Vacina peptídica personalizada no tratamento de pacientes com câncer pancreático avançado ou câncer colorretal

Critério de inclusão:

• COORTES A E B: Os pacientes devem ter adenocarcinoma ductal pancreático metastático (PDA) ou câncer colorretal metastático (CRC) para serem elegíveis (pacientes com PCA com um marcador tumoral elevado após uma cirurgia pancreática primária seriam elegíveis)
• Os pacientes podem ter qualquer linha (incluindo zero) de terapia anterior para assinar o consentimento antes da coleta de tecido; a vacinação não ocorrerá até que pelo menos uma linha de quimioterapia padrão seja administrada
• Os pacientes devem ter tecido adequado fresco ou congelado disponível ou planejado para ser obtido; para os pacientes das coortes C e D, deve-se estimar o tecido tumoral adequado que está planejado para ser ressecado (aproximadamente > 1 cm de tamanho transversal na imagem radiográfica); os indivíduos podem ter tecido coletado sob o protocolo PA15-0176
• Idade >= 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Expectativa de vida superior a 6 meses (12 meses para a coorte C e 9 meses para a coorte D)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x limite superior institucional do normal (=< 5 X se metástases hepáticas conhecidas ou devido a tratamento quimioterápico contínuo definido como quimioterapia dentro de 3 semanas antes da coleta do laboratório) (exceto na doença de Gilbert, onde será usada bilirrubina direta)
• Depuração de creatinina calculada >= 40 mL/min/1,73 m^2
• Os pacientes devem demonstrar capacidade de compreensão e disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os efeitos de uma vacina baseada em peptídeos, pembrolizumab ou APX005M no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada no início do estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; especificações de controle de natalidade: a menos que sejam cirurgicamente estéreis por laqueadura bilateral ou vasectomia do(s) parceiro(s), participantes sexualmente ativos devem usar controle de natalidade durante e por > 120 dias após o estudo; a abstinência também é uma forma aceitável de controle de natalidade
• APENAS PARA A COORTE C: Os pacientes devem ter câncer colorretal metastático (CRC) e estão planejados ou foram submetidos a metastectomia(s) completa(s) (R0 ou R1) (fígado ou peritoneal ou pulmão ou outro local de órgão); a presença de lesões pulmonares inespecíficas < 1 cm são permitidas
• APENAS PARA A COORTE C: Concordância em realizar exame de sangue pós-operatório para determinar a positividade da mutação plasmática do ctDNA coletado dentro de 6 semanas após a ressecção cirúrgica
• APENAS PARA COORTE D: Os pacientes devem ter PDA localizado ou metastático e estão planejados para ressecção completa (R0 ou R1)
• APENAS PARA COORTE D: Concordância em realizar exame de sangue pós-operatório para determinar a positividade da mutação plasmática do ctDNA coletado dentro de 6 semanas após a ressecção cirúrgica
• LOGO ANTES DA PRIMEIRA VACINAÇÃO (DENTRO DE 21 DIAS): status de desempenho ECOG 0-1 (Karnofsky >= 60%)
• LOGO ANTES DA PRIMEIRA VACINAÇÃO (DENTRO DE 21 DIAS): Expectativa de vida superior a 6 meses
• LOGO ANTES DA PRIMEIRA VACINAÇÃO (DENTRO DE 21 DIAS): Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1 ou doença avaliável definida como um biomarcador tumoral elevado (CA19-9, antígeno carcinoembrionário [CEA] ou mutação do ctDNA); pacientes com câncer pancreático com um marcador tumoral elevado após uma cirurgia pancreática primária seriam elegíveis (somente coortes A e B)

• APENAS PARA COORTE C e D: Os pacientes devem ter positividade de mutação plasmática de ctDNA dentro de 6 semanas após a ressecção cirúrgica ou positividade de ctDNA em qualquer ponto de tempo de teste serial se o ponto de tempo inicial de ctDNA foi negativo ou ocorreu falha no teste.

  * Um CA19-9 elevado (acima do limite superior normal do MDACC, > 35 U/ml) servirá como um equivalente positivo de ctDNA (somente Coorte D)

• APENAS PARA COORTE CED: Conclusão de todas as terapias anticancerígenas adjuvantes planejadas
• APENAS PARA A COORTE CED: O estado da doença radiográfica não é relevante para a inclusão no tratamento

Critério de exclusão:

• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de falta de eficácia da vacina terapêutica contra o câncer
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita; indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores; esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando; mulheres com teste de gravidez positivo no momento da inscrição ou antes da administração da vacina
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• História conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade à vacina, pembrolizumabe, imiquimod ou APX005M ou qualquer um de seus excipientes
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
• Coagulopatia ativa
• Histórico de trombose arterial dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo
• História de insuficiência cardíaca classe 3-4 da New York Heart Association ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início da terapia
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como sendo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como sendo infecção conhecida pelo vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] positivo)
• LOGO ANTES DA PRIMEIRA VACINAÇÃO (DENTRO DE 21 DIAS): Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia 2 semanas antes do primeiro tratamento ou aqueles que não se recuperaram da linha de base de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes (período de washout)

• LOGO ANTES DA PRIMEIRA VACINAÇÃO (DENTRO DE 21 DIAS):

  • Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
  • Mulheres com teste de gravidez positivo antes da administração da vacina
• LOGO ANTES DA PRIMEIRA VACINAÇÃO (DENTRO DE 21 DIAS): Doença concomitante descontrolada, incluindo, entre outras, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• LOGO ANTES DA PRIMEIRA VACINAÇÃO (DENTRO DE 21 DIAS): Os pacientes podem não receber nenhum outro agente experimental dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento
• LOGO ANTES DA PRIMEIRA VACINAÇÃO (DENTRO DE 21 DIAS): Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo * Nota: Vacinas contra influenza sazonal e vacinas COVID-19 para injeção são geralmente vacinas contra gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas