Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunmodulerende effekt af vitamin D i allogen post-transplantation (Alovita-1)

5. november 2015 opdateret af: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om D-vitamin er effektivt til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter afslutning af allogen transplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den allogene transplantation af hæmatopoietiske celler er den eneste behandlingsmulighed for mange maligne blodsygdomme. Desværre er den progressionsfrie overlevelse og livskvaliteten for transplanterede patienter begrænset på grund af udviklingen af ​​graft-versus-host-sygdom (GVHD).

Udviklingen af ​​nye profylaksestrategier for GVHD baseret på brugen af ​​immunmodulerende midler (der tillader generering af en immuntolerancetilstand og undgår brug af immunsuppression) er afgørende.

GVHD skyldes den cytotoksiske virkning af donorlymfocytterne T mod sunde organer og væv i receptoren. Calcineurinhæmmer kombineret med methotrexat eller antistoffer anti-lymfocytter T anvendes som standardprofylakse. Denne type antistoffer har vist effektivitet til at reducere GVHD, men har ikke øget overlevelse på grund af øget risiko for tilbagefald og alvorlige post-transplantationsinfektioner.

På grund af dets interaktioner med VDR (vitamin D-receptor), der er til stede i immunsystemets celler, er D-vitamin i stand til at hæmme aktiveringen af ​​dendritiske celler og proliferation og produktion af cytokiner af lymfocytter T. Baseret på denne effekt er peri- og post- transplantationsadministration af D-vitamin kan mindske risikoen for GVHD hos allogene transplanterede patienter, hvilket efterfølgende reducerer kravene til immunsuppressiv behandling og forbedrer prognosen for disse patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Spanien
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Spanien
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Spanien
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Spanien
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien
        • Raquel Saldaña Moreno

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Patienten skal opfylde alle kriterier for at fortsætte til en allogen transplantation
  • Patienten eller dennes juridiske værger skal underskrive det informerede samtykke godkendt af de etiske komitéer for kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

  • Hypercalcæmi ≥ 10,5 mg/dl
  • Nyreinsufficiens med kreatininniveau ≥ 2 x øvre normalgrænse (1,1 mg/dl)
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg, hvor interventionen kan påvirke resultatet af undersøgelsen.
  • Patienter, der får GVHD-immunprofylakse med thymoglobulin eller GVHD-profylakse, herunder in vitro eller in vivo-lymfocyt-T-depletering (anti-lymfocyt T-globulin, ALG)
  • Patienter, der modtager en transplantation fra en haploidentisk donor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Gruppe 1: Kontrol
Kontrolgruppen er sammensat af de første 50 patienter inkluderet i undersøgelsen. Disse patienter vil ikke modtage behandlingen. Evalueringer og opfølgning vil være den samme som i de øvrige grupper.
Eksperimentel: Gruppe 2: 1000 IE/dag af D-vitamin
Den er sammensat af følgende 50 patienter, der deltager i undersøgelsen. De vil tage 1000 IE D-vitamin en gang om dagen.
Medicin: 1000 IE/dag af vitamin D
Administration af en specificeret dosis D-vitamin
Andre navne:
  • D-vitamindosis på 1000 internationale enheder (IE)
Eksperimentel: Gruppe 3: 5000 IE/dag af vitamin D
Den er sammensat af de sidste 50 patienter, der deltager i undersøgelsen. De vil tage 5000 IE D-vitamin en gang om dagen.
Medicin: 5000 IE/dag af vitamin D
Administration af en specificeret dosis D-vitamin
Andre navne:
  • D-vitamindosis på 5000 internationale enheder (IE)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst/sværhedsgrad af graft-versus-værtssygdom
Tidsramme: Dag +150 efter transplantation
Antal tilfælde af GVHD/Seriøsitet klassificeret i henhold til National Institutes of Health Consensus Development Project om kriterier for kliniske forsøg i kronisk graft-versus-host-sygdom
Dag +150 efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumniveauer af Th1/Th2 cytokiner
Tidsramme: Dag -5 før transplantation og +1, +7, +21,+56 og +100 efter transplantation
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor alfa (TNF)-α og interferon gamma (IFN-g)) bestemmes ved flowcytometri under anvendelse af BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
Dag -5 før transplantation og +1, +7, +21,+56 og +100 efter transplantation
Dendritiske celler
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 efter transplantation

Følgende markører blev brugt til at identificere forskellige subpopulationer

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC og CD14-APC-H7.

Plasmacytoide dendritiske celler: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+.

Monocyt-afledte dendritiske celler: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA-CD45+.

Myeloide BDCA1 dendritiske celler: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
Dag +21,+56 og +100 efter transplantation
Subpopulationer af lymfocytter
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 efter transplantation

Skal identificeres ved hjælp af kombinationen CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, HLADR-APC T-celler: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

B-celler: CD19+ HLADR+

NK-celler: CD3-CD19-CD56+

CD45RA-FITC og CCR7-PE blev brugt til at skelne repertoiret af naive/effektor/hukommelse af CD4- og CD8-celler.

-naive T-celler: CD45RA+CCR7+

-effektor T-celler: CD45RA+CCR7-

-central hukommelse T-celler: CD45RA-CCR7+

-Perifere hukommelse T-celler: CD45RA-CCR7-
Dag +21,+56 og +100 efter transplantation
Regulatoriske T-celler
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 efter transplantation

efter inkubation af overfladeantigener (CD25-FITC, CD127-PE og CD4-PerCP-Cy5.5) blev celler vasket i PBS og derefter fikseret og permeabiliseret med FoxP3-farvningsbuffersæt (eBiosciences) til FOXP3-farvning.

fænotype af Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
Dag +21,+56 og +100 efter transplantation
NK-markører
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 efter transplantation

ved hjælp af følgende kombinationer:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Vi identificerer NK-celler med svag ekspression af CD56 (CD56 kaldet "svag) og dem, der udtrykker mere intenst denne markør CD56 "lys". Derudover blev ekspressionen af ​​forskellige KIR-receptorer som CD158a, CD161 og NKAT2 NKB1 rapporteret.
Dag +21,+56 og +100 efter transplantation
Aktivering af T-celler
Tidsramme: Dag +21,+56 og +100 efter transplantation
Aktiveringsassays udføres på 500 µl perifert blod tilsat i 48-brønds plader. Perifert blod stimuleres eller ej med PMA (20 µg/2 ml) og ionomycin (0,91 µg/ml).
Dag +21,+56 og +100 efter transplantation
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af D-vitamin
Tidsramme: Dag -5 før transplantation og +1, +7 og +21 efter transplantation
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Dag -5 før transplantation og +1, +7 og +21 efter transplantation
Område under plasmakoncentrationen af ​​D-vitamin
Tidsramme: Dag -5 før transplantation og +1, +7 og +21 efter transplantation
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Dag -5 før transplantation og +1, +7 og +21 efter transplantation
Knogle densitometri ændringer udført efter protokol i post-transplantation periode
Tidsramme: Dag +150 efter transplantation
Behandlingseffekt i den efterfølgende udvikling af osteoporose
Dag +150 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Efterforskere

  • Studiestol: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2015

Først opslået (Skøn)

10. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Alovita-1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 1000 IE/dag af vitamin D

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner