Immunomodulujące działanie witaminy D w allogenicznym przeszczepie (Alovita-1)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych jest jedyną opcją leczenia wielu złośliwych chorób krwi. Niestety przeżycie wolne od progresji i jakość życia pacjentów po przeszczepie jest ograniczona ze względu na rozwój choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
Niezbędne jest opracowanie nowych strategii profilaktyki GVHD, opartych na stosowaniu leków immunomodulujących (pozwalających na wytworzenie stanu immunotolerancji i unikanie stosowania immunosupresji).
GVHD wynika z cytotoksycznego działania limfocytów T dawcy na zdrowe narządy i tkanki receptora. Jako standardową profilaktykę stosuje się inhibitor kalcyneuryny w połączeniu z metotreksatem lub przeciwciałami przeciw limfocytom T. Ten typ przeciwciał wykazał skuteczność w zmniejszaniu GVHD, ale nie zwiększył przeżywalności ze względu na zwiększone ryzyko nawrotów i poważnych infekcji po przeszczepie.
Dzięki oddziaływaniu z VDR (receptorem witaminy D) obecnym w komórkach układu odpornościowego, witamina D jest w stanie hamować aktywację komórek dendrytycznych oraz proliferację i wytwarzanie cytokin przez limfocyty T. Na podstawie tego efektu, około- i post- podanie witaminy D w przeszczepie może zmniejszyć ryzyko GVHD u pacjentów po allogenicznym przeszczepie, zmniejszając następnie wymagania dotyczące leczenia immunosupresyjnego i poprawiając rokowanie u tych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Carmen Martínez
-
Barcelona, Hiszpania
- David Valcárcel Ferreiras
-
Granada, Hiszpania
- Manuel Jurado Chacón
-
Málaga, Hiszpania
- Mª Ángeles Cuesta
-
Salamanca, Hiszpania
- Fermín Martín Sánchez- Guijo
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania
- Christelle Ferrà i Coll
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Hiszpania
- Raquel Saldaña Moreno
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Pacjent powinien spełniać wszystkie kryteria kwalifikujące go do przeszczepu allogenicznego
- Pacjent lub jego opiekunowie prawni powinni podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez Komisję Etyki Badań Klinicznych
Kryteria wyłączenia:
- Hiperkalcemia ≥ 10,5 mg/dl
- Niewydolność nerek ze stężeniem kreatyniny ≥ 2 x górna granica normy (1,1 mg/dl)
- Uczestnictwo w innych Badaniach klinicznych, w których interwencja może wpłynąć na wynik badania.
- Pacjenci otrzymujący immunoprofilaktykę GVHD z tymoglobuliną lub profilaktykę GVHD, w tym niedobór limfocytów T in vitro lub in vivo (globulina antylimfocytowa T, ALG)
- Pacjenci otrzymujący przeszczep od dawcy haploidentycznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa 1: Kontrola
Grupę kontrolną stanowi pierwszych 50 pacjentów włączonych do badania.
Ci pacjenci nie otrzymają leczenia.
Oceny i kontynuacja będą takie same jak w innych grupach.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: 1000 IU dziennie witaminy D
Składa się z następujących 50 pacjentów dołączających do badania.
Będą przyjmować 1000 IU witaminy D raz dziennie.
|
Podanie określonej dawki witaminy D
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3: 5000 IU dziennie witaminy D
Składa się z ostatnich 50 pacjentów dołączających do badania.
Będą przyjmować 5000 IU witaminy D raz dziennie.
|
Podanie określonej dawki witaminy D
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania/dotkliwość choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Dzień +150 po przeszczepie
|
Liczba przypadków GVHD/stopień ciężkości sklasyfikowanych zgodnie z projektem opracowywania konsensusu National Institutes of Health dotyczącym kryteriów badań klinicznych w przewlekłej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi
|
Dzień +150 po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy cytokin Th1/Th2 w surowicy
Ramy czasowe: Dzień -5 przed przeszczepem i +1, +7, +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF)-α i interferon gamma (IFN-g)) oznacza się za pomocą cytometrii przepływowej przy użyciu BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
|
Dzień -5 przed przeszczepem i +1, +7, +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
|
Komórki dendrytyczne
Ramy czasowe: Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
Następujące markery zostały użyte do zidentyfikowania różnych subpopulacji CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC i CD14-APC-H7. Plazmocytoidalne komórki dendrytyczne: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+. Komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+. Szpikowe komórki dendrytyczne BDCA1 : HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+ |
Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
|
Subpopulacje limfocytów
Ramy czasowe: Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
Do identyfikacji przy użyciu kombinacji CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, Komórki T HLADR-APC: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+) Komórki B: CD19+ HLADR+ Komórki NK: CD3- CD19- CD56+ CD45RA-FITC i CCR7-PE zastosowano do rozróżnienia repertuaru komórek naiwnych/efektorowych/pamięci komórek CD4 i CD8. - naiwne limfocyty T: CD45RA+CCR7+ -komórki T efektorowe: CD45RA+CCR7- -komórki T pamięci centralnej: CD45RA-CCR7+ -Limfocyty T pamięci obwodowej: CD45RA-CCR7- |
Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
|
Komórki T regulatorowe
Ramy czasowe: Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
po inkubacji antygenów powierzchniowych (CD25-FITC, CD127-PE i CD4-PerCP-Cy5.5), komórki przemyto PBS, a następnie utrwalono i przepuszczano za pomocą zestawu buforów do barwienia FoxP3 (eBiosciences) do barwienia FOXP3. fenotyp Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+ |
Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
|
Markery NK
Ramy czasowe: Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
używając następujących kombinacji: CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC Identyfikujemy komórki NK ze słabą ekspresją CD56 (CD56 określane jako „słabe”) oraz te wykazujące intensywniej ekspresję tego markera CD56 „jasne”. Ponadto opisano ekspresję różnych receptorów KIR, takich jak CD158a, CD161 i NKAT2 NKB1. |
Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
|
Aktywacja komórek T
Ramy czasowe: Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
Testy aktywacji przeprowadza się na 500 ul krwi obwodowej dodanych do 48-studzienkowych płytek.
Krew obwodowa jest stymulowana lub nie za pomocą PMA (20 µg/2 ml) i jonomycyny (0,91 µg/ml).
|
Dzień +21,+56 i +100 po przeszczepie
|
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) witaminy D
Ramy czasowe: Dzień -5 przed przeszczepem i +1, +7 i +21 po przeszczepie
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
|
Dzień -5 przed przeszczepem i +1, +7 i +21 po przeszczepie
|
|
Powierzchnia pod stężeniem witaminy D w osoczu
Ramy czasowe: Dzień -5 przed przeszczepem i +1, +7 i +21 po przeszczepie
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
|
Dzień -5 przed przeszczepem i +1, +7 i +21 po przeszczepie
|
|
Protokołowe zmiany densytometryczne kości w okresie potransplantacyjnym
Ramy czasowe: Dzień +150 po przeszczepie
|
Efekt leczenia w późniejszym rozwoju osteoporozy
|
Dzień +150 po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Carrillo-Cruz E, Garcia-Lozano JR, Marquez-Malaver FJ, Sanchez-Guijo FM, Montero Cuadrado I, Ferra I Coll C, Valcarcel D, Lopez-Godino O, Cuesta M, Parody R, Lopez-Corral L, Alcoceba M, Caballero-Velazquez T, Rodriguez-Gil A, Bejarano-Garcia JA, Ramos TL, Perez-Simon JA. Vitamin D Modifies the Incidence of Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Stem Cell Transplantation Depending on the Vitamin D Receptor (VDR) Polymorphisms. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4616-4623. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3875. Epub 2019 May 1.
- Caballero-Velazquez T, Montero I, Sanchez-Guijo F, Parody R, Saldana R, Valcarcel D, Lopez-Godino O, Ferra I Coll C, Cuesta M, Carrillo-Vico A, Sanchez-Abarca LI, Lopez-Corral L, Marquez-Malaver FJ, Perez-Simon JA; GETH (Grupo Espanol de Trasplante Hematopoyetico). Immunomodulatory Effect of Vitamin D after Allogeneic Stem Cell Transplantation: Results of a Prospective Multicenter Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2016 Dec 1;22(23):5673-5681. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0238. Epub 2016 Jun 29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Alovita-1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .