Efeito imunomodulador da vitamina D no pós-transplante alogênico (Alovita-1)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante alogênico de células hematopoiéticas é a única opção de tratamento para muitas doenças malignas do sangue. Infelizmente, a sobrevida livre de progressão e a qualidade de vida dos pacientes transplantados são limitadas devido ao desenvolvimento da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH).
O desenvolvimento de novas estratégias de profilaxia da DECH baseadas no uso de agentes imunomoduladores (permitindo a geração de um estado de imunotolerância e evitando o uso de imunossupressão) é essencial.
A DECH se deve ao efeito citotóxico dos linfócitos T doadores contra órgãos e tecidos sadios do receptor. Inibidor de calcineurina combinado com metotrexato ou anticorpos anti-linfócitos T são usados como profilaxia padrão. Esse tipo de anticorpo demonstrou eficácia na redução da DECH, mas não aumentou a sobrevida devido ao aumento do risco de recidivas e infecções graves pós-transplante.
Devido às suas interações com o VDR (receptor da vitamina D) presente nas células do sistema imunológico, a vitamina D é capaz de inibir a ativação das células dendríticas e a proliferação e produção de citocinas pelos linfócitos T. Com base nesse efeito, os efeitos peri e pós- a administração de transplante de vitamina D pode diminuir o risco de GVHD em pacientes transplantados alogênicos, diminuindo subsequentemente os requisitos de tratamento imunossupressor e melhorando o prognóstico desses pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Carmen Martínez
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Barcelona, Espanha
- David Valcárcel Ferreiras
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Granada, Espanha
- Manuel Jurado Chacón
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Málaga, Espanha
- Mª Ángeles Cuesta
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Salamanca, Espanha
- Fermín Martín Sánchez- Guijo
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha
- Christelle Ferrà i Coll
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha
- Raquel Saldaña Moreno
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- O paciente deve cumprir todos os critérios para proceder a um transplante alogênico
- O paciente ou seus responsáveis legais devem assinar o termo de consentimento informado aprovado pelos Comitês de Ética em Ensaios Clínicos
Critério de exclusão:
- Hipercalcemia ≥ 10,5 mg/dl
- Insuficiência renal com nível de creatinina ≥ 2 x limite superior da normalidade (1,1 mg/dl)
- Participação em outros Ensaios Clínicos em que a intervenção possa afetar o resultado do estudo.
- Pacientes recebendo imunoprofilaxia para DECH com timoglobulina ou profilaxia para DECH incluindo depleção de linfócitos T in vitro ou in vivo (globulina antilinfócito T, ALG)
- Pacientes que recebem um transplante de um doador haploidêntico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo 1: Controle
O grupo controle é composto pelos primeiros 50 pacientes incluídos no estudo.
Esses pacientes não receberão o tratamento.
As avaliações e o acompanhamento serão os mesmos dos demais grupos.
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Experimental: Grupo 2: 1000UI/dia de Vitamina D
É composto pelos seguintes 50 pacientes que se juntam ao estudo.
Eles tomarão 1000 UI de vitamina D uma vez ao dia.
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Administração de uma dose específica de vitamina D
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3: 5000UI/dia de Vitamina D
É composto pelos últimos 50 pacientes que ingressaram no estudo.
Eles tomarão 5.000 UI de vitamina D uma vez ao dia.
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Administração de uma dose específica de vitamina D
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência/gravidade da doença do enxerto versus hospedeiro
Prazo: Dia +150 pós-transplante
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Número de casos de GVHD/Gravidade classificada de acordo com o Projeto de Desenvolvimento de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde sobre Critérios para Ensaios Clínicos na Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro
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Dia +150 pós-transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis séricos de citocinas Th1/Th2
Prazo: Dia -5 pré-transplante e +1, +7, +21,+56 e +100 pós-transplante
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(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral alfa (TNF)-α e interferon gama (IFN-g)) são determinados por citometria de fluxo usando o BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
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Dia -5 pré-transplante e +1, +7, +21,+56 e +100 pós-transplante
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Células dendríticas
Prazo: Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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Os seguintes marcadores foram usados para identificar diferentes subpopulações CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC e CD14-APC-H7. Células dendríticas plasmocitóides: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+. Células dendríticas derivadas de monócitos: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+. Células dendríticas mieloides BDCA1: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+ |
Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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Subpopulações de linfócitos
Prazo: Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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Para ser identificado usando a combinação CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4- PerCP-Cy5.5, Células T HLADR-APC: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+) Células B: CD19+ HLADR+ Células NK: CD3- CD19- CD56+ CD45RA-FITC e CCR7-PE foram usados para distinguir o repertório de ingênuo/efetor/memória de células CD4 e CD8. -células T virgens: CD45RA+CCR7+ -células T efetoras: CD45RA+CCR7- -células T de memória central: CD45RA-CCR7+ -Células T de memória periférica: CD45RA-CCR7- |
Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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Células T reguladoras
Prazo: Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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após a incubação dos antígenos de superfície (CD25-FITC, CD127-PE e CD4-PerCP-Cy5.5), as células foram lavadas em PBS e então fixadas e permeabilizadas com FoxP3 Staining Buffer Set (eBiosciences) para coloração FOXP3. fenótipo de Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+ |
Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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Marcadores NK
Prazo: Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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usando as seguintes combinações: CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC Identificamos células NK com expressão fraca de CD56 (CD56 chamado de “fraco) e aquelas que expressam mais intensamente esse marcador CD56 “brilhante”. Além disso, foi relatada a expressão de diferentes receptores KIR como CD158a, CD161 e NKAT2 NKB1. |
Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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Ativação de células T
Prazo: Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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Os ensaios de ativação são realizados em 500 µl de sangue periférico adicionado em placas de 48 poços.
O sangue periférico é estimulado ou não com PMA (20µg/2ml) e ionomicina (0,91µg/ml).
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Dia +21, +56 e +100 após o transplante
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de vitamina D
Prazo: Dia -5 pré-transplante e +1, +7 e +21 pós-transplante
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
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Dia -5 pré-transplante e +1, +7 e +21 pós-transplante
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Área sob a concentração plasmática de vitamina D
Prazo: Dia -5 pré-transplante e +1, +7 e +21 pós-transplante
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
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Dia -5 pré-transplante e +1, +7 e +21 pós-transplante
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Alterações da densitometria óssea realizadas por protocolo no período pós-transplante
Prazo: Dia +150 pós-transplante
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Efeito do tratamento no desenvolvimento subsequente de osteoporose
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Dia +150 pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Carrillo-Cruz E, Garcia-Lozano JR, Marquez-Malaver FJ, Sanchez-Guijo FM, Montero Cuadrado I, Ferra I Coll C, Valcarcel D, Lopez-Godino O, Cuesta M, Parody R, Lopez-Corral L, Alcoceba M, Caballero-Velazquez T, Rodriguez-Gil A, Bejarano-Garcia JA, Ramos TL, Perez-Simon JA. Vitamin D Modifies the Incidence of Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Stem Cell Transplantation Depending on the Vitamin D Receptor (VDR) Polymorphisms. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4616-4623. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3875. Epub 2019 May 1.
- Caballero-Velazquez T, Montero I, Sanchez-Guijo F, Parody R, Saldana R, Valcarcel D, Lopez-Godino O, Ferra I Coll C, Cuesta M, Carrillo-Vico A, Sanchez-Abarca LI, Lopez-Corral L, Marquez-Malaver FJ, Perez-Simon JA; GETH (Grupo Espanol de Trasplante Hematopoyetico). Immunomodulatory Effect of Vitamin D after Allogeneic Stem Cell Transplantation: Results of a Prospective Multicenter Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2016 Dec 1;22(23):5673-5681. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0238. Epub 2016 Jun 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Alovita-1
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