个性化多肽疫苗治疗晚期胰腺癌或结直肠癌患者
2026年6月16日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
个性化肽疫苗在晚期胰腺导管腺癌或结直肠腺癌患者中的可行性和安全性的初步研究
该 I 期试验研究了对已扩散到身体其他部位且通常无法通过治疗治愈或控制（晚期）的胰腺癌或结直肠癌患者给予个性化肽疫苗的副作用和最佳方法。
个性化肽疫苗是一种从患者自身的肿瘤细胞和血液中开发的疫苗，用于生物治疗。
生物疗法，如个性化肽疫苗，可能会攻击肿瘤细胞并阻止它们生长或杀死它们。
研究概览
地位
邀请报名
详细说明
主要目标：
I. 证明为转移性胰腺导管腺癌 (PDA) 和结直肠癌 (CRC) 患者开发定制疫苗是可行的。 （队列 A 和 B）
二。证明基于肽的定制疫苗与咪喹莫德、派姆单抗和/或 sotigalimab (APX005M) 联合使用是安全的。 （队列 A 和 B 以及 C 和 D）
次要目标：
I. 确定肽疫苗单独或与 pembrolizumab 或 pembrolizumab 和 APX005M 联合使用的临床益处。 （队列 A 和 B 以及 C 和 D）
二。证明每种疫苗的抗原性。 （队列 A 和 B 以及 C 和 D）
三、 个性化肽疫苗接种开始后 12 周时新抗原特异性 T 细胞反应的变化。 （队列 C 和 D）
四、无复发生存率和循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 清除率。 （队列 C 和 D）
大纲：患者被分配到 3 个队列中的 1 个。
队列 A：患者在第 0、1、3、4、6、12 和 24 周的第 1 天接受皮下 (SC) 个性化合成肿瘤相关肽疫苗治疗。 在每种疫苗接种后 15 分钟开始，患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下局部接受咪喹莫特乳膏。 患者还在基线、第 0 周和第 6 周、然后每 3 个月和第 39 周时接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描。
队列 B：患者在第 0、1、3、4、6、12 和 24 周的第 1 天接受个性化合成肿瘤相关肽疫苗治疗 SC。 每种疫苗接种后 15 分钟开始，患者会局部接受咪喹莫特乳膏。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还每 3 周在 30 分钟内静脉内接受 pembrolizumab，直至第 24 周。 患者还在基线、第 0 周和第 6 周、然后每 3 个月和第 39 周接受 CT 或 MRI 扫描。
队列 C 和 D：患者在第 0、1、3、4、6、9、12、15、18、21 和 24 周的第 1 天接受个性化合成肿瘤相关肽疫苗治疗 SC。 每种疫苗接种后 15 分钟开始，患者会局部接受咪喹莫特乳膏。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还每 3 周接受 30 分钟以上的派姆单抗静脉注射，直至第 24 周。 从每次疫苗接种后约 1 小时开始，在没有疾病进展或第 0、1、3、4、6、9、12、15、18、21 和 24 周的第 1 天，患者还在 60 分钟内接受 sotigalimab 静脉注射不可接受的毒性。 患者还在基线和第 6、12 和 24 周、然后每 3 个月和第 39 周时接受 CT 或 MRI 扫描。
完成研究治疗后，对患者进行为期 6 个月的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
300
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 队列 A 和 B：患者必须患有转移性胰腺导管腺癌 (PDA) 或转移性结直肠癌 (CRC) 才能符合条件（原发性胰腺手术后肿瘤标志物升高的 PDA 患者符合条件）
- 患者可以有任何行（包括零行）的先前治疗以在组织采集之前签署同意书；在至少给予一种标准化学疗法之前，不会进行疫苗接种
- 患者必须有足够的可用或计划获得的新鲜或冷冻组织；对于 C 组和 D 组患者，应估计有足够的计划切除的肿瘤组织（X 线影像的横截面大小约为 > 1 厘米）；受试者可能会根据协议 PA15-0176 收集组织
- 年龄 >= 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 预期寿命超过 6 个月（队列 C 为 12 个月，队列 D 为 9 个月）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 75,000/mcL
- 总胆红素 =< 2.0 x 机构正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限（=< 5 X 如果已知肝转移或由于正在进行的化疗定义为实验室抽取前 3 周内的化疗）（吉尔伯特病除外，在这种情况下将使用直接胆红素）
- 计算的肌酐清除率 >= 40 mL/min/1.73 米^2
- 患者必须证明有能力理解并愿意签署书面知情同意书
- 基于肽的疫苗、pembrolizumab 或 APX005M 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始时和研究参与期间使用充分的避孕措施；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；节育规范：除非通过双侧输卵管结扎术或伴侣输精管切除术进行手术绝育，否则性活跃的参与者必须在研究期间和研究后 > 120 天内使用节育措施；禁欲也是一种可接受的节育方式
- 仅适用于队列 C：患者必须患有转移性结直肠癌 (CRC) 并且计划或已经接受完全（R0 或 R1）转移切除术（肝脏或腹膜或肺或其他器官部位）；允许存在 < 1 cm 的非特异性肺部病变
- 仅针对队列 C：同意在手术切除后 6 周内进行术后血液检测以确定血浆突变 ctDNA 阳性
- 仅适用于队列 D：患者必须具有局部或转移性 PDA，并计划进行完全切除（R0 或 R1）
- 仅针对队列 D：同意在手术切除后 6 周内进行术后血液检测以确定血浆突变 ctDNA 阳性
- 就在首次接种疫苗之前（21 天内）：ECOG 体能状态 0-1（Karnofsky >= 60%）
- 首次接种疫苗前（21 天内）：预期寿命超过 6 个月
- 首次接种疫苗前（21 天内）：患者必须患有符合实体瘤反应标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 的可测量疾病或定义为升高的肿瘤生物标志物（CA19-9、癌胚抗原 [CEA]）的可评估疾病或 ctDNA 突变）；原发性胰腺手术后肿瘤标志物升高的胰腺癌患者符合条件（仅限队列 A 和 B）
仅适用于队列 C 和 D：如果初始 ctDNA 时间点为阴性或发生测试失败，则患者必须在手术切除后 6 周内具有血浆突变 ctDNA 阳性或在任何连续测试时间点具有 ctDNA 阳性。
* 升高的 CA19-9（高于 MDACC 正常上限，> 35 U/ml）将作为 ctDNA 阳性等效物（仅限队列 D）
- 仅针对队列 C 和 D：完成所有计划的辅助抗癌治疗
- 仅适用于队列 C 和 D：放射学疾病状态与纳入治疗无关
排除标准：
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为治疗性癌症疫苗可能缺乏疗效
- 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者；允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加
- 患有需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 怀孕或哺乳的有生育能力的妇女；在登记时或接种疫苗前妊娠试验呈阳性的女性
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
- 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
- 对疫苗、派姆单抗、咪喹莫特或 APX005M 或其任何赋形剂过敏
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
- 活动性凝血病
- 开始研究治疗后 3 个月内有动脉血栓形成史
- 开始治疗后 6 个月内纽约心脏协会 3-4 级心力衰竭或心肌梗塞病史
- 有已知的乙型肝炎病史（定义为已知乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为已知丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性] 阳性）感染
- 首次接种疫苗前（21 天内）：在首次治疗前 2 周内接受过化疗或放疗的患者，或因提前 2 周（清除期）施用药物而导致的不良事件尚未恢复至基线的患者
就在第一次接种疫苗之前（21 天内）：
- 怀孕或哺乳的育龄妇女
- 接种疫苗前妊娠试验呈阳性的妇女
- 首次接种疫苗前（21 天内）：无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 首次接种疫苗前（21 天内）：患者在首次治疗前 2 周内不得接受任何其他研究药物
- 首次接种疫苗前（21 天内）：已在计划开始研究治疗后 30 天内接种活疫苗 * 注意：季节性流感疫苗和注射用 COVID-19 疫苗通常是灭活流感疫苗，允许接种；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A（个性化疫苗，咪喹莫特）
患者在第 0、1、3、4、6、12 和 24 周的第 1 天接受个性化合成肿瘤相关肽疫苗疗法 SC。
在每种疫苗接种后 15 分钟开始，患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下局部接受咪喹莫特乳膏。
患者还在基线、第 0 周和第 6 周、然后每 3 个月和第 39 周接受 CT 或 MRI 扫描。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
局部应用
其他名称：
鉴于SC
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实验性的：队列 B（个性化疫苗、咪喹莫特、派姆单抗）
患者在第 0、1、3、4、6、12 和 24 周的第 1 天接受个性化合成肿瘤相关肽疫苗疗法 SC。
每种疫苗接种后 15 分钟开始，患者会局部接受咪喹莫特乳膏。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还每 3 周接受 30 分钟以上的派姆单抗静脉注射，直至第 24 周。
患者还在基线、第 0 周和第 6 周、然后每 3 个月和第 39 周接受 CT 或 MRI 扫描。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
局部应用
其他名称：
鉴于SC
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实验性的：队列 C 和 D（疫苗、咪喹莫特、pembrolizumab、APX005M）
患者在第 0、1、3、4、6、9、12、15、18、21 和 24 周的第 1 天接受个性化合成肿瘤相关肽疫苗疗法 SC。
每种疫苗接种后 15 分钟开始，患者会局部接受咪喹莫特乳膏。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还每 3 周接受 30 分钟以上的派姆单抗静脉注射，直至第 24 周。
从每次疫苗接种后约 1 小时开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 0、1、3、4、6、12 和 24 周的第 1 天接受超过 60 分钟的索替加利单抗静脉注射。
患者还在基线和第 6、12 和 24 周、然后每 3 个月和第 39 周时接受 CT 或 MRI 扫描。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
局部应用
其他名称：
鉴于SC
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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已为其开发并准备好使用个性化疫苗的登记患者比例（队列 A 和 B）
大体时间：注册后最多 12 周
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注册后最多 12 周
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在登记后的任何时间接受至少 1 剂疫苗的登记患者比例（队列 A 和 B）
大体时间：长达 44 周
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长达 44 周
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：长达 24 周
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定义为根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 4.0 版经历至少一次毒性事件的受试者比例。
毒性事件定义为至少一次 3 级或 4 级非血液学或 4 级血液学毒性。
将估计患有 AE 的患者比例以及贝叶斯 95% 可信区间。
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，根据反应标准定义的至少接受一剂存活且无进展的疫苗的患者比例
大体时间：接种疫苗后 12 周（第二次重新分期扫描）
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无进展包括完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD)。
目标比例为45%，20%或更低的比例将被认为没有达到预期的疗效。
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接种疫苗后 12 周（第二次重新分期扫描）
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无进展生存期（队列 A、B 和 C）
大体时间：从第一次接种疫苗的日期到计算机断层扫描出现进展的日期或因任何原因死亡的日期之间的时间，在最后一次疫苗接种后 6 个月内进行评估
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通过 Kaplan-Meier 方法估计，连同 95% 置信区间和对数秩检验将用于评估不同患者亚组下事件发生时间变量的差异。
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从第一次接种疫苗的日期到计算机断层扫描出现进展的日期或因任何原因死亡的日期之间的时间，在最后一次疫苗接种后 6 个月内进行评估
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响应率（队列 A 和 B）
大体时间：长达 12 周
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缓解率包括 CR 和 PR，将使用 Simon 最优两阶段设计进行评估。
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长达 12 周
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肿瘤生物标志物的变化（CA19-9、癌胚抗原 [CEA] 或循环游离脱氧核糖核酸 [cfDNA] 突变）
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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总生存期
大体时间：从第一次接种疫苗到死亡的时间，在最后一剂疫苗接种后 6 个月内评估
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通过 Kaplan-Meier 方法估计，连同 95% 置信区间和对数秩检验将用于评估不同患者亚组下事件发生时间变量的差异。
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从第一次接种疫苗到死亡的时间，在最后一剂疫苗接种后 6 个月内评估
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无复发生存（队列 C 和 D）
大体时间：长达 6 个月
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通过 Kaplan-Meier 方法估计。
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长达 6 个月
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循环脱氧核糖核酸 (ctDNA) 清除率（队列 C 和 D）
大体时间：长达 6 个月
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还将拟合线性混合模型以关联 ctDNA 清除率和新抗原特异性 CD8+ T 细胞随时间的变化。
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长达 6 个月
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新抗原特异性 T 细胞反应的变化（队列 C 和 D）
大体时间：个性化肽疫苗接种开始后 12 周的基线
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将为每个肽和患者计算从基线到 12 周的 log2 转化 T 细胞反应的差异。
该终点将关注最大肽（即变化最大的肽）在 12 周时的 log2 倍变化。
描述性统计，包括均值、标准差、中位数和范围，将用于总结变化。
配对 t 检验将用于评估从基线到开始接种疫苗后 12 周的变化。
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个性化肽疫苗接种开始后 12 周的基线
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T 细胞活化与接种肽和 ctDNA 动力学的相关性（队列 C 和 D）
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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肿瘤微环境免疫浸润和进展活检（队列 C 和 D）
大体时间：基线，最长 6 个月
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基线，最长 6 个月
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T 细胞 IFN-γ 释放以响应选定的个性化肽抗原
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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T细胞胞内细胞因子染色水平
大体时间：长达 6 个月
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通过流式细胞术评估对个性化肽抗原刺激的反应。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael J Overman、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月11日
初级完成 (估计的)
2027年5月31日
研究完成 (估计的)
2027年5月31日
研究注册日期
首次提交
2015年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月6日
首次发布 (估计的)
2015年11月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月16日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 2014-1029 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00015 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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