Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunmodulerende effekt av vitamin D i allogen post-transplantasjon (Alovita-1)

5. november 2015 oppdatert av: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Hensikten med denne studien er å finne ut om vitamin D er effektivt i forebygging av graft-versus-host-sykdom etter fullført allogen transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen transplantasjon av hematopoietiske celler er det eneste behandlingsalternativet for mange ondartede blodsykdommer. Dessverre er den progresjonsfrie overlevelsen og livskvaliteten til transplanterte pasienter begrenset på grunn av utviklingen av graft-versus-host-sykdom (GVHD).

Utviklingen av nye profylaksestrategier for GVHD basert på bruk av immunmodulatorer (som tillater generering av en immuntoleransetilstand og unngår bruk av immunsuppresjon) er avgjørende.

GVHD skyldes den cytotoksiske effekten av donorlymfocyttene T mot friske organer og vev i reseptoren. Calcineurin inhibitor kombinert med metotreksat eller antistoffer anti-lymfocytter T brukes som standard profylakse. Denne typen antistoffer har vist effekt for å redusere GVHD, men har ikke økt overlevelse på grunn av økt risiko for tilbakefall og alvorlige post-transplantasjonsinfeksjoner.

På grunn av dets interaksjoner med VDR (vitamin D-reseptor) som er tilstede i immunsystemceller, er vitamin D i stand til å hemme aktiveringen av dendrittiske celler og proliferasjonen og produksjonen av cytokiner av lymfocytter T. Basert på denne effekten vil peri- og post- transplantasjonsadministrering av vitamin D kan redusere risikoen for GVHD hos allogene transplanterte pasienter, og deretter redusere kravene til immunsuppressiv behandling og forbedre prognosen til disse pasientene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Spania
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Spania
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Spania
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Spania
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spania
        • Raquel Saldaña Moreno

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Pasienten bør oppfylle alle kriteriene for å gå videre til en allogen transplantasjon
  • Pasienten eller deres juridiske foresatte bør signere det informerte samtykket godkjent av Ethics Committees of Clinical Trials

Ekskluderingskriterier:

  • Hyperkalsemi ≥ 10,5 mg/dl
  • Nyreinsuffisiens med kreatininnivå ≥ 2 x øvre normalgrense (1,1 mg/dl)
  • Deltakelse i andre kliniske studier der intervensjonen kan påvirke resultatet av studien.
  • Pasienter som får GVHD-immunprofylakse med tymoglobulin eller GVHD-profylakse inkludert in vitro eller in vivo lymfocytter T-deplesjon (anti-lymfocytt T-globulin, ALG)
  • Pasienter som mottar en transplantasjon fra en haploidentisk donor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Gruppe 1: Kontroll
Kontrollgruppen er sammensatt av de første 50 pasientene som er inkludert i studien. Disse pasientene vil ikke motta behandlingen. Evalueringer og oppfølging vil være den samme som i de andre gruppene.
Eksperimentell: Gruppe 2: 1000 IE/dag av vitamin D
Den består av følgende 50 pasienter som blir med i studien. De vil ta 1000 IE vitamin D en gang om dagen.
Legemiddel: 1000 IE/dag av vitamin D
Administrering av en spesifisert dose vitamin D
Andre navn:
  • Vitamin D-dose på 1000 internasjonale enheter (IE)
Eksperimentell: Gruppe 3: 5000 IE/dag av vitamin D
Den består av de siste 50 pasientene som ble med i studien. De vil ta 5000 IE vitamin D en gang om dagen.
Legemiddel: 5000 IE/dag av vitamin D
Administrering av en spesifisert dose vitamin D
Andre navn:
  • Vitamin D-dose på 5000 internasjonale enheter (IE)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst/alvorlighetsgrad av graft-versus-vert-sykdom
Tidsramme: Dag +150 etter transplantasjon
Antall tilfeller av GVHD/Seriøsitet gradert i henhold til National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease
Dag +150 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumnivåer av Th1/Th2-cytokiner
Tidsramme: Dag -5 før transplantasjon og +1, +7, +21,+56 og +100 etter transplantasjon
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor alfa (TNF)-α og interferon gamma (IFN-g)) bestemmes ved flowcytometri ved bruk av BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
Dag -5 før transplantasjon og +1, +7, +21,+56 og +100 etter transplantasjon
Dendritiske celler
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon

Følgende markører ble brukt for å identifisere ulike underpopulasjoner

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC og CD14-APC-H7.

Plasmacytoide dendrittiske celler: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+.

Monocytt-avledede dendrittiske celler: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA-CD45+.

Myeloid BDCA1 dendrittiske celler: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon
Subpopulasjoner av lymfocytter
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon

Identifiseres med kombinasjonen CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, HLADR-APC T-celler: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

B-celler: CD19+ HLADR+

NK-celler: CD3-CD19-CD56+

CD45RA-FITC og CCR7-PE ble brukt for å skille repertoaret av naive/effektor/minne til CD4- og CD8-celler.

-naive T-celler: CD45RA+CCR7+

-effektor T-celler: CD45RA+CCR7-

-sentrale minne T-celler: CD45RA-CCR7+

-Perifere minne T-celler: CD45RA-CCR7-
Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon
Regulatoriske T-celler
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon

etter inkubering av overflateantigener (CD25-FITC, CD127-PE og CD4-PerCP-Cy5.5), ble cellene vasket i PBS og deretter fiksert og permeabilisert med FoxP3 Staining Buffer Set (eBiosciences) for FOXP3-farging.

fenotype av Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon
NK-markører
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon

ved å bruke følgende kombinasjoner:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Vi identifiserer NK-celler med svak ekspresjon av CD56 (CD56 kalt "svak) og de som uttrykker mer intenst denne markøren CD56 "lys". I tillegg ble uttrykk for forskjellige KIR-reseptorer som CD158a, CD161 og NKAT2 NKB1 rapportert.
Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon
Aktivering av T-celler
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon
Aktiveringsanalyser utføres på 500 µl perifert blod tilsatt i 48-brønners plater. Perifert blod stimuleres eller ikke med PMA (20 µg/2ml) og ionomycin (0,91 µg/ml).
Dag +21,+56 og +100 etter transplantasjon
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av vitamin D
Tidsramme: Dag -5 før transplantasjon og +1, +7 og +21 etter transplantasjon
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Dag -5 før transplantasjon og +1, +7 og +21 etter transplantasjon
Område under plasmakonsentrasjonen av vitamin D
Tidsramme: Dag -5 før transplantasjon og +1, +7 og +21 etter transplantasjon
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Dag -5 før transplantasjon og +1, +7 og +21 etter transplantasjon
Bentetthetsendringer utført etter protokoll i post-transplantasjonsperioden
Tidsramme: Dag +150 etter transplantasjon
Behandlingseffekt i den påfølgende utviklingen av osteoporose
Dag +150 etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Etterforskere

  • Studiestol: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Alovita-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere