Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A D-vitamin immunmoduláló hatása allogén poszttranszplantációban (Alovita-1)

2015. november 5. frissítette: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a D-vitamin hatékony-e a graft-versus-host-betegség megelőzésében az allogén transzplantáció befejezése után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vérképző sejt allogén transzplantációja az egyetlen kezelési lehetőség számos rosszindulatú vérbetegség esetén. Sajnos a transzplantált betegek progressziómentes túlélése és életminősége korlátozott a graft-versus-host-disease (GVHD) kialakulása miatt.

Elengedhetetlen a GVHD új, immunmodulátor szerek alkalmazásán alapuló profilaxisának kidolgozása (lehetővé teszi az immuntolerancia állapot kialakulását és az immunszuppresszió alkalmazásának elkerülését).

A GVHD a donor T limfociták citotoxikus hatásának köszönhető a receptor egészséges szervei és szövetei ellen. A kalcineurin inhibitort metotrexáttal vagy anti-limfocita T antitestekkel kombinálják standard profilaxisként. Az ilyen típusú antitestek hatékonynak bizonyultak a GVHD csökkentésében, de nem növelték a túlélést a relapszusok és a súlyos transzplantáció utáni fertőzések kockázatának növekedése miatt.

Az immunrendszer sejtjeiben jelenlévő VDR-rel (D-vitamin receptor) való kölcsönhatása révén a D-vitamin képes gátolni a dendrites sejtek aktivációját, valamint a T limfociták proliferációját és citokinek termelését. E hatás alapján a peri- és poszt- A D-vitamin transzplantációs adása csökkentheti a GVHD kockázatát allogén transzplantált betegekben, ezt követően csökkentve az immunszuppresszáns kezelési igényeket és javítva ezen betegek prognózisát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

150

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Spanyolország
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Spanyolország
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Spanyolország
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Spanyolország
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanyolország
        • Raquel Saldaña Moreno

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • A páciensnek teljesítenie kell az allogén transzplantációhoz szükséges összes kritériumot
  • A betegnek vagy törvényes gyámjának alá kell írnia a Klinikai Vizsgálatok Etikai Bizottsága által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Hypercalcaemia ≥ 10,5 mg/dl
  • Veseelégtelenség a kreatininszint ≥ 2-szerese a normál felső határának (1,1 mg/dl)
  • Részvétel más olyan klinikai vizsgálatokban, amelyekben a beavatkozás befolyásolhatja a vizsgálat eredményét.
  • GVHD immunprofilaxisban timoglobulinnal vagy GVHD-profilaxisban részesülő betegek, beleértve az in vitro vagy in vivo limfocita-T kimerülést (anti-limfocita T-globulin, ALG)
  • Haploidentikus donortól átültetett betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: 1. csoport: Irányítás
A kontrollcsoportot az első 50 vizsgálatba bevont beteg alkotja. Ezek a betegek nem kapják meg a kezelést. Az értékelés és a nyomon követés ugyanaz lesz, mint a többi csoportban.
Kísérleti: 2. csoport: 1000 NE/nap D-vitamin
A következő 50 betegből áll, akik csatlakoztak a vizsgálathoz. Naponta egyszer 1000 NE D-vitamint fognak bevenni.
Drog: 1000 NE/nap D-vitamin
Meghatározott dózisú D-vitamin beadása
Más nevek:
  • D-vitamin adag 1000 nemzetközi egység (NE)
Kísérleti: 3. csoport: 5000 NE/nap D-vitamin
Az utolsó 50, a vizsgálathoz csatlakozó betegből áll. Naponta egyszer 5000 NE D-vitamint fognak bevenni.
Drog: 5000 NE/nap D-vitamin
Meghatározott dózisú D-vitamin beadása
Más nevek:
  • D-vitamin adag 5000 nemzetközi egység (NE)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A graft-versus-host-betegség előfordulása/súlyossága
Időkeret: +150 nap a transzplantáció után
A GVHD/Súlyos esetek száma a National Institutes of Health Consensus Fejlesztési Projektje szerint a krónikus graft-versus-host betegség klinikai vizsgálatainak kritériumai alapján osztályozva
+150 nap a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Th1/Th2 citokinek szérumszintje
Időkeret: -5. nap a transzplantáció előtt és +1, +7, +21, +56 és +100 a transzplantáció után
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumor nekrózis faktor alfa (TNF)-α és interferon gamma (IFN-g)) áramlási citometriával határozzuk meg a BD Human Th1/Th2 citokin CBA segítségével.
-5. nap a transzplantáció előtt és +1, +7, +21, +56 és +100 a transzplantáció után
Dendritikus sejtek
Időkeret: +21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után

A következő markereket használtuk a különböző alpopulációk azonosítására

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC és CD14-APC-H7.

Plazmacitoid dendritikus sejtek: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+.

Monocita eredetű dendritikus sejtek: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+.

Mieloid BDCA1 dendritikus sejtek: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
+21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után
A limfociták alpopulációi
Időkeret: +21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után

A CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5 kombinációval azonosítható, HLADR-APC T-sejtek: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

B-sejtek: CD19+ HLADR+

NK-sejtek: CD3-CD19-CD56+

A CD45RA-FITC-t és a CCR7-PE-t használtuk a CD4 és CD8 sejtek naiv/effektor/memória repertoárjának megkülönböztetésére.

-naiv T-sejtek: CD45RA+CCR7+

-effektor T-sejtek: CD45RA+CCR7-

-központi memória T-sejtek: CD45RA-CCR7+

- Perifériás memória T-sejtek: CD45RA-CCR7-
+21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után
Szabályozó T-sejtek
Időkeret: +21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után

felületi antigének (CD25-FITC, CD127-PE és CD4-PerCP-Cy5.5) inkubálása után a sejteket PBS-ben mostuk, majd FoxP3 festőpufferkészlettel (eBiosciences) fixáltuk és permeabilizáltuk a FOXP3 festéshez.

Treg fenotípusa: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
+21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után
NK markerek
Időkeret: +21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után

a következő kombinációk használatával:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Azonosítottuk azokat az NK-sejteket, amelyekben a CD56 gyenge expressziója van (a CD56-ot "gyengének" nevezik), és azokat, amelyek intenzívebben expresszálják ezt a CD56 markert, "világos". Ezenkívül különböző KIR receptorok expressziójáról számoltak be, mint a CD158a, CD161 és NKAT2 NKB1.
+21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után
A T-sejtek aktiválása
Időkeret: +21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után
Az aktiválási vizsgálatokat 500 µl perifériás vérrel végezzük, amelyet 48 lyukú lemezekre adunk. A perifériás vér PMA-val (20 µg/2 ml) és ionomicinnel (0,91 µg/ml) stimulálható vagy sem.
+21.,+56. és +100. nap a transzplantáció után
A D-vitamin plazma csúcskoncentrációja (Cmax).
Időkeret: -5. nap a transzplantáció előtt és +1, +7 és +21 a transzplantáció után
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
-5. nap a transzplantáció előtt és +1, +7 és +21 a transzplantáció után
A D-vitamin plazmakoncentrációja alatti terület
Időkeret: -5. nap a transzplantáció előtt és +1, +7 és +21 a transzplantáció után
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
-5. nap a transzplantáció előtt és +1, +7 és +21 a transzplantáció után
Csontdenzitometriás változtatások protokoll szerint a transzplantáció utáni időszakban
Időkeret: +150 nap a transzplantáció után
Kezelési hatás az osteoporosis későbbi kialakulásában
+150 nap a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 5.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. november 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 5.

Utolsó ellenőrzés

2015. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Alovita-1

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus őssejt transzplantáció

Klinikai vizsgálatok a 1000 NE/nap D-vitamin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sweden

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel