진행성 췌장암 또는 대장암 환자 치료를 위한 맞춤형 펩타이드 백신

포함 기준:

• 집단 A 및 B: 대상이 되려면 환자는 전이성 췌관 선암종(PDA) 또는 전이성 결장직장암(CRC)이 있어야 합니다(1차 췌장 수술 후 종양 표지자가 높아진 PDA 환자는 대상이 됩니다).
• 환자는 조직을 채취하기 전에 동의서에 서명하기 위해 이전 요법의 모든 라인(0 포함)을 가질 수 있습니다. 최소한 한 줄의 표준 화학 요법이 제공될 때까지 예방 접종이 이루어지지 않습니다.
• 환자는 적절한 신선 또는 냉동 조직을 확보하거나 확보할 예정이어야 합니다. 코호트 C 및 D의 경우 환자는 절제될 예정인 적절한 종양 조직을 추정해야 합니다(방사선 영상에서 약 > 1cm 단면 크기). 대상자는 프로토콜 PA15-0176에 따라 조직을 수집할 수 있습니다.
• 나이 >= 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 6개월 이상의 기대 수명(코호트 C의 경우 12개월, 코호트 D의 경우 9개월)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 2.0 x 제도적 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한(= < 5 X 알려진 간 전이 또는 실험실 추첨 전 3주 이내의 화학요법으로 정의되는 진행 중인 화학요법 치료)(직접 빌리루빈이 사용될 길버트병 제외)
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min/1.73 m^2
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력을 입증해야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 펩티드 기반 백신, pembrolizumab 또는 APX005M의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 시작 시 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 피임 사양: 양측 난관 결찰 또는 파트너의 정관 절제술에 의해 외과적으로 불임 상태가 아닌 한 성적으로 활동적인 참가자는 연구 도중 및 연구 후 > 120일 동안 피임법을 사용해야 합니다. 금욕은 또한 수용 가능한 피임법입니다.
• 코호트 C 전용: 환자는 전이성 결장직장암(CRC)이 있어야 하며 완전(R0 또는 R1) 전이절제술(간 또는 복막 또는 폐 또는 기타 장기 부위)을 계획했거나 시행한 적이 있어야 합니다. 1cm 미만의 비특이적 폐 병변의 존재가 허용됩니다.
• 코호트 C 전용: 외과적 절제 후 6주 이내에 도출된 혈장 돌연변이 ctDNA 양성을 결정하기 위한 수술 후 혈액 검사를 받기로 동의
• 코호트 D만 해당: 환자는 국소적 또는 전이성 PDA를 가지고 있어야 하며 완전 절제(R0 또는 R1)를 계획하고 있어야 합니다.
• 코호트 D만 해당: 외과적 절제 후 6주 이내에 도출된 혈장 돌연변이 ctDNA 양성을 결정하기 위한 수술 후 혈액 검사를 받기로 동의
• 첫 백신 접종 직전(21일 이내): ECOG 수행 상태 0-1(카르노프스키 >= 60%)
• 첫 번째 백신 접종 직전(21일 이내): 기대 수명이 6개월 이상인 경우
• 첫 번째 백신 접종 직전(21일 이내): 환자는 고형 종양 반응 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병 또는 상승된 종양 바이오마커(CA19-9, 암배아 항원[CEA])로 정의된 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 또는 ctDNA 돌연변이); 1차 췌장 수술 후 종양 표지자가 높아진 췌장암 환자는 자격이 있습니다(코호트 A 및 B만 해당).

• 코호트 C 및 D에만 해당: 환자는 외과적 절제 후 6주 이내에 혈장 돌연변이 ctDNA 양성이거나 초기 ctDNA 시점이 음성이거나 검사 실패가 발생한 경우 연속 검사 시점에서 ctDNA 양성이어야 합니다.

  * 상승된 CA19-9(MDACC 정상 상한 초과, > 35 U/ml)는 ctDNA 양성 등가물(코호트 D만 해당) 역할을 합니다.

• 코호트 C 및 D만 해당: 계획된 모든 보조 항암 요법의 완료
• 코호트 C 및 D에만 해당: 방사선 촬영 질병 상태는 치료 포함과 관련이 없습니다.

제외 기준:

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력; 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 치료용 암 백신의 효능이 부족할 가능성이 있기 때문에 부적격입니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자; 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자; 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병
• 임신 중이거나 수유 중인 가임 여성 등록 시 또는 백신 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력
• 백신, 펨브롤리주맙, 이미퀴모드 또는 APX005M 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우
• 활동성 응고병증
• 연구 치료 시작 후 3개월 이내의 동맥 혈전증 병력
• 치료 시작 후 6개월 이내에 New York Heart Association 클래스 3-4 심부전 또는 심근경색 병력
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 알려진 것으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적] 양성으로 알려진 것으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 1차 접종 직전(21일 이내): 1차 접종 전 2주 이내에 화학요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주 이상 일찍 투여한 약제(휴약 기간)로 인해 이상반응이 기저치로 회복되지 않은 환자

• 첫 번째 백신 접종 직전(21일 이내):

  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성
  • 백신 접종 전 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 여성
• 첫 번째 백신 접종 직전(21일 이내): 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병
• 첫 번째 백신 접종 직전(21일 이내): 환자는 첫 치료 전 2주 이내에 다른 시험용 제제를 받지 않을 수 있습니다.
• 첫 번째 백신 접종 직전(21일 이내): 계획된 연구 요법 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.