Vacuna peptídica personalizada en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado o cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

• COHORTES A Y B: Los pacientes deben tener adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) metastásico o cáncer colorrectal metastásico (CRC) para ser elegibles (los pacientes con PDA con un marcador tumoral elevado después de una cirugía pancreática primaria serían elegibles)
• Los pacientes pueden tener cualquier línea (incluida cero) de terapia previa para firmar el consentimiento antes de la extracción de tejido; la vacunación no tendrá lugar hasta que se administre al menos una línea de quimioterapia estándar
• Los pacientes deben tener suficiente tejido fresco o congelado disponible o planeado obtenerlo; para las cohortes C y D, los pacientes deben tener tejido tumoral adecuado estimado que se planee resecar (aproximadamente > 1 cm de tamaño transversal en las imágenes radiográficas); los sujetos pueden tener tejido recolectado bajo el protocolo PA15-0176
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperanza de vida de más de 6 meses (12 meses para la cohorte C y 9 meses para la cohorte D)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (= < 5 X si se conocen metástasis hepáticas o debido a tratamiento de quimioterapia en curso definido como quimioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la extracción de laboratorio) (excepto en la enfermedad de Gilbert donde se usará bilirrubina directa)
• Depuración de creatinina calculada >= 40 ml/min/1,73 m ^ 2
• Los pacientes deben demostrar la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Se desconocen los efectos de una vacuna basada en péptidos, pembrolizumab o APX005M en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados al ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; especificaciones de control de la natalidad: a menos que sean estériles quirúrgicamente por ligadura de trompas bilateral o vasectomía de la(s) pareja(s), los participantes sexualmente activos deben usar control de la natalidad durante y durante > 120 días después del estudio; la abstinencia también es una forma aceptable de control de la natalidad
• SOLO PARA LA COHORTE C: los pacientes deben tener cáncer colorrectal metastásico (CCR) y se les planea o se les ha realizado metastectomía(s) completa(s) (R0 o R1) (hígado o peritoneal o pulmón u otro sitio del órgano); se permite la presencia de lesiones pulmonares inespecíficas < 1 cm
• SOLO PARA LA COHORTE C: Acuerdo para realizar un análisis de sangre posoperatorio para determinar la positividad de la mutación plasmática del ctDNA dentro de las 6 semanas posteriores a la resección quirúrgica
• SOLO PARA LA COHORTE D: los pacientes deben tener CAP localizado o metastásico y están planificados para una resección completa (R0 o R1)
• SOLO PARA LA COHORTE D: Acuerdo para realizar un análisis de sangre posoperatorio para determinar la positividad de ctDNA de mutación en plasma dentro de las 6 semanas posteriores a la resección quirúrgica
• JUSTO ANTES DE LA PRIMERA VACUNACIÓN (DENTRO DE LOS 21 DÍAS): estado funcional ECOG 0-1 (Karnofsky >= 60 %)
• JUSTO ANTES DE LA PRIMERA VACUNACIÓN (DENTRO DE LOS 21 DÍAS): Esperanza de vida de más de 6 meses
• JUSTO ANTES DE LA PRIMERA VACUNACIÓN (DENTRO DE LOS 21 DÍAS): Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 o una enfermedad evaluable definida como un biomarcador tumoral elevado (CA19-9, antígeno carcinoembrionario [CEA] o mutación de ctDNA); los pacientes con cáncer de páncreas con un marcador tumoral elevado después de una cirugía pancreática primaria serían elegibles (cohortes A y B solamente)

• ÚNICAMENTE PARA LAS COHORTES C Y D: los pacientes deben tener una mutación plasmática de ctDNA dentro de las 6 semanas posteriores a la resección quirúrgica o una positividad de ctDNA en cualquier punto de tiempo de prueba en serie si el punto de tiempo inicial de ctDNA fue negativo o se produjo una falla en la prueba.

  * Un CA19-9 elevado (por encima del límite superior normal de MDACC, > 35 U/ml) servirá como equivalente positivo de ctDNA (cohorte D únicamente)

• SOLO PARA LAS COHORTES C Y D: Finalización de toda la terapia anticancerígena adyuvante planificada
• SOLO PARA LAS COHORTES C Y D: El estado radiográfico de la enfermedad no es relevante para la inclusión en el tratamiento

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a la posible falta de eficacia de la vacuna terapéutica contra el cáncer.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada; Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores; Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando; mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración de la vacuna
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a vacuna, pembrolizumab, imiquimod o APX005M o alguno de sus excipientes
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
• coagulopatía activa
• Antecedentes de trombosis arterial dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Historial de insuficiencia cardíaca clase 3-4 de la New York Heart Association o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia
• Tiene un historial conocido de hepatitis B (definido como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de hepatitis C activo conocido (definido como virus de hepatitis C [VHC] ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] positivo)
• JUSTO ANTES DE LA PRIMERA VACUNACIÓN (DENTRO DE LOS 21 DÍAS): Pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento o aquellos que no se han recuperado al inicio de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes (período de lavado)

• JUSTO ANTES DE LA PRIMERA VACUNACIÓN (DENTRO DE LOS 21 DÍAS):

  • Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
  • Mujeres con una prueba de embarazo positiva antes de la administración de la vacuna.
• JUSTO ANTES DE LA PRIMERA VACUNACIÓN (DENTRO DE LOS 21 DÍAS): enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• JUSTO ANTES DE LA PRIMERA VACUNACIÓN (DENTRO DE LOS 21 DÍAS): Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento.
• JUSTO ANTES DE LA PRIMERA VACUNACIÓN (DENTRO DE LOS 21 DÍAS): Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio * Nota: Las vacunas contra la influenza estacional y las vacunas inyectables contra el COVID-19 generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas