Personligt peptidvaccin för behandling av patienter med avancerad pankreascancer eller kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• KOHORT A OCH B: Patienter måste ha metastatisk pankreatisk ductal adenokarcinom (PDA) eller metastatisk kolorektal cancer (CRC) för att vara berättigade (PDA-patienter med en förhöjd tumörmarkör efter en primär pankreaskirurgi skulle vara berättigade)
• Patienter kan ha vilka linjer som helst (inklusive noll) av tidigare terapi för att underteckna samtycke före vävnadsskörd; vaccination kommer inte att ske förrän minst en linje av standardkemoterapi ges
• Patienterna måste ha tillräcklig färsk eller fryst vävnad tillgänglig eller planerad att skaffas; för kohort C och D patienter bör ha uppskattat adekvat tumörvävnad som är planerad att resekeras (ungefär > 1 cm tvärsnittsstorlek på röntgenbild); försökspersoner kan få vävnad insamlad enligt protokoll PA15-0176
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader (12 månader för kohort C och 9 månader för kohort D)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 2,0 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (=< 5 X om kända levermetastaser eller p.g.a. pågående kemoterapibehandling definierad som kemoterapi inom 3 veckor före labbdragning) (förutom vid Gilberts sjukdom där direkt bilirubin kommer att användas)
• Beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Patienter måste visa förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Effekterna av ett peptidbaserat vaccin, pembrolizumab eller APX005M på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel vid studiestart och under hela studiedeltagandet. om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; födelsekontrollspecifikationer: såvida inte kirurgiskt sterila genom bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(s), måste sexuellt aktiva deltagare använda preventivmedel under och i > 120 dagar efter studien; abstinens är också en acceptabel form av preventivmedel
• ENDAST FÖR KOHORT C: Patienter måste ha metastaserad kolorektal cancer (CRC) och planeras eller har genomgått fullständig (R0 eller R1) metatektomi/er (lever eller peritoneal eller lunga eller annat organ). förekomst av ospecifika lungskador < 1 cm tillåts
• ENDAST FÖR KOHORT C: Överenskommelse om att få ett postoperativt blodprov för att fastställa plasmamutations-ctDNA-positivitet inom 6 veckor efter kirurgisk resektion
• ENDAST FÖR COHORT D: Patienter måste ha lokaliserad eller metastaserad PDA och planeras för fullständig resektion (R0 eller R1)
• ENDAST FÖR KOHORT D: Överenskommelse om att få postoperativt blodprov för att fastställa plasmamutations-ctDNA-positivitet inom 6 veckor efter kirurgisk resektion
• PRECIS FÖRE FÖRSTA VACCINATIONEN (INOM 21 DAGAR): ECOG-prestandastatus 0-1 (Karnofsky >= 60 %)
• STRAX FÖRE FÖRSTA VACCINATIONEN (INOM 21 DAGAR): Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• PRECIS FÖRE FÖRSTA VACCINATIONEN (INOM 21 DAGAR): Patienter måste ha antingen mätbar sjukdom enligt Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 eller evaluerbar sjukdom definierad som en förhöjd tumörbiomarkör (CA19-9, karcinoembryonalt antigen [CEA] eller ctDNA-mutation); bukspottkörtelcancerpatienter med en förhöjd tumörmarkör efter en primär bukspottkörtelkirurgi skulle vara berättigade (endast kohorter A och B)

• ENDAST FÖR KOHORT C OCH D: Patienter måste ha plasmamutations-ctDNA-positivitet inom 6 veckor efter kirurgisk resektion eller ctDNA-positivitet vid någon seriell testtidpunkt om den initiala ctDNA-tidpunkten var negativ eller testfel inträffade.

  * En förhöjd CA19-9 (över MDACC övre normalgräns, > 35 U/ml) kommer att fungera som en ctDNA-positiv ekvivalent (endast Kohort D)

• ENDAST FÖR KOHORT C OCH D: Slutförande av all planerad adjuvant anticancerterapi
• ENDAST FÖR KOHORT C OCH D: Radiografiskt sjukdomsstatus är inte relevant för inkludering för behandling

Exklusions kriterier:

• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för bristande effekt av terapeutiskt cancervaccin
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom; försökspersoner med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel; inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar; kvinnor med ett positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av vaccin
• Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot vaccin, pembrolizumab, imiquimod eller APX005M eller något av dess hjälpämnen
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
• Aktiv koagulopati
• Anamnes med arteriell trombos inom 3 månader efter påbörjad studiebehandling
• Historik av New York Heart Association klass 3-4 hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter påbörjad behandling
• Har en känd historia av hepatit B (definierad som känd hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktivt hepatit C virus (definierad som känd hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] positiv) infektion
• PRECIS FÖRE FÖRSTA VACCINATIONEN (INOM 21 DAGAR): Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före första behandlingen eller de som inte har återhämtat sig till baslinjen från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 2 veckor tidigare (uttvättningsperiod)

• STRAX FÖRE FÖRSTA VACCINATIONEN (INOM 21 DAGAR):

  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
  • Kvinnor med positivt graviditetstest före administrering av vaccin
• STRAX FÖRE FÖRSTA VACCINATIONEN (INOM 21 DAGAR): Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• STRAX FÖRE FÖRSTA VACCINATIONEN (INOM 21 DAGAR): Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel inom 2 veckor före första behandlingen
• STRAX FÖRE FÖRSTA VACCINATIONEN (INOM 21 DAGAR): Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi * Obs: Säsongsinfluensavaccin och COVID-19-vaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna