Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunomodulerend effect van vitamine D bij allogene post-transplantatie (Alovita-1)

5 november 2015 bijgewerkt door: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Het doel van deze studie is om te bepalen of vitamine D effectief is in de preventie van graft-versus-host-ziekte na voltooiing van allogene transplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De allogene transplantatie van hematopoëtische cellen is de enige behandelingsoptie voor veel kwaadaardige bloedziekten. Helaas is de progressievrije overleving en de kwaliteit van leven van getransplanteerde patiënten beperkt door de ontwikkeling van graft-versus-host-disease (GVHD).

De ontwikkeling van nieuwe profylaxestrategieën van GVHD, gebaseerd op het gebruik van immunomodulatoren (die het mogelijk maken een immunotolerantietoestand te genereren en het gebruik van immunosuppressie te vermijden) is essentieel.

De GVHD is te wijten aan het cytotoxische effect van de donorlymfocyten T tegen gezonde organen en weefsels van de receptor. Calcineurineremmer gecombineerd met methotrexaat of antilymfocyten-T-antilichamen worden gebruikt als standaard profylaxe. Dit type antilichamen heeft aangetoond werkzaam te zijn om GVHD te verminderen, maar heeft de overleving niet verhoogd vanwege het verhoogde risico op recidieven en ernstige post-transplantatie-infecties.

Vanwege zijn interacties met VDR (vitamine D-receptor) die aanwezig is in cellen van het immuunsysteem, kan vitamine D de activering van dendritische cellen en de proliferatie en productie van cytokines door lymfocyten T remmen. Op basis van dit effect worden de peri- en post- transplantatietoediening van vitamine D zou het risico op GVHD bij allogene getransplanteerde patiënten kunnen verminderen, waardoor de vereisten voor behandeling met immunosuppressiva afnemen en de prognose van die patiënten verbetert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Spanje
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Spanje
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Spanje
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Spanje
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanje
        • Raquel Saldaña Moreno

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • De patiënt moet aan alle criteria voldoen om tot een allogene transplantatie over te gaan
  • De patiënt of zijn wettelijke voogden moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen die is goedgekeurd door de ethische commissies van klinische onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Hypercalciëmie ≥ 10,5 mg/dl
  • Nierinsufficiëntie met creatininespiegel ≥ 2 x bovengrens van normaal (1,1 mg/dl)
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken waarbij de interventie het resultaat van de studie kan beïnvloeden.
  • Patiënten die GVHD-immunoprofylaxe met thymoglobuline of GVHD-profylaxe krijgen, waaronder in vitro of in vivo T-depletie van lymfocyten (anti-lymfocyt T-globuline, ALG)
  • Patiënten die een transplantatie krijgen van een haploidentieke donor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Groep 1: Controle
De controlegroep bestaat uit de eerste 50 patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen. Die patiënten krijgen de behandeling niet. Evaluaties en follow-up zullen hetzelfde zijn als in de andere groepen.
Experimenteel: Groep 2: 1000 IE/dag vitamine D
Het is samengesteld door de volgende 50 patiënten die deelnemen aan de studie. Ze zullen eenmaal per dag 1000 IE vitamine D innemen.
Geneesmiddel: 1000 IE/dag vitamine D
Toediening van een gespecificeerde dosis vitamine D
Andere namen:
  • Vitamine D dosis van 1000 internationale eenheden (IE)
Experimenteel: Groep 3: 5000 IE/dag vitamine D
Het is samengesteld door de laatste 50 patiënten die aan het onderzoek deelnamen. Ze zullen eenmaal per dag 5000 IE vitamine D innemen.
Geneesmiddel: 5000 IE/dag vitamine D
Toediening van een gespecificeerde dosis vitamine D
Andere namen:
  • Vitamine D dosis van 5000 internationale eenheden (IE)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie/ernst van graft-versus-host-ziekte
Tijdsspanne: Dag +150 na transplantatie
Aantal gevallen van GVHD/ernst beoordeeld volgens het National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease
Dag +150 na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumniveaus van Th1/Th2-cytokines
Tijdsspanne: Dag -5 pre-transplantatie en +1, +7, +21,+56 en +100 post-transplantatie
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumornecrosefactor alfa (TNF)-α en interferon gamma (IFN-g)) worden bepaald door flowcytometrie met behulp van de BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
Dag -5 pre-transplantatie en +1, +7, +21,+56 en +100 post-transplantatie
Dendritische cellen
Tijdsspanne: Dag +21,+56 en +100 na transplantatie

De volgende markers werden gebruikt om verschillende subpopulaties te identificeren

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC en CD14-APC-H7.

Plasmacytoïde dendritische cellen: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+.

Van monocyten afgeleide dendritische cellen: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA-CD45+.

Myeloïde BDCA1 dendritische cellen: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
Dag +21,+56 en +100 na transplantatie
Subpopulaties van lymfocyten
Tijdsspanne: Dag +21,+56 en +100 na transplantatie

Te identificeren met de combinatie CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, HLADR-APC T-cellen: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

B-cellen: CD19+ HLADR+

NK-cellen: CD3-CD19-CD56+

CD45RA-FITC en CCR7-PE werden gebruikt om het repertoire van naïef/effector/geheugen van CD4- en CD8-cellen te onderscheiden.

-naïeve T-cellen: CD45RA+CCR7+

-effector T-cellen: CD45RA+CCR7-

-centrale geheugen T-cellen: CD45RA-CCR7+

-Perifere geheugen T-cellen: CD45RA-CCR7-
Dag +21,+56 en +100 na transplantatie
Regulerende T-cellen
Tijdsspanne: Dag +21,+56 en +100 na transplantatie

na incubatie van oppervlakte-antigenen (CD25-FITC, CD127-PE en CD4-PerCP-Cy5.5) werden cellen gewassen in PBS en vervolgens gefixeerd en permeabel gemaakt met FoxP3 Staining Buffer Set (eBiosciences) voor FOXP3-kleuring.

fenotype van Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
Dag +21,+56 en +100 na transplantatie
NK markeringen
Tijdsspanne: Dag +21,+56 en +100 na transplantatie

met behulp van de volgende combinaties:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

We identificeren NK-cellen met een zwakke expressie van CD56 (CD56 genaamd "zwak") en die cellen die deze marker CD56 intenser "helder" tot expressie brengen. Bovendien werd de expressie van verschillende KIR-receptoren als CD158a, CD161 en NKAT2 NKB1 gerapporteerd.
Dag +21,+56 en +100 na transplantatie
Activering van T-cellen
Tijdsspanne: Dag +21,+56 en +100 na transplantatie
Activeringstesten worden uitgevoerd op 500 µl perifeer bloed toegevoegd in platen met 48 putjes. Perifeer bloed wordt al dan niet gestimuleerd met PMA (20 µg/2 ml) en ionomycine (0,91 µg/ml).
Dag +21,+56 en +100 na transplantatie
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van vitamine D
Tijdsspanne: Dag -5 pre-transplantatie en +1, +7 en +21 post-transplantatie
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Dag -5 pre-transplantatie en +1, +7 en +21 post-transplantatie
Gebied onder de plasmaconcentratie van vitamine D
Tijdsspanne: Dag -5 pre-transplantatie en +1, +7 en +21 post-transplantatie
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Dag -5 pre-transplantatie en +1, +7 en +21 post-transplantatie
Veranderingen in de botdensitometrie uitgevoerd volgens een protocol in de periode na de transplantatie
Tijdsspanne: Dag +150 na transplantatie
Behandelingseffect in de latere ontwikkeling van osteoporose
Dag +150 na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Onderzoekers

  • Studie stoel: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Alovita-1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren