Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetto immunomodulatore della vitamina D nel post-trapianto allogenico (Alovita-1)

5 novembre 2015 aggiornato da: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Lo scopo di questo studio è determinare se la vitamina D è efficace nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite dopo il completamento del trapianto allogenico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche è l'unica opzione terapeutica per molte malattie del sangue maligne. Sfortunatamente, la sopravvivenza libera da progressione e la qualità della vita dei pazienti trapiantati sono limitate a causa dello sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).

Lo sviluppo di nuove strategie di profilassi della GVHD basate sull'uso di agenti immunomodulatori (consentendo la generazione di uno stato di immunotolleranza ed evitando l'uso dell'immunosoppressione) è essenziale.

La GVHD è dovuta all'effetto citotossico dei linfociti T donatori nei confronti degli organi sani e dei tessuti del recettore. L'inibitore della calcineurina combinato con metotrexato o anticorpi anti-linfociti T viene utilizzato come profilassi standard. Questo tipo di anticorpi ha dimostrato efficacia nel ridurre la GVHD, ma non ha aumentato la sopravvivenza a causa dell'aumento del rischio di recidive e di gravi infezioni post-trapianto.

Grazie alle sue interazioni con il VDR (recettore della vitamina D) presente nelle cellule del sistema immunitario, la vitamina D è in grado di inibire l'attivazione delle cellule dendritiche e la proliferazione e produzione di citochine da parte dei linfociti T. Sulla base di questo effetto, il processo peri- e post- la somministrazione di vitamina D nei trapianti potrebbe ridurre il rischio di GVHD nei pazienti trapiantati allogenici, diminuendo successivamente il fabbisogno di trattamento immunosoppressivo e migliorando la prognosi di quei pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Spagna
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Spagna
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Spagna
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Spagna
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spagna
        • Raquel Saldaña Moreno

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Il paziente deve soddisfare tutti i criteri per procedere a un trapianto allogenico
  • Il paziente oi suoi tutori legali devono firmare il consenso informato approvato dai comitati etici delle sperimentazioni cliniche

Criteri di esclusione:

  • Ipercalcemia ≥ 10,5 mg/dl
  • Insufficienza renale con livello di creatinina ≥ 2 x limite superiore della norma (1,1 mg/dl)
  • Partecipazione ad altri studi clinici in cui l'intervento può influenzare il risultato dello studio.
  • Pazienti sottoposti a immunoprofilassi per GVHD con timoglobulina o profilassi per GVHD inclusa deplezione dei linfociti T in vitro o in vivo (globulina T anti-linfociti, ALG)
  • Pazienti che ricevono un trapianto da un donatore aploidentico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Gruppo 1: controllo
Il gruppo di controllo è composto dai primi 50 pazienti inclusi nello studio. Quei pazienti non riceveranno il trattamento. Le valutazioni e il follow-up saranno gli stessi degli altri gruppi.
Sperimentale: Gruppo 2: 1000 UI/die di Vitamina D
È composto dai seguenti 50 pazienti che aderiscono allo studio. Prenderanno 1000 UI di vitamina D una volta al giorno.
Droga: 1000 UI/die di Vitamina D
Somministrazione di una dose specifica di vitamina D
Altri nomi:
  • Dose di vitamina D di 1000 unità internazionali (UI)
Sperimentale: Gruppo 3: 5000 UI/giorno di Vitamina D
È composto dagli ultimi 50 pazienti che aderiscono allo studio. Prenderanno 5000 UI di vitamina D una volta al giorno.
Droga: 5000UI/giorno di Vitamina D
Somministrazione di una dose specifica di vitamina D
Altri nomi:
  • Dose di vitamina D di 5000 unità internazionali (UI)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza/gravità della malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: Giorno +150 post-trapianto
Numero di casi di GVHD/Gravità classificati in base al progetto di sviluppo del consenso del National Institutes of Health sui criteri per le sperimentazioni cliniche nella malattia cronica del trapianto contro l'ospite
Giorno +150 post-trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli sierici delle citochine Th1/Th2
Lasso di tempo: Giorno -5 pre-trapianto e +1, +7, +21,+56 e +100 post-trapianto
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale alfa (TNF)-α e interferone gamma (IFN-g)) sono determinati mediante citometria a flusso utilizzando il BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
Giorno -5 pre-trapianto e +1, +7, +21,+56 e +100 post-trapianto
Cellule dendritiche
Lasso di tempo: Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto

I seguenti marcatori sono stati utilizzati per identificare diverse sottopopolazioni

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC e CD14-APC-H7.

Cellule dendritiche plasmacitoidi: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+.

Cellule dendritiche derivate da monociti: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+.

Cellule dendritiche mieloidi BDCA1: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto
Sottopopolazioni di linfociti
Lasso di tempo: Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto

Da identificare utilizzando la combinazione CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, Cellule T HLADR-APC: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

Cellule B: CD19+ HLADR+

Cellule NK: CD3- CD19- CD56+

CD45RA-FITC e CCR7-PE sono stati usati per distinguere il repertorio di naive/effettore/memoria delle cellule CD4 e CD8.

-cellule T naive: CD45RA+CCR7+

-cellule T effettrici: CD45RA+CCR7-

-cellule T a memoria centrale: CD45RA-CCR7+

-Linfociti T di memoria periferica: CD45RA-CCR7-
Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto
Cellule T regolatrici
Lasso di tempo: Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto

dopo l'incubazione degli antigeni di superficie (CD25-FITC, CD127-PE e CD4-PerCP-Cy5.5), le cellule sono state lavate in PBS e quindi fissate e permeabilizzate con FoxP3 Staining Buffer Set (eBiosciences) per la colorazione FOXP3.

fenotipo di Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto
Marcatori N.K
Lasso di tempo: Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto

utilizzando le seguenti combinazioni:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Identifichiamo le cellule NK con espressione debole di CD56 (CD56 detto "debole") e quelle che esprimono più intensamente questo marcatore CD56 "brillante". Inoltre è stata segnalata l'espressione di diversi recettori KIR come CD158a, CD161 e NKAT2 NKB1.
Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto
Attivazione delle cellule T
Lasso di tempo: Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto
I saggi di attivazione vengono eseguiti su 500 µl di sangue periferico aggiunti in piastre da 48 pozzetti. Il sangue periferico viene stimolato o meno con PMA (20 µg/2 ml) e ionomicina (0,91 µg/ml).
Giorno +21,+56 e +100 post-trapianto
Picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di vitamina D
Lasso di tempo: Giorno -5 pre-trapianto e +1, +7 e +21 post-trapianto
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Giorno -5 pre-trapianto e +1, +7 e +21 post-trapianto
Area sotto la concentrazione plasmatica di vitamina D
Lasso di tempo: Giorno -5 pre-trapianto e +1, +7 e +21 post-trapianto
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Giorno -5 pre-trapianto e +1, +7 e +21 post-trapianto
Modifiche densitometriche ossee effettuate da protocollo nel periodo post-trapianto
Lasso di tempo: Giorno +150 post-trapianto
Effetto del trattamento nel successivo sviluppo dell'osteoporosi
Giorno +150 post-trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Investigatori

  • Cattedra di studio: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

10 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Alovita-1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 1000 UI/die di Vitamina D

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Algeria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi