Personalizovaná peptidová vakcína při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem slinivky břišní nebo kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• KOHORTY A A B: Pacienti musí mít metastatický duktální adenokarcinom slinivky (PDA) nebo metastatický kolorektální karcinom (CRC), aby byli způsobilí (vhodní by byli pacienti s PDA se zvýšeným nádorovým markerem po primární operaci slinivky břišní)
• Pacienti mohou mít jakékoli linie (včetně nuly) předchozí terapie k podpisu souhlasu před odběrem tkáně; očkování neproběhne, dokud nebude podána alespoň jedna linie standardní chemoterapie
• Pacienti musí mít k dispozici odpovídající čerstvou nebo zmrazenou tkáň nebo je plánováno získat; pro kohortu C a D by pacienti měli mít odhadnutou adekvátní nádorovou tkáň, která má být resekována (přibližně > 1 cm velikost příčného řezu na radiografickém zobrazení); subjektům může být odebrána tkáň podle protokolu PA15-0176
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců (12 měsíců pro kohortu C a 9 měsíců pro kohortu D)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2,0 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (=< 5 x, pokud jsou známé jaterní metastázy nebo kvůli probíhající chemoterapeutická léčba definovaná jako chemoterapie během 3 týdnů před laboratorním odběrem) (s výjimkou Gilbertovy choroby, kde bude použit přímý bilirubin)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Pacienti musí prokázat schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Účinky vakcíny na bázi peptidů, pembrolizumabu nebo APX005M na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce při vstupu do studie a po dobu účasti na studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; Specifikace antikoncepce: pokud není chirurgicky sterilní bilaterální tubární ligací nebo vasektomií partnera (partnerů), sexuálně aktivní účastníci musí používat antikoncepci během studie a po dobu > 120 dnů po studii; abstinence je také přijatelnou formou antikoncepce
• POUZE PRO KOHORU C: Pacienti musí mít metastatický kolorektální karcinom (CRC) a je u nich plánována nebo podstoupila kompletní (R0 nebo R1) metastektomii/y (játra nebo peritoneální nebo plicní nebo jiné orgány); přítomnost nespecifických plicních lézí < 1 cm je povolena
• POUZE PRO KOHORU C: Souhlas s provedením pooperačních krevních testů ke stanovení pozitivity ctDNA mutace v plazmě odebraných do 6 týdnů po chirurgické resekci
• POUZE PRO KOHORU D: Pacienti musí mít lokalizované nebo metastatické PDA a je u nich plánována kompletní resekce (R0 nebo R1)
• POUZE PRO KOHORU D: Souhlas s provedením pooperačního krevního testu ke stanovení pozitivity ctDNA mutace v plazmě odebraného do 6 týdnů po chirurgické resekci
• TĚSNĚ PŘED PRVNÍM OČKOVÁNÍM (DO 21 DNÍ): Stav výkonnosti ECOG 0-1 (Karnofsky >= 60 %)
• TĚSNĚ PŘED PRVNÍM OČKOVÁNÍM (DO 21 DNŮ): Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců
• TĚSNĚ PŘED PRVNÍM OČKOVÁNÍM (DO 21 DNŮ): Pacienti musí mít buď měřitelné onemocnění podle kritérií odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1, nebo hodnotitelné onemocnění definované jako zvýšený biomarker nádoru (CA19-9, karcinoembryonální antigen [CEA] nebo mutace ctDNA); Pacienti s rakovinou pankreatu se zvýšeným nádorovým markerem po primární operaci pankreatu by byli způsobilí (pouze kohorty A a B)

• POUZE PRO KOHORU CAD: Pacienti musí mít pozitivitu ctDNA mutace v plazmě do 6 týdnů po chirurgické resekci nebo pozitivitu ctDNA v jakémkoliv časovém bodu sériového testování, pokud byl počáteční časový bod ctDNA negativní nebo došlo k selhání testování.

  * Zvýšená hodnota CA19-9 (nad horní hranicí normálu MDACC, > 35 U/ml) bude sloužit jako ctDNA pozitivní ekvivalent (pouze kohorta D)

• POUZE PRO KOHORU CAD: Dokončení veškeré plánované adjuvantní protinádorové terapie
• POUZE PRO KOHORU CAD: Stav radiografického onemocnění není pro zařazení do léčby relevantní

Kritéria vyloučení:

• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí z důvodu možné nedostatečné účinnosti terapeutické vakcíny proti rakovině
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním; mohou se zapsat jedinci s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky; inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící; ženy s pozitivním těhotenským testem při registraci nebo před podáním vakcíny
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidu
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na vakcínu, pembrolizumab, imichimod nebo APX005M nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
• Aktivní koagulopatie
• Arteriální trombóza v anamnéze do 3 měsíců od zahájení studijní léčby
• Anamnéza srdečního selhání třídy 3-4 New York Heart Association nebo infarktu myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby
• Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako známý reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaný jako známý virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] pozitivní) infekce
• TĚSNĚ PŘED PRVNÍM OČKOVÁNÍM (DO 21 DNŮ): Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před první léčbou, nebo ti, kteří se nezvrátili na výchozí hodnotu z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 2 týdny dříve (washout period)

• TĚSNĚ PŘED PRVNÍM OČKOVÁNÍM (DO 21 DNŮ):

  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem před podáním vakcíny
• TĚSNĚ PŘED PRVNÍM OČKOVÁNÍM (DO 21 DNŮ): Nekontrolované souběžné onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• TĚSNĚ PŘED PRVNÍM OČKOVÁNÍM (DO 21 DNŮ): Během 2 týdnů před prvním ošetřením pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• TĚSNĚ PŘED PRVNÍM OČKOVÁNÍM (DO 21 DNŮ): Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie * Poznámka: Vakcíny proti sezónní chřipce a vakcíny COVID-19 pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny