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Effet immunomodulateur de la vitamine D en post-transplantation allogénique (Alovita-1)

5 novembre 2015 mis à jour par: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Le but de cette étude est de déterminer si la vitamine D est efficace dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte après l'achèvement de la greffe allogénique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La greffe allogénique de cellules hématopoïétiques est la seule option de traitement pour de nombreuses maladies sanguines malignes. Malheureusement, la survie sans progression et la qualité de vie des patients transplantés sont limitées en raison du développement de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Le développement de nouvelles stratégies de prophylaxie de la GVHD basées sur l'utilisation d'agents immunomodulateurs (permettant de générer un état d'immunotolérance et évitant le recours à l'immunosuppression) est essentiel.

La GVHD est due à l'effet cytotoxique des lymphocytes T du donneur contre les organes sains et les tissus du récepteur. L'inhibiteur de la calcineurine associé au méthotrexate ou aux anticorps anti-lymphocytes T sont utilisés en prophylaxie standard. Ce type d'anticorps a démontré son efficacité pour réduire la GVHD, mais n'a pas augmenté la survie en raison de l'augmentation du risque de rechutes et d'infections post-transplantation graves.

De par ses interactions avec le VDR (récepteur de la vitamine D) présent dans les cellules du système immunitaire, la vitamine D est capable d'inhiber l'activation des cellules dendritiques ainsi que la prolifération et la production de cytokines par les lymphocytes T. Sur la base de cet effet, le péri- et post- l'administration de vitamine D à la transplantation pourrait diminuer le risque de GVHD chez les patients transplantés allogéniques, diminuant par la suite les besoins en traitement immunosuppresseur et améliorant le pronostic de ces patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

150

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Espagne
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Espagne
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Espagne
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Espagne
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Espagne
        • Raquel Saldaña Moreno

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Le patient doit remplir tous les critères pour procéder à une greffe allogénique
  • Le patient ou ses tuteurs légaux doivent signer le consentement éclairé approuvé par les comités d'éthique des essais cliniques

Critère d'exclusion:

  • Hypercalcémie ≥ 10,5 mg/dl
  • Insuffisance rénale avec taux de créatinine ≥ 2 x limite supérieure de la normale (1,1 mg/dl)
  • Participation à d'autres essais cliniques dans lesquels l'intervention peut affecter le résultat de l'étude.
  • Patients recevant une immunoprophylaxie GVHD avec thymoglobuline ou une prophylaxie GVHD incluant une déplétion in vitro ou in vivo des lymphocytes T (globuline T antilymphocytaire, ALG)
  • Patients recevant une greffe d'un donneur haploidentique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Groupe 1 : Contrôle
Le groupe témoin est composé des 50 premiers patients inclus dans l'étude. Ces patients ne recevront pas le traitement. Les évaluations et le suivi seront les mêmes que dans les autres groupes.
Expérimental: Groupe 2 : 1 000 UI/jour de vitamine D
Il est composé des 50 patients suivants rejoignant l'étude. Ils prendront 1000 UI de vitamine D une fois par jour.
Médicament: 1000UI/jour de Vitamine D
Administration d'une dose déterminée de vitamine D
Autres noms:
  • Dose de vitamine D de 1000 unités internationales (UI)
Expérimental: Groupe 3 : 5 000 UI/jour de vitamine D
Il est composé des 50 derniers patients ayant rejoint l'étude. Ils prendront 5000 UI de vitamine D une fois par jour.
Médicament: 5000UI/jour de Vitamine D
Administration d'une dose déterminée de vitamine D
Autres noms:
  • Dose de vitamine D de 5000 unités internationales (UI)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence/gravité de la maladie du greffon contre l'hôte
Délai: Jour +150 post-greffe
Nombre de cas de GVHD/gravité classés selon le National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease
Jour +150 post-greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sériques de cytokines Th1/Th2
Délai: Jour -5 pré-transplantation et +1, +7, +21,+56 et +100 post-transplantation
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF)-α et l'interféron gamma (IFN-g)) sont déterminés par cytométrie en flux à l'aide du BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
Jour -5 pré-transplantation et +1, +7, +21,+56 et +100 post-transplantation
Cellules dendritiques
Délai: Jour +21, +56 et +100 post-greffe

Les marqueurs suivants ont été utilisés pour identifier différentes sous-populations

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC et CD14-APC-H7.

Cellules dendritiques plasmacytoïdes : HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+.

Cellules dendritiques dérivées de monocytes : HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+.

Cellules dendritiques myéloïdes BDCA1 : HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
Jour +21, +56 et +100 post-greffe
Sous-populations de lymphocytes
Délai: Jour +21, +56 et +100 post-greffe

A identifier par la combinaison CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4- PerCP-Cy5.5, Cellules T HLADR-APC : CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

Cellules B : CD19+ HLADR+

Cellules NK : CD3- CD19- CD56+

CD45RA-FITC et CCR7-PE ont été utilisés pour distinguer le répertoire naïf/effecteur/mémoire des cellules CD4 et CD8.

-cellules T naïves : CD45RA+CCR7+

-cellules T effectrices : CD45RA+CCR7-

-cellules T à mémoire centrale : CD45RA-CCR7+

-Cellules T à mémoire périphérique : CD45RA-CCR7-
Jour +21, +56 et +100 post-greffe
Cellules T régulatrices
Délai: Jour +21, +56 et +100 post-greffe

après incubation des antigènes de surface (CD25-FITC, CD127-PE et CD4-PerCP-Cy5.5), les cellules ont été lavées dans du PBS puis fixées et perméabilisées avec FoxP3 Staining Buffer Set (eBiosciences) pour la coloration FOXP3.

phénotype de Treg : CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
Jour +21, +56 et +100 post-greffe
Marqueurs NK
Délai: Jour +21, +56 et +100 post-greffe

en utilisant les combinaisons suivantes :

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Nous identifions les cellules NK à faible expression du CD56 (CD56 dit "faible") et celles exprimant plus intensément ce marqueur CD56 "bright". De plus, l'expression de différents récepteurs KIR tels que CD158a, CD161 et NKAT2 NKB1 a été rapportée.
Jour +21, +56 et +100 post-greffe
Activation des cellules T
Délai: Jour +21, +56 et +100 post-greffe
Les tests d'activation sont effectués sur 500 µl de sang périphérique ajoutés dans des plaques 48 puits. Le sang périphérique est stimulé ou non avec du PMA (20µg/2ml) et de l'ionomycine (0,91 µg/ml).
Jour +21, +56 et +100 post-greffe
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de vitamine D
Délai: Jour -5 pré-transplantation et +1, +7 et +21 post-transplantation
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Jour -5 pré-transplantation et +1, +7 et +21 post-transplantation
Aire sous la concentration plasmatique de vitamine D
Délai: Jour -5 pré-transplantation et +1, +7 et +21 post-transplantation
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Jour -5 pré-transplantation et +1, +7 et +21 post-transplantation
Modifications de l'ostéodensitométrie réalisées par protocole en période post-greffe
Délai: Jour +150 post-greffe
Effet du traitement dans le développement ultérieur de l'ostéoporose
Jour +150 post-greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2015

Première publication (Estimation)

10 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Alovita-1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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