Gepersonaliseerd peptidevaccin bij de behandeling van patiënten met vergevorderde alvleesklierkanker of colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• COHORT A EN B: Patiënten moeten gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA) of gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) hebben om in aanmerking te komen (PDA-patiënten met een verhoogde tumormarker na een primaire pancreasoperatie komen in aanmerking)
• Patiënten kunnen elke regel (inclusief nul) van eerdere therapie hebben om toestemming te ondertekenen voorafgaand aan weefseloogst; vaccinatie vindt pas plaats nadat ten minste één regel standaardchemotherapie is gegeven
• Patiënten moeten voldoende vers of ingevroren weefsel beschikbaar hebben of gepland hebben om te verkrijgen; voor cohort C en D moeten patiënten voldoende tumorweefsel hebben ingeschat dat gepland is om te worden gereseceerd (ongeveer > 1 cm dwarsdoorsnede op radiografische beeldvorming); proefpersonen kunnen weefsel laten verzamelen onder protocol PA15-0176
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Levensverwachting langer dan 6 maanden (12 maanden voor cohort C en 9 maanden voor cohort D)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Totaal bilirubine =< 2,0 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (=< 5 X indien bekende levermetastasen of als gevolg van lopende chemotherapiebehandeling gedefinieerd als chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de laboratoriumafname) (behalve bij de ziekte van Gilbert, waar directe bilirubine zal worden gebruikt)
• Berekende creatinineklaring >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Patiënten moeten blijk geven van begrip en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• De effecten van een op peptiden gebaseerd vaccin, pembrolizumab of APX005M op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken bij aanvang van het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; anticonceptiespecificaties: tenzij chirurgisch steriel door bilaterale afbinding van de eileiders of vasectomie van partner(s), moeten seksueel actieve deelnemers anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende > 120 dagen na het onderzoek; onthouding is ook een aanvaardbare vorm van anticonceptie
• ALLEEN VOOR COHORT C: Patiënten moeten gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) hebben en volledige (R0 of R1) metastectomie(s) (lever- of peritoneale of long- of andere orgaanplaats) gepland hebben of hebben ondergaan; de aanwezigheid van niet-specifieke longlaesies < 1 cm is toegestaan
• ALLEEN VOOR COHORT C: akkoord om postoperatieve bloedtest te ondergaan om plasmamutatie ctDNA-positiviteit te bepalen, afgenomen binnen 6 weken na chirurgische resectie
• ALLEEN VOOR COHORT D: Patiënten moeten een gelokaliseerde of gemetastaseerde PDA hebben en volledige resectie is gepland (R0 of R1)
• ALLEEN VOOR COHORT D: Akkoord om postoperatieve bloedtest te ondergaan om plasmamutatie ctDNA-positiviteit te bepalen, afgenomen binnen 6 weken na chirurgische resectie
• NET VOOR DE EERSTE VACCINATIE (BINNEN 21 DAGEN): ECOG prestatiestatus 0-1 (Karnofsky >= 60%)
• NET VOOR DE EERSTE VACCINATIE (BINNEN 21 DAGEN): Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• ENKEL VOORAFGAAND AAN DE EERSTE VACCINATIE (BINNEN 21 DAGEN): Patiënten moeten ofwel een meetbare ziekte hebben volgens Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 ofwel een evalueerbare ziekte hebben, gedefinieerd als een verhoogde tumorbiomarker (CA19-9, carcino-embryonaal antigeen [CEA] of ctDNA-mutatie); alvleesklierkankerpatiënten met een verhoogde tumormarker na een primaire alvleesklieroperatie komen in aanmerking (alleen cohorten A en B)

• ALLEEN VOOR COHORT C EN D: Patiënten moeten plasmamutatie ctDNA-positiviteit hebben binnen 6 weken na chirurgische resectie of ctDNA-positiviteit op elk serieel testtijdstip als het initiële ctDNA-tijdstip negatief was of als de test mislukte.

  * Een verhoogde CA19-9 (boven MDACC bovengrens van normaal, > 35 E/ml) zal dienen als een ctDNA-positief equivalent (alleen Cohort D)

• ALLEEN VOOR COHORT C EN D: Voltooiing van alle geplande adjuvante antikankertherapie
• ALLEEN VOOR COHORT C EN D: Radiografische ziektestatus is niet relevant voor opname voor behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege het mogelijke gebrek aan werkzaamheid van het therapeutische kankervaccin
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte; patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
• Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist; geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het vaccin
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor het vaccin, pembrolizumab, imiquimod of APX005M of een van de hulpstoffen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
• Actieve coagulopathie
• Geschiedenis van arteriële trombose binnen 3 maanden na aanvang van de studiebehandeling
• Geschiedenis van New York Heart Association klasse 3-4 hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de therapie
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als bekend hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] positief)
• ENKEL VOORAFGAAND AAN DE EERSTE VACCINATIE (BINNEN 21 DAGEN): Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste behandeling of patiënten die niet tot de uitgangswaarde zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend (wash-outperiode)

• NET VOOR DE EERSTE VACCINATIE (BINNEN 21 DAGEN):

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan toediening van het vaccin
• ENKEL VOORAFGAAND AAN DE EERSTE VACCINATIE (BINNEN 21 DAGEN): Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• ENKEL VOORAFGAAND AAN DE EERSTE VACCINATIE (BINNEN 21 DAGEN): Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste behandeling
• ENKEL VOORAFGAAND AAN DE EERSTE VACCINATIE (BINNEN 21 DAGEN): Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie * Opmerking: seizoensgriepvaccins en COVID-19-vaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan