Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunmodulerande effekt av vitamin D i allogen post-transplantation (Alovita-1)

5 november 2015 uppdaterad av: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Syftet med denna studie är att fastställa om vitamin D är effektivt för att förebygga transplantat-mot-värd-sjukdom efter fullbordad allogen transplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen transplantation av hematopoetiska celler är det enda behandlingsalternativet för många maligna blodsjukdomar. Tyvärr är den progressionsfria överlevnaden och livskvaliteten för transplanterade patienter begränsad på grund av utvecklingen av graft-versus-host-sjukdom (GVHD).

Utvecklingen av nya profylaxstrategier för GVHD baserade på användningen av immunmodulerande medel (som tillåter generering av ett immuntoleranstillstånd och undviker användning av immunsuppression) är avgörande.

GVHD beror på den cytotoxiska effekten av donatorlymfocyterna T mot friska organ och vävnader hos receptorn. Calcineurin-hämmare i kombination med metotrexat eller antikroppar mot lymfocyter T används som standardprofylax. Denna typ av antikroppar har visat sig vara effektiva för att minska GVHD, men har inte ökat överlevnaden på grund av ökad risk för återfall och allvarliga infektioner efter transplantation.

På grund av dess interaktioner med VDR (vitamin D-receptor) som finns i immunsystemets celler kan D-vitamin hämma aktiveringen av dendritiska celler och proliferation och produktion av cytokiner av lymfocyter T. Baserat på denna effekt kan peri- och post- transplantationsadministrering av vitamin D kan minska risken för GVHD hos allogent transplanterade patienter, vilket därefter minskar kraven på immunsuppressiv behandling och förbättrar prognosen för dessa patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

150

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Spanien
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Spanien
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Spanien
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Spanien
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien
        • Raquel Saldaña Moreno

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Patienten bör uppfylla alla kriterier för att gå vidare till en allogen transplantation
  • Patienten eller dennes vårdnadshavare bör underteckna det informerade samtycket som godkänts av Ethics Committees of Clinical Trials

Exklusions kriterier:

  • Hyperkalcemi ≥ 10,5 mg/dl
  • Njurinsufficiens med kreatininnivå ≥ 2 x övre normalgräns (1,1 mg/dl)
  • Deltagande i andra kliniska prövningar där interventionen kan påverka resultatet av studien.
  • Patienter som får GVHD-immunprofylax med tymoglobulin eller GVHD-profylax inklusive in vitro- eller in vivo-lymfocyt-T-utarmning (anti-lymfocyt-T-globulin, ALG)
  • Patienter som får en transplantation från en haploidentisk givare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Grupp 1: Kontroll
Kontrollgruppen består av de första 50 patienterna som ingår i studien. Dessa patienter kommer inte att få behandlingen. Utvärderingar och uppföljning kommer att vara desamma som i övriga grupper.
Experimentell: Grupp 2: 1000 IE/dag av vitamin D
Den består av följande 50 patienter som ansluter sig till studien. De kommer att ta 1000 IE D-vitamin en gång om dagen.
Läkemedel: 1000 IE/dag av vitamin D
Administrering av en specificerad dos av vitamin D
Andra namn:
  • D-vitamindos på 1000 internationella enheter (IE)
Experimentell: Grupp 3: 5000 IE/dag av vitamin D
Den består av de senaste 50 patienterna som gick med i studien. De kommer att ta 5000 IE D-vitamin en gång om dagen.
Läkemedel: 5000 IE/dag av vitamin D
Administrering av en specificerad dos av vitamin D
Andra namn:
  • D-vitamindos på 5000 internationella enheter (IE)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens/allvarlighetsgrad av graft-versus-värd-sjukdom
Tidsram: Dag +150 efter transplantation
Antal fall av GVHD/allvar graderade enligt National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease
Dag +150 efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumnivåer av Th1/Th2-cytokiner
Tidsram: Dag -5 före transplantation och +1, +7, +21,+56 och +100 efter transplantation
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumörnekrosfaktor alfa (TNF)-α och interferon gamma (IFN-g)) bestäms genom flödescytometri med användning av BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
Dag -5 före transplantation och +1, +7, +21,+56 och +100 efter transplantation
Dendritiska celler
Tidsram: Dag +21,+56 och +100 efter transplantation

Följande markörer användes för att identifiera olika subpopulationer

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC och CD14-APC-H7.

Plasmacytoida dendritiska celler: HLADR+ CD123++ CD11c-CD16-CD14-BDCA1-CD45+.

Monocythärledda dendritiska celler: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA-CD45+.

Myeloida BDCA1 dendritiska celler: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
Dag +21,+56 och +100 efter transplantation
Subpopulationer av lymfocyter
Tidsram: Dag +21,+56 och +100 efter transplantation

För att identifieras med kombinationen CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, HLADR-APC T-celler: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

B-celler: CD19+ HLADR+

NK-celler: CD3-CD19-CD56+

CD45RA-FITC och CCR7-PE användes för att särskilja repertoaren av naiva/effektor/minne av CD4- och CD8-celler.

-naiva T-celler: CD45RA+CCR7+

-effektor T-celler: CD45RA+CCR7-

-T-celler i centralt minne: CD45RA-CCR7+

-T-celler från perifert minne: CD45RA-CCR7-
Dag +21,+56 och +100 efter transplantation
Regulatoriska T-celler
Tidsram: Dag +21,+56 och +100 efter transplantation

efter inkubation av ytantigener (CD25-FITC, CD127-PE och CD4-PerCP-Cy5.5), tvättades cellerna i PBS och fixerades sedan och permeabiliserades med FoxP3 Staining Buffer Set (eBiosciences) för FOXP3-färgning.

fenotyp av Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
Dag +21,+56 och +100 efter transplantation
NK-markörer
Tidsram: Dag +21,+56 och +100 efter transplantation

med följande kombinationer:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Vi identifierar NK-celler med svagt uttryck av CD56 (CD56 kallas "svagt) och de som mer intensivt uttrycker denna markör CD56 "ljus". Dessutom rapporterades uttrycket av olika KIR-receptorer som CD158a, CD161 och NKAT2 NKB1.
Dag +21,+56 och +100 efter transplantation
Aktivering av T-celler
Tidsram: Dag +21,+56 och +100 efter transplantation
Aktiveringsanalyser utförs på 500 µl perifert blod tillsatt i 48-brunnars plattor. Perifert blod stimuleras eller inte med PMA (20 µg/2 ml) och jonomycin (0,91 µg/ml).
Dag +21,+56 och +100 efter transplantation
Toppplasmakoncentration (Cmax) av vitamin D
Tidsram: Dag -5 före transplantation och +1, +7 och +21 efter transplantation
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Dag -5 före transplantation och +1, +7 och +21 efter transplantation
Område under plasmakoncentrationen av vitamin D
Tidsram: Dag -5 före transplantation och +1, +7 och +21 efter transplantation
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Dag -5 före transplantation och +1, +7 och +21 efter transplantation
Bentäthetsförändringar utförda enligt protokoll under perioden efter transplantation
Tidsram: Dag +150 efter transplantation
Behandlingseffekt i den efterföljande utvecklingen av osteoporos
Dag +150 efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Utredare

  • Studiestol: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2015

Första postat (Uppskatta)

10 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Alovita-1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera