Personlig peptidvaksine for behandling av pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen eller tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• KOHORTER A OG B: Pasienter må ha metastatisk duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDA) eller metastatisk kolorektal kreft (CRC) for å være kvalifisert (PDA-pasienter med forhøyet tumormarkør etter en primær bukspyttkjertelkirurgi vil være kvalifisert)
• Pasienter kan ha alle linjer (inkludert null) av tidligere behandling for å signere samtykke før vevshøsting; vaksinasjon vil ikke finne sted før minst én linje med standard kjemoterapi er gitt
• Pasienter må ha tilstrekkelig ferskt eller frossent vev tilgjengelig eller planlagt å skaffes; for kohort C og D bør pasienter ha estimert adekvat tumorvev som planlegges reseksjonert (ca. > 1 cm tverrsnittsstørrelse på røntgenbilde); forsøkspersoner kan ha vev samlet inn under protokoll PA15-0176
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levealder over 6 måneder (12 måneder for kohort C og 9 måneder for kohort D)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Total bilirubin =< 2,0 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (=< 5 X hvis kjente levermetastaser eller pga. pågående kjemoterapibehandling definert som kjemoterapi innen 3 uker før laboratorietrekning) (unntatt ved Gilberts sykdom hvor direkte bilirubin vil bli brukt)
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Pasienter må demonstrere evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Effekten av en peptidbasert vaksine, pembrolizumab eller APX005M på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon ved studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; prevensjonsspesifikasjoner: med mindre de er kirurgisk sterile ved bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(e), må seksuelt aktive deltakere bruke prevensjon under og i > 120 dager etter studien; abstinens er også en akseptabel form for prevensjon
• KUN FOR KOHORT C: Pasienter må ha metastatisk tykktarmskreft (CRC) og planlegges eller ha gjennomgått fullstendig (R0 eller R1) metatektomi(er) (lever eller peritoneal eller lunge eller annet organsted); tilstedeværelse av uspesifikke lungelesjoner < 1 cm er tillatt
• KUN FOR KOHORT C: Avtale om å få tatt postoperativ blodprøve for å bestemme plasmamutasjons-ctDNA-positivitet innen 6 uker etter kirurgisk reseksjon
• KUN FOR COHORT D: Pasienter må ha lokalisert eller metastatisk PDA og planlegges for fullstendig reseksjon (R0 eller R1)
• KUN FOR KOHORT D: Avtale om å få postoperativ blodprøve for å bestemme plasmamutasjons-ctDNA-positivitet innen 6 uker etter kirurgisk reseksjon
• KUN FØR FØRSTE VAKSINASJON (INNEN 21 DAGER): ECOG-ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky >= 60 %)
• KUN FØR FØRSTE VAKSINASJON (INNEN 21 DAGER): Forventet levealder over 6 måneder
• KUN FØR FØRSTE VAKSINASJON (INNEN 21 DAGER): Pasienter må ha enten målbar sykdom i henhold til responskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon (v)1.1 eller evaluerbar sykdom definert som en forhøyet tumorbiomarkør (CA19-9, karsinoembryonalt antigen [CEA] eller ctDNA-mutasjon); bukspyttkjertelkreftpasienter med en forhøyet tumormarkør etter en primær bukspyttkjerteloperasjon vil være kvalifisert (kun kohorter A og B)

• KUN FOR KOHORT C OG D: Pasienter må ha plasmamutasjons-ctDNA-positivitet innen 6 uker etter kirurgisk reseksjon eller ctDNA-positivitet på et hvilket som helst serielt testtidspunkt hvis det første ctDNA-tidspunktet var negativt eller testfeil oppstod.

  * En forhøyet CA19-9 (over MDACC øvre normalgrense, > 35 U/ml) vil tjene som en ctDNA positiv ekvivalent (kun kohort D)

• KUN FOR KOHORT C OG D: Fullføring av all planlagt adjuvant anti-kreftbehandling
• KUN FOR KOHORT C OG D: Radiografisk sykdomsstatus er ikke relevant for inkludering for behandling

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for manglende effekt av terapeutisk kreftvaksine
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; forsøkspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• Personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner; inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer; kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av vaksine
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor vaksine, pembrolizumab, imiquimod eller APX005M eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
• Aktiv koagulopati
• Anamnese med arteriell trombose innen 3 måneder etter oppstart av studiebehandling
• Historie om New York Heart Association klasse 3-4 hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter behandlingsstart
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som kjent hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C virus (definert som kjent hepatitt C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] positiv) infeksjon
• KUN FØR FØRSTE VAKSINASJON (INNEN 21 DAGER): Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før første behandling eller de som ikke har kommet seg til baseline etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere (utvaskingsperiode)

• KUN FØR FØRSTE VAKSINASJON (INNEN 21 DAGER):

  • Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
  • Kvinner med positiv graviditetstest før administrasjon av vaksine
• KUN FØR FØRSTE VAKSINASJON (INNEN 21 DAGER): Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• KUN FØR FØRSTE VAKSINASJON (INNEN 21 DAGER): Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler innen 2 uker før første behandling
• KUN FØR FØRSTE VAKSINASJON (INNEN 21 DAGER): Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi * Merk: Sesonginfluensavaksiner og COVID-19-vaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt