此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

维生素 D 在同种异体移植后的免疫调节作用 (Alovita-1)

2015年11月5日 更新者：Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
本研究的目的是确定维生素 D 是否能有效预防同种异体移植完成后的移植物抗宿主病。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

造血细胞异基因移植是治疗多种恶性血液病的唯一选择。 不幸的是，由于移植物抗宿主病 (GVHD) 的发展，移植患者的无进展生存期和生活质量受到限制。

基于免疫调节剂的使用（允许产生免疫耐受状态并避免使用免疫抑制）开发新的 GVHD 预防策略是必不可少的。

GVHD 是由于供体淋巴细胞 T 对受体的健康器官和组织的细胞毒性作用。 钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤或抗淋巴细胞 T 抗体被用作标准预防。 这种类型的抗体已证明可有效减少 GVHD，但由于增加了复发和严重移植后感染的风险，因此并未增加存活率。

由于它与存在于免疫系统细胞中的 VDR（维生素 D 受体）相互作用，维生素 D 能够抑制树突状细胞的活化以及淋巴细胞 T 的增殖和细胞因子的产生。基于这种作用，围产期和产后维生素 D 的移植给药可能会降低同种异体移植患者发生 GVHD 的风险，从而降低免疫抑制剂治疗的需求并改善这些患者的预后。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

150

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Carmen Martínez
      • Barcelona、西班牙
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada、西班牙
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga、西班牙
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca、西班牙
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera、Cádiz、西班牙
        • Raquel Saldaña Moreno

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 患者应达到所有标准才能进行同种异体移植
  • 患者或其法定监护人应签署经临床试验伦理委员会批准的知情同意书

排除标准：

  • 高钙血症 ≥ 10.5 mg/dl
  • 肌酐水平 ≥ 2 x 正常上限 (1.1 mg/dl) 的肾功能不全
  • 参与其他干预可能影响研究结果的临床试验。
  • 接受胸腺球蛋白 GVHD 免疫预防或 GVHD 预防的患者，包括体外或体内淋巴细胞 T 耗竭（抗淋巴细胞 T 球蛋白，ALG）
  • 接受单倍体供体移植的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：第 1 组：控制
对照组由纳入研究的前 50 名患者组成。 这些患者将不会接受治疗。 评估和跟进将与其他组相同。
实验性的：第 2 组：1000IU/天的维生素 D
它由以下50名参加研究的患者组成。 他们每天服用一次 1000 IU 的维生素 D。
药品：1000IU/天的维生素 D
服用指定剂量的维生素 D
其他名称：
  • 维生素 D 剂量为 1000 国际单位 (IU)
实验性的：第 3 组：5000IU/天的维生素 D
它由最近加入研究的 50 名患者组成。 他们每天服用一次 5000 IU 的维生素 D。
药品：5000IU/天的维生素 D
服用指定剂量的维生素 D
其他名称：
  • 维生素 D 剂量为 5000 国际单位 (IU)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植物抗宿主病的发生率/严重程度
大体时间：移植后 +150 天
根据美国国立卫生研究院慢性移植物抗宿主病临床试验标准共识发展项目分级的 GVHD/严重性病例数
移植后 +150 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Th1/Th2 细胞因子的血清水平
大体时间：移植前第 -5 天和移植后 +1、+7、+21、+56 和 +100
（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子 alfa (TNF)-α 和干扰素 gamma (IFN-g)）使用 BD 人 Th1/Th2 细胞因子 CBA 通过流式细胞术测定
移植前第 -5 天和移植后 +1、+7、+21、+56 和 +100
树突状细胞
大体时间：移植后第 +21、+56 和 +100 天

以下标记用于识别不同的亚群

CD16-PB、CD45-V500、HLADR-FITC、BDCA-PE、CD11c-PerCP-Cy5.5、CD86-PE-Cy7、CD123-APC 和 CD14-APC-H7。

浆细胞样树突状细胞：HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+。

单核细胞来源的树突状细胞：HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+。

骨髓 BDCA1 树突状细胞：HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
移植后第 +21、+56 和 +100 天
淋巴细胞亚群
大体时间：移植后第 +21、+56 和 +100 天

使用组合 CD19+CD8-FITC、CD3+CD56-PE、CD4-PerCP-Cy5.5 进行鉴定， HLADR-APC T 细胞：CD3+（CD3+CD4+CD8-、CD3+CD4-CD8+、CD3+CD4+CD8+、CD3+CD4-CD8+）

B 细胞：CD19+ HLADR+

NK细胞：CD3- CD19- CD56+

CD45RA-FITC 和 CCR7-PE 用于区分 CD4 和 CD8 细胞的初始/效应/记忆库。

-初始 T 细胞：CD45RA+CCR7+

-效应T细胞：CD45RA+CCR7-

-中央记忆 T 细胞：CD45RA-CCR7+

-外周记忆 T 细胞：CD45RA-CCR7-
移植后第 +21、+56 和 +100 天
调节性 T 细胞
大体时间：移植后第 +21、+56 和 +100 天

孵育表面抗原（CD25-FITC、CD127-PE 和 CD4-PerCP-Cy5.5）后，将细胞在 PBS 中洗涤，然后用 FoxP3 染色缓冲液组（eBiosciences）固定和透化以进行 FOXP3 染色。

Treg表型：CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
移植后第 +21、+56 和 +100 天
NK标记
大体时间：移植后第 +21、+56 和 +100 天

使用以下组合：

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

我们识别出 CD56 表达较弱的 NK 细胞（CD56 称为“弱”）和那些表达更强烈的标记 CD56 的 NK 细胞“亮”。 此外，还报道了不同 KIR 受体如 CD158a、CD161 和 NKAT2 NKB1 的表达。
移植后第 +21、+56 和 +100 天
T细胞的激活
大体时间：移植后第 +21、+56 和 +100 天
对添加到 48 孔板中的 500 µl 外周血进行激活测定。 用 PMA (20µg/2ml) 和离子霉素 (0.91µg/ml) 刺激或不刺激外周血。
移植后第 +21、+56 和 +100 天
维生素 D 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：移植前第-5天和移植后+1、+7和+21天
血浆峰浓度 (Cmax)
移植前第-5天和移植后+1、+7和+21天
维生素 D 血浆浓度下的面积
大体时间：移植前第-5天和移植后+1、+7和+21天
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
移植前第-5天和移植后+1、+7和+21天
在移植后期间按协议进行的骨密度测量变化
大体时间：移植后 +150 天
骨质疏松症后续发展的治疗效果
移植后 +150 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

调查人员

  • 学习椅：José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD、Head of haematology department

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年7月1日

初级完成 (实际的)

2015年4月1日

研究完成 (实际的)

2015年4月1日

研究注册日期

首次提交

2015年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月5日

首次发布 (估计)

2015年11月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年11月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年11月5日

最后验证

2015年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Alovita-1

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅