Personalisierter Peptid-Impfstoff zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Kohorten A und B: Patienten müssen ein metastasiertes duktales Adenokarzinom (PDA) des Pankreas oder metastasierten Darmkrebs (CRC) haben, um in Frage zu kommen (PDA-Patienten mit einem erhöhten Tumormarker nach einer primären Pankreasoperation wären in Frage kommen).
• Patienten können alle Linien (einschließlich Null) der vorherigen Therapie haben, um vor der Gewebeentnahme ihre Zustimmung zu unterzeichnen; Die Impfung findet erst statt, wenn mindestens eine Linie einer Standard-Chemotherapie gegeben wurde
• Den Patienten muss ausreichend frisches oder gefrorenes Gewebe zur Verfügung stehen oder zur Entnahme vorgesehen sein; Patienten der Kohorten C und D sollten über ausreichend geschätztes Tumorgewebe verfügen, dessen Resektion geplant ist (ungefähr > 1 cm Querschnittsgröße in der Röntgenbildgebung); Bei Probanden kann Gewebe gemäß Protokoll PA15-0176 entnommen werden
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten (12 Monate für Kohorte C und 9 Monate für Kohorte D)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 75.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (= < 5 x bei bekannten Lebermetastasen oder aufgrund von laufende Chemotherapie, definiert als Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Laborabnahme) (außer bei Gilbert-Krankheit, wo direktes Bilirubin verwendet wird)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Die Patienten müssen die Fähigkeit zum Verständnis und die Bereitschaft nachweisen, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Auswirkungen eines peptidbasierten Impfstoffs, Pembrolizumab oder APX005M auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer bei Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Verhütungsspezifikationen: Sofern nicht chirurgisch durch bilaterale Tubenligatur oder Vasektomie des Partners/der Partner sterilisiert, müssen sexuell aktive Teilnehmer während und für > 120 Tage nach der Studie Verhütungsmittel anwenden; Abstinenz ist auch eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung
• NUR FÜR KOHORT C: Die Patienten müssen metastasierten Darmkrebs (CRC) haben und eine vollständige (R0 oder R1) Metatektomie/n (Leber oder Peritoneal oder Lunge oder andere Organstelle) geplant haben oder sich einer solchen unterzogen haben; Das Vorhandensein unspezifischer Lungenläsionen < 1 cm ist zulässig
• NUR FÜR KOHORT C: Zustimmung zu einem postoperativen Bluttest zur Bestimmung der ctDNA-Positivität der Plasmamutation innerhalb von 6 Wochen nach der chirurgischen Resektion
• NUR FÜR KOHORT D: Die Patienten müssen einen lokalisierten oder metastasierten PDA haben und eine vollständige Resektion ist geplant (R0 oder R1)
• NUR FÜR KOHORT D: Zustimmung zu einem postoperativen Bluttest zur Bestimmung der ctDNA-Positivität der Plasmamutation innerhalb von 6 Wochen nach der chirurgischen Resektion
• NUR VOR DER ERSTEN IMPFUNG (INNERHALB VON 21 TAGEN): ECOG-Leistungsstatus 0-1 (Karnofsky >= 60 %)
• NUR VOR DER ERSTEN IMPFUNG (INNERHALB VON 21 TAGEN): Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• NUR VOR DER ERSTEN IMPFUNG (INNERHALB VON 21 TAGEN): Die Patienten müssen entweder eine messbare Erkrankung gemäß Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 oder eine auswertbare Erkrankung haben, die als erhöhter Tumorbiomarker (CA19-9, karzinoembryonales Antigen [CEA]) definiert ist. oder ctDNA-Mutation); Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs mit einem erhöhten Tumormarker nach einer primären Bauchspeicheldrüsenoperation wären förderfähig (nur Kohorten A und B)

• NUR FÜR KOHORTE C UND D: Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach der chirurgischen Resektion eine ctDNA-Positivität im Plasma oder eine ctDNA-Positivität zu einem beliebigen Serientestzeitpunkt aufweisen, wenn der anfängliche ctDNA-Zeitpunkt negativ war oder der Test fehlgeschlagen ist.

  * Ein erhöhtes CA19-9 (über MDACC-Obergrenze des Normalwerts, > 35 U/ml) dient als ctDNA-positives Äquivalent (nur Kohorte D)

• NUR FÜR KOHORT C UND D: Abschluss aller geplanten adjuvanten Krebstherapien
• NUR FÜR KOHORTE C UND D: Der radiologische Krankheitsstatus ist für die Aufnahme in die Behandlung nicht relevant

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS); HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der potenziell mangelnden Wirksamkeit des therapeutischen Krebsimpfstoffs nicht geeignet
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung; Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen teilnehmen
• Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen; Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Impfstoffs
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Impfstoff, Pembrolizumab, Imiquimod oder APX005M oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
• Aktive Koagulopathie
• Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
• Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt der Klasse 3-4 der New York Heart Association innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Therapie
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als bekanntermaßen reaktiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ]).
• NUR VOR DER ERSTEN IMPFUNG (INNERHALB VON 21 TAGEN): Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 2 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht auf den Ausgangswert erholt haben (Auswaschphase).

• NUR VOR DER ERSTEN IMPFUNG (INNERHALB VON 21 TAGEN):

  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
  • Frauen mit positivem Schwangerschaftstest vor Verabreichung des Impfstoffs
• NUR VOR DER ERSTEN IMPFUNG (INNERHALB VON 21 TAGEN): Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• NUR VOR DER ERSTEN IMPFUNG (INNERHALB VON 21 TAGEN): Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung keine anderen Prüfpräparate erhalten
• NUR VOR DER ERSTEN IMPFUNG (INNERHALB VON 21 TAGEN): Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten * Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe und COVID-19-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig