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Immunmodulatorische Wirkung von Vitamin D bei allogener Posttransplantation (Alovita-1)

5. November 2015 aktualisiert von: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Vitamin D bei der Vorbeugung von Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen nach Abschluss einer allogenen Transplantation wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die allogene Transplantation hämatopoetischer Zellen ist die einzige Behandlungsoption für viele bösartige Bluterkrankungen. Leider ist das progressionsfreie Überleben und die Lebensqualität transplantierter Patienten aufgrund der Entwicklung der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) eingeschränkt.

Die Entwicklung neuer Prophylaxestrategien für GVHD, die auf der Verwendung immunmodulatorischer Wirkstoffe basieren (die die Erzeugung eines Immuntoleranzzustands ermöglichen und den Einsatz von Immunsuppression vermeiden), sind von wesentlicher Bedeutung.

Die GVHD beruht auf der zytotoxischen Wirkung der Spenderlymphozyten T auf gesunde Organe und Gewebe des Rezeptors. Als Standardprophylaxe werden Calcineurin-Inhibitoren in Kombination mit Methotrexat oder Antikörpern gegen Lymphozyten T eingesetzt. Diese Art von Antikörpern hat sich bei der Reduzierung von GVHD als wirksam erwiesen, hat jedoch aufgrund des erhöhten Risikos von Rückfällen und schweren Infektionen nach der Transplantation die Überlebensrate nicht erhöht.

Aufgrund seiner Wechselwirkungen mit VDR (Vitamin-D-Rezeptor), der in Zellen des Immunsystems vorhanden ist, ist Vitamin D in der Lage, die Aktivierung dendritischer Zellen sowie die Proliferation und Produktion von Zytokinen durch Lymphozyten T zu hemmen. Aufgrund dieser Wirkung werden die peri- und post- Die Verabreichung von Vitamin D nach einer Transplantation könnte das Risiko einer GVHD bei allogen transplantierten Patienten verringern, wodurch sich der Bedarf an immunsuppressiven Behandlungen verringert und die Prognose dieser Patienten verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Spanien
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Spanien
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Spanien
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Spanien
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien
        • Raquel Saldaña Moreno

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Der Patient sollte alle Kriterien für eine allogene Transplantation erfüllen
  • Der Patient oder seine Erziehungsberechtigten sollten die von den Ethikkommissionen für klinische Studien genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Hyperkalzämie ≥ 10,5 mg/dl
  • Niereninsuffizienz mit Kreatininspiegel ≥ 2 x Obergrenze des Normalwerts (1,1 mg/dl)
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien, bei denen der Eingriff das Ergebnis der Studie beeinflussen kann.
  • Patienten, die eine GVHD-Immunprophylaxe mit Thymoglobulin oder eine GVHD-Prophylaxe einschließlich In-vitro- oder In-vivo-Lymphozyten-T-Depletion (Anti-Lymphozyten-T-Globulin, ALG) erhalten
  • Patienten, die eine Transplantation von einem haploidentischen Spender erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Gruppe 1: Kontrolle
Die Kontrollgruppe besteht aus den ersten 50 in die Studie einbezogenen Patienten. Diese Patienten erhalten die Behandlung nicht. Die Auswertungen und Nachbereitungen erfolgen wie in den anderen Gruppen.
Experimental: Gruppe 2: 1000 IE/Tag Vitamin D
Es besteht aus den folgenden 50 Patienten, die an der Studie teilnehmen. Sie nehmen einmal täglich 1000 IE Vitamin D ein.
Arzneimittel: 1000 IE/Tag Vitamin D
Verabreichung einer bestimmten Dosis Vitamin D
Andere Namen:
  • Vitamin-D-Dosis von 1000 internationalen Einheiten (IE)
Experimental: Gruppe 3: 5000 IE/Tag Vitamin D
Es besteht aus den letzten 50 Patienten, die an der Studie teilgenommen haben. Sie nehmen einmal täglich 5000 IE Vitamin D ein.
Arzneimittel: 5000 IE/Tag Vitamin D
Verabreichung einer bestimmten Dosis Vitamin D
Andere Namen:
  • Vitamin-D-Dosis von 5000 Internationalen Einheiten (IE)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz/Schweregrad der Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: Tag +150 nach der Transplantation
Anzahl der Fälle von GVHD/Schweregrad, bewertet gemäß dem Konsensentwicklungsprojekt der National Institutes of Health zu Kriterien für klinische Studien bei chronischer Graft-versus-Host-Krankheit
Tag +150 nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumspiegel von Th1/Th2-Zytokinen
Zeitfenster: Tag -5 vor der Transplantation und +1, +7, +21,+56 und +100 nach der Transplantation
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, Tumornekrosefaktor alfa (TNF)-α und Interferon gamma (IFN-g)) werden durch Durchflusszytometrie unter Verwendung des BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA bestimmt
Tag -5 vor der Transplantation und +1, +7, +21,+56 und +100 nach der Transplantation
Dendritische Zellen
Zeitfenster: Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation

Die folgenden Marker wurden verwendet, um verschiedene Subpopulationen zu identifizieren

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC und CD14-APC-H7.

Plasmazytoide dendritische Zellen: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+.

Von Monozyten abgeleitete dendritische Zellen: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+.

Myeloische dendritische BDCA1-Zellen: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation
Subpopulationen von Lymphozyten
Zeitfenster: Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation

Zu identifizieren anhand der Kombination CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, HLADR-APC T-Zellen: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

B-Zellen: CD19+ HLADR+

NK-Zellen: CD3- CD19- CD56+

CD45RA-FITC und CCR7-PE wurden verwendet, um das Repertoire von Naiv-/Effektor-/Gedächtniszellen von CD4- und CD8-Zellen zu unterscheiden.

-naive T-Zellen: CD45RA+CCR7+

-Effektor-T-Zellen: CD45RA+CCR7-

-Zentrale Gedächtnis-T-Zellen: CD45RA-CCR7+

-Periphere Gedächtnis-T-Zellen: CD45RA-CCR7-
Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation
Regulatorische T-Zellen
Zeitfenster: Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation

Nach der Inkubation der Oberflächenantigene (CD25-FITC, CD127-PE und CD4-PerCP-Cy5.5) wurden die Zellen in PBS gewaschen und dann mit dem FoxP3-Färbepufferset (eBiosciences) für die FOXP3-Färbung fixiert und permeabilisiert.

Phänotyp von Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation
NK-Marker
Zeitfenster: Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation

mit folgenden Kombinationen:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Wir identifizieren NK-Zellen mit schwacher Expression von CD56 (CD56 wird als „schwach“ bezeichnet) und solche, die diesen Marker CD56 stärker exprimieren, als „hell“. Darüber hinaus wurde über die Expression verschiedener KIR-Rezeptoren wie CD158a, CD161 und NKAT2 NKB1 berichtet.
Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation
Aktivierung von T-Zellen
Zeitfenster: Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation
Aktivierungstests werden mit 500 µl peripherem Blut durchgeführt, das in 48-Well-Platten gegeben wird. Das periphere Blut wird mit PMA (20 µg/2 ml) und Ionomycin (0,91 µg/ml) stimuliert oder nicht.
Tag +21,+56 und +100 nach der Transplantation
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Vitamin D
Zeitfenster: Tag -5 vor der Transplantation und +1, +7 und +21 nach der Transplantation
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Tag -5 vor der Transplantation und +1, +7 und +21 nach der Transplantation
Fläche unter der Plasmakonzentration von Vitamin D
Zeitfenster: Tag -5 vor der Transplantation und +1, +7 und +21 nach der Transplantation
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Tag -5 vor der Transplantation und +1, +7 und +21 nach der Transplantation
Änderungen der Knochendichte, die nach dem Protokoll in der Zeit nach der Transplantation durchgeführt wurden
Zeitfenster: Tag +150 nach der Transplantation
Behandlungseffekt bei der späteren Entwicklung einer Osteoporose
Tag +150 nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Ermittler

  • Studienstuhl: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Alovita-1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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