós reakciók sebességével
Időkeret: Alapállás a 25. hétig
|
Korreláció a SUA változása és az infúziós reakciók között – AZA kar
|
Alapállás a 25. hétig
|
|
Hasonlítsa össze a legalacsonyabb peglotikáz szinteket
Időkeret: 17. hét
|
Leíró statisztika
|
17. hét
|
|
Hasonlítsa össze az AZA szinteket
Időkeret: 25. hét
|
Leíró statisztika
|
25. hét
|
|
Képalkotó képesség a kezelési válasz nyomon követésére
Időkeret: Alapállapot és 17. hét
|
A kettős energiás számítógépes tomográfia (DECT) és a dinamikus kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotás (DCE-MRI) képességének összehasonlítása a kezelésre adott válasz nyomon követésére a 120 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknál
|
Alapállapot és 17. hét
|
|
Értékelje a kiindulási carotis és aorta (mellkasi) érelmeszesedés változását
Időkeret: Alapállapot és 17. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest fluorodezoxiglükóz-pozitron emissziós tomográfiával (FDG-PET-CT) mérve, a 120 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknál
|
Alapállapot és 17. hét
|
|
A peglotikáz Cmax értéke ≥ 120 kg és < 120 kg testtömegű alanyoknál
Időkeret: Akár a 17. hétig
|
PK paraméter
|
Akár a 17. hétig
|
|
A peglotikáz Tmax értéke ≥ 120 kg és < 120 kg testtömegű alanyoknál
Időkeret: Akár a 17. hétig
|
PK paraméter
|
Akár a 17. hétig
|
|
A peglotikáz AUC értéke ≥ 120 kg és < 120 kg testtömegű alanyoknál
Időkeret: Akár a 17. hétig
|
PK paraméter
|
Akár a 17. hétig
|
|
A peglotikáz terminális felezési ideje ≥ 120 kg és < 120 kg testtömegű alanyoknál
Időkeret: Akár a 17. hétig
|
PK paraméter
|
Akár a 17. hétig
|
|
A peglotikáz CL 120 kg-nál nagyobb és 120 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknál
Időkeret: Akár a 17. hétig
|
PK paraméter
|
Akár a 17. hétig
|
|
Vss pegloticase ≥ 120 kg és < 120 kg testtömegű alanyoknál
Időkeret: Akár a 17. hétig
|
PK paraméter
|
Akár a 17. hétig
|
|
A peglotikáz felhalmozódási aránya (AR) 120 kg-nál ≥ 120 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknál
Időkeret: Akár a 17. hétig
|
PK paraméter
|
Akár a 17. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. április 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. április 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. november 4.
Első közzététel (Becslés)
2015. november 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMP-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .