Efecto inmunomodulador de la vitamina D en postrasplante alogénico (Alovita-1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante alogénico de células hematopoyéticas es la única opción de tratamiento para muchas enfermedades malignas de la sangre. Desafortunadamente, la supervivencia libre de progresión y la calidad de vida de los pacientes trasplantados es limitada debido al desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
El desarrollo de nuevas estrategias de profilaxis de la EICH basadas en el uso de agentes inmunomoduladores (que permitan generar un estado de inmunotolerancia y eviten el uso de inmunosupresores) es fundamental.
La EICH se debe al efecto citotóxico de los linfocitos T del donante contra órganos y tejidos sanos del receptor. El inhibidor de la calcineurina combinado con metotrexato o anticuerpos antilinfocitos T se utilizan como profilaxis estándar. Este tipo de anticuerpos ha demostrado eficacia para reducir la EICH, pero no ha aumentado la supervivencia debido al aumento del riesgo de recaídas e infecciones graves postrasplante.
Debido a sus interacciones con el VDR (receptor de vitamina D) presente en las células del sistema inmunitario, la vitamina D es capaz de inhibir la activación de las células dendríticas y la proliferación y producción de citoquinas por parte de los linfocitos T. En base a este efecto, la peri- y post- la administración de trasplante de vitamina D podría disminuir el riesgo de EICH en pacientes trasplantados alogénicos, disminuyendo posteriormente los requisitos de tratamiento inmunosupresor y mejorando el pronóstico de esos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Carmen Martínez
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Barcelona, España
- David Valcárcel Ferreiras
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Granada, España
- Manuel Jurado Chacón
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Málaga, España
- Mª Ángeles Cuesta
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Salamanca, España
- Fermín Martín Sánchez- Guijo
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España
- Christelle Ferrà i Coll
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, España
- Raquel Saldaña Moreno
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- El paciente debe cumplir con todos los criterios para proceder a un trasplante alogénico.
- El paciente o sus tutores legales deberán firmar el consentimiento informado aprobado por los Comités de Ética de Ensayos Clínicos
Criterio de exclusión:
- Hipercalcemia ≥ 10,5 mg/dl
- Insuficiencia renal con nivel de creatinina ≥ 2 x límite superior de la normalidad (1,1 mg/dl)
- Participación en otros Ensayos Clínicos en los que la intervención pueda afectar al resultado del estudio.
- Pacientes que reciben inmunoprofilaxis de GVHD con timoglobulina o profilaxis de GVHD que incluye depleción de linfocitos T in vitro o in vivo (globulina antilinfocítica T, ALG)
- Pacientes que reciben un trasplante de un donante haploidéntico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo 1: Control
El grupo control está compuesto por los primeros 50 pacientes incluidos en el estudio.
Esos pacientes no recibirán el tratamiento.
Las evaluaciones y el seguimiento serán los mismos que en los demás grupos.
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Experimental: Grupo 2: 1000UI/día de Vitamina D
Está compuesto por los siguientes 50 pacientes que se unen al estudio.
Tomarán 1000 UI de vitamina D una vez al día.
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Administración de una dosis específica de vitamina D
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 3: 5000UI/día de Vitamina D
Está compuesto por los últimos 50 pacientes que se incorporaron al estudio.
Tomarán 5000 UI de vitamina D una vez al día.
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Administración de una dosis específica de vitamina D
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia/gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: Día +150 postrasplante
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Número de casos de GVHD/Gravedad clasificados de acuerdo con el Proyecto de Desarrollo de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud sobre Criterios para Ensayos Clínicos en Enfermedad Crónica de Injerto contra Huésped
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Día +150 postrasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles séricos de citocinas Th1/Th2
Periodo de tiempo: Día -5 pretrasplante y +1, +7, +21,+56 y +100 postrasplante
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(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, factor de necrosis tumoral alfa (TNF)-α e interferón gamma (IFN-g)) se determinan mediante citometría de flujo utilizando el BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
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Día -5 pretrasplante y +1, +7, +21,+56 y +100 postrasplante
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Células dendríticas
Periodo de tiempo: Día +21,+56 y +100 postrasplante
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Los siguientes marcadores se utilizaron para identificar diferentes subpoblaciones CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC y CD14-APC-H7. Células dendríticas plasmocitoides: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+. Células dendríticas derivadas de monocitos: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+. Células dendríticas mieloides BDCA1: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+ |
Día +21,+56 y +100 postrasplante
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Subpoblaciones de linfocitos
Periodo de tiempo: Día +21,+56 y +100 postrasplante
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A identificar mediante la combinación CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, Células T HLADR-APC: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+) Células B: CD19+ HLADR+ Células NK: CD3- CD19- CD56+ Se usaron CD45RA-FITC y CCR7-PE para distinguir el repertorio de ingenuo/efector/memoria de las células CD4 y CD8. -linfocitos T vírgenes: CD45RA+CCR7+ -células T efectoras: CD45RA+CCR7- -células T de memoria central: CD45RA-CCR7+ -Células T de memoria periférica: CD45RA-CCR7- |
Día +21,+56 y +100 postrasplante
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Células T reguladoras
Periodo de tiempo: Día +21,+56 y +100 postrasplante
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después de la incubación de los antígenos de superficie (CD25-FITC, CD127-PE y CD4-PerCP-Cy5.5), las células se lavaron en PBS y luego se fijaron y permeabilizaron con FoxP3 Staining Buffer Set (eBiosciences) para la tinción de FOXP3. fenotipo de Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+ |
Día +21,+56 y +100 postrasplante
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Marcadores NK
Periodo de tiempo: Día +21,+56 y +100 postrasplante
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utilizando las siguientes combinaciones: CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC Identificamos las células NK con expresión débil de CD56 (denominadas CD56 "débiles") y aquellas que expresan con mayor intensidad este marcador CD56 "brillante". Además, se informó la expresión de diferentes receptores KIR como CD158a, CD161 y NKAT2 NKB1. |
Día +21,+56 y +100 postrasplante
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Activación de células T
Periodo de tiempo: Día +21,+56 y +100 postrasplante
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Los ensayos de activación se realizan en 500 µl de sangre periférica añadida en placas de 48 pocillos.
La sangre periférica se estimula o no con PMA (20 µg/2ml) e ionomicina (0,91 µg/ml).
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Día +21,+56 y +100 postrasplante
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de vitamina D
Periodo de tiempo: Día -5 pretrasplante y +1, +7 y +21 postrasplante
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
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Día -5 pretrasplante y +1, +7 y +21 postrasplante
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Área bajo la concentración plasmática de vitamina D
Periodo de tiempo: Día -5 pretrasplante y +1, +7 y +21 postrasplante
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
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Día -5 pretrasplante y +1, +7 y +21 postrasplante
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Cambios en la densitometría ósea realizada por protocolo en el postrasplante
Periodo de tiempo: Día +150 postrasplante
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Efecto del tratamiento en el desarrollo posterior de la osteoporosis.
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Día +150 postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Carrillo-Cruz E, Garcia-Lozano JR, Marquez-Malaver FJ, Sanchez-Guijo FM, Montero Cuadrado I, Ferra I Coll C, Valcarcel D, Lopez-Godino O, Cuesta M, Parody R, Lopez-Corral L, Alcoceba M, Caballero-Velazquez T, Rodriguez-Gil A, Bejarano-Garcia JA, Ramos TL, Perez-Simon JA. Vitamin D Modifies the Incidence of Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Stem Cell Transplantation Depending on the Vitamin D Receptor (VDR) Polymorphisms. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4616-4623. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3875. Epub 2019 May 1.
- Caballero-Velazquez T, Montero I, Sanchez-Guijo F, Parody R, Saldana R, Valcarcel D, Lopez-Godino O, Ferra I Coll C, Cuesta M, Carrillo-Vico A, Sanchez-Abarca LI, Lopez-Corral L, Marquez-Malaver FJ, Perez-Simon JA; GETH (Grupo Espanol de Trasplante Hematopoyetico). Immunomodulatory Effect of Vitamin D after Allogeneic Stem Cell Transplantation: Results of a Prospective Multicenter Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2016 Dec 1;22(23):5673-5681. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0238. Epub 2016 Jun 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- Alovita-1
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