Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуномодулирующий эффект витамина D при аллогенных посттрансплантатах (Alovita-1)

5 ноября 2015 г. обновлено: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Цель этого исследования - определить, эффективен ли витамин D в предотвращении реакции «трансплантат против хозяина» после завершения аллогенной трансплантации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток является единственным методом лечения многих злокачественных заболеваний крови. К сожалению, выживаемость без прогрессирования и качество жизни пациентов, перенесших трансплантацию, ограничены из-за развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Необходима разработка новых стратегий профилактики РТПХ, основанных на использовании иммуномодуляторов (позволяет создать состояние иммунотолерантности и избегать применения иммуносупрессии).

РТПХ обусловлено цитотоксическим действием донорских лимфоцитов Т в отношении здоровых органов и тканей рецептора. Ингибитор кальциневрина в сочетании с метотрексатом или антителами к лимфоцитам Т применяют в качестве стандартной профилактики. Этот тип антител продемонстрировал эффективность в снижении РТПХ, но не увеличил выживаемость из-за увеличения риска рецидивов и серьезных посттрансплантационных инфекций.

Благодаря взаимодействию с VDR (рецептором витамина D), присутствующим в клетках иммунной системы, витамин D способен ингибировать активацию дендритных клеток, а также пролиферацию и продукцию цитокинов лимфоцитами Т. Основываясь на этом эффекте, пери- и пост- трансплантационное введение витамина D может снизить риск РТПХ у пациентов с аллогенной трансплантацией, впоследствии уменьшая потребность в лечении иммунодепрессантами и улучшая прогноз для этих пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

150

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Испания
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Испания
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Испания
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Испания
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Испания
        • Raquel Saldaña Moreno

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Пациент должен выполнить все критерии, чтобы приступить к аллогенной трансплантации.
  • Пациент или его законные представители должны подписать информированное согласие, одобренное комитетами по этике клинических исследований.

Критерий исключения:

  • Гиперкальциемия ≥ 10,5 мг/дл
  • Почечная недостаточность с уровнем креатинина ≥ 2 x верхний предел нормы (1,1 мг/дл)
  • Участие в других клинических испытаниях, в которых вмешательство может повлиять на результат исследования.
  • Пациенты, получающие иммунопрофилактику РТПХ тимоглобулином или профилактику РТПХ, включая истощение Т-лимфоцитов in vitro или in vivo (анти-лимфоцитарный Т-глобулин, ALG)
  • Пациенты, получающие трансплантат от гаплоидентичного донора

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Группа 1: контроль
Контрольную группу составляют первые 50 пациентов, включенных в исследование. Эти пациенты не будут получать лечение. Оценки и последующие действия будут такими же, как и в других группах.
Экспериментальный: Группа 2: 1000 МЕ/день витамина D
Он состоит из следующих 50 пациентов, присоединившихся к исследованию. Они будут принимать 1000 МЕ витамина D один раз в день.
Лекарство: 1000 МЕ/день витамина D
Введение определенной дозы витамина D
Другие имена:
  • Доза витамина D 1000 международных единиц (МЕ)
Экспериментальный: Группа 3: 5000 МЕ/день витамина D
Он состоит из последних 50 пациентов, присоединившихся к исследованию. Они будут принимать 5000 МЕ витамина D один раз в день.
Лекарство: 5000 МЕ/день витамина D
Введение определенной дозы витамина D
Другие имена:
  • Доза витамина D 5000 международных единиц (МЕ)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота/тяжесть болезни «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: День +150 после трансплантации
Количество случаев РТПХ/тяжести, классифицированных в соответствии с проектом разработки консенсуса Национального института здравоохранения по критериям клинических испытаний при хронической болезни «трансплантат против хозяина»
День +150 после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сывороточные уровни цитокинов Th1/Th2
Временное ограничение: День -5 до трансплантации и +1, +7, +21, +56 и +100 после трансплантации
(ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, фактор некроза опухоли альфа (ФНО)-α и гамма-интерферон (ИФН-g)) определяют с помощью проточной цитометрии с использованием BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
День -5 до трансплантации и +1, +7, +21, +56 и +100 после трансплантации
Дендритные клетки
Временное ограничение: День +21, +56 и +100 после трансплантации

Следующие маркеры использовались для идентификации различных субпопуляций.

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC и CD14-APC-H7.

Плазмацитоидные дендритные клетки: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+.

Дендритные клетки моноцитного происхождения: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+.

Миелоидные дендритные клетки BDCA1: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
День +21, +56 и +100 после трансплантации
Субпопуляции лимфоцитов
Временное ограничение: День +21, +56 и +100 после трансплантации

Для идентификации с использованием комбинации CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, Т-клетки HLADR-APC: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

В-клетки: CD19+ HLADR+

NK-клетки: CD3- CD19- CD56+

CD45RA-FITC и CCR7-PE использовали для различения реперториума наивных/эффекторных/памяти клеток CD4 и CD8.

-наивные Т-клетки: CD45RA+CCR7+

-эффекторные Т-клетки: CD45RA+CCR7-

Т-клетки центральной памяти: CD45RA-CCR7+

-Т-клетки периферической памяти: CD45RA-CCR7-
День +21, +56 и +100 после трансплантации
Регуляторные Т-клетки
Временное ограничение: День +21, +56 и +100 после трансплантации

после инкубации поверхностных антигенов (CD25-FITC, CD127-PE и CD4-PerCP-Cy5.5) клетки промывали в PBS, а затем фиксировали и пермеабилизировали набором буферов для окрашивания FoxP3 (eBiosciences) для окрашивания FOXP3.

фенотип Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
День +21, +56 и +100 после трансплантации
НК маркеры
Временное ограничение: День +21, +56 и +100 после трансплантации

используя следующие комбинации:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Мы идентифицируем NK-клетки со слабой экспрессией CD56 (CD56 называют «слабыми») и те, которые более интенсивно экспрессируют этот маркер CD56, «яркими». Кроме того, сообщалось об экспрессии различных рецепторов KIR, таких как CD158a, CD161 и NKAT2 NKB1.
День +21, +56 и +100 после трансплантации
Активация Т-клеток
Временное ограничение: День +21, +56 и +100 после трансплантации
Анализы активации проводят на 500 мкл периферической крови, добавленной в 48-луночные планшеты. Периферическая кровь стимулируется или не стимулируется ФМА (20 мкг/2 мл) и иономицином (0,91 мкг/мл).
День +21, +56 и +100 после трансплантации
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) витамина D
Временное ограничение: День -5 до трансплантации и +1, +7 и +21 после трансплантации
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
День -5 до трансплантации и +1, +7 и +21 после трансплантации
Площадь под плазменной концентрацией витамина D
Временное ограничение: День -5 до трансплантации и +1, +7 и +21 после трансплантации
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
День -5 до трансплантации и +1, +7 и +21 после трансплантации
Изменения костной денситометрии по протоколу в посттрансплантационном периоде
Временное ограничение: День +150 после трансплантации
Эффект лечения при последующем развитии остеопороза
День +150 после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Следователи

  • Учебный стул: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Alovita-1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться