Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunomodulační účinek vitaminu D v alogenní potransplantaci (Alovita-1)

5. listopadu 2015 aktualizováno: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Účelem této studie je zjistit, zda je vitamin D účinný v prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli po dokončení alogenní transplantace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace krvetvorné buňky je jedinou možností léčby mnoha maligních onemocnění krve. Bohužel přežití bez progrese a kvalita života pacientů po transplantaci je omezená v důsledku rozvoje onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD).

Zásadní je vývoj nových strategií profylaxe GVHD založených na použití imunomodulačních činidel (umožňujících vytvoření stavu imunotolerance a vyhýbání se použití imunosuprese).

GVHD je způsobena cytotoxickým účinkem dárcovských lymfocytů T proti zdravým orgánům a tkáním receptoru. Jako standardní profylaxe se používá inhibitor kalcineurinu kombinovaný s metotrexátem nebo protilátkami proti lymfocytům T. Tento typ protilátek prokázal účinnost při snižování GVHD, ale nezvýšil přežití kvůli zvýšení rizika relapsů a závažných potransplantačních infekcí.

Díky svým interakcím s VDR (receptor vitaminu D) přítomným v buňkách imunitního systému je vitamin D schopen inhibovat aktivaci dendritických buněk a proliferaci a produkci cytokinů lymfocyty T. Na základě tohoto účinku se peri- a post- transplantační podávání vitaminu D může snížit riziko GVHD u alogenních transplantovaných pacientů, následně snížit požadavky na imunosupresivní léčbu a zlepšit prognózu těchto pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

150

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Španělsko
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Španělsko
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Španělsko
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Španělsko
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Španělsko
        • Raquel Saldaña Moreno

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Pacient by měl splnit všechna kritéria, aby mohl přistoupit k alogenní transplantaci
  • Pacient nebo jeho zákonní zástupci by měli podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí klinických hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • Hyperkalcémie ≥ 10,5 mg/dl
  • Renální insuficience s hladinou kreatininu ≥ 2 x horní hranice normy (1,1 mg/dl)
  • Účast v jiných klinických studiích, ve kterých může zásah ovlivnit výsledek studie.
  • Pacienti užívající imunoprofylaxi GVHD thymoglobulinem nebo profylaxi GVHD včetně deplece T lymfocytů in vitro nebo in vivo (anti-lymfocytární T globulin, ALG)
  • Pacienti po transplantaci od haploidentického dárce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Skupina 1: Kontrola
Kontrolní skupinu tvoří prvních 50 pacientů zařazených do studie. Tito pacienti léčbu nedostanou. Hodnocení a sledování budou stejné jako v ostatních skupinách.
Experimentální: Skupina 2: 1000 IU/den vitaminu D
Skládá se z následujících 50 pacientů zapojených do studie. Budou užívat 1000 IU vitaminu D jednou denně.
Lék: 1000 IU/den vitaminu D
Podávání stanovené dávky vitaminu D
Ostatní jména:
  • Dávka vitamínu D 1000 mezinárodních jednotek (IU)
Experimentální: Skupina 3: 5000 IU/den vitaminu D
Skládá se z posledních 50 pacientů zapojených do studie. Budou užívat 5000 IU vitaminu D jednou denně.
Lék: 5000 IU/den vitaminu D
Podávání stanovené dávky vitaminu D
Ostatní jména:
  • Dávka vitaminu D 5000 mezinárodních jednotek (IU)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt/závažnost onemocnění štěpu proti hostiteli
Časové okno: Den +150 po transplantaci
Počet případů GVHD/závažnost hodnocených podle projektu National Institutes of Health Consensus Development Project o kritériích pro klinické zkoušky u chronického onemocnění štěpu proti hostiteli
Den +150 po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérové ​​hladiny Th1/Th2 cytokinů
Časové okno: Den -5 před transplantací a +1, +7, +21, +56 a +100 po transplantaci
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumor nekrotizující faktor alfa (TNF)-α a interferon gama (IFN-g)) jsou stanoveny průtokovou cytometrií pomocí BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA
Den -5 před transplantací a +1, +7, +21, +56 a +100 po transplantaci
Dendritické buňky
Časové okno: Den +21, +56 a +100 po transplantaci

K identifikaci různých subpopulací byly použity následující markery

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC a CD14-APC-H7.

Plazmocytoidní dendritické buňky: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+.

Dendritické buňky odvozené z monocytů: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+.

Myeloidní BDCA1 dendritické buňky: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
Den +21, +56 a +100 po transplantaci
Subpopulace lymfocytů
Časové okno: Den +21, +56 a +100 po transplantaci

K identifikaci pomocí kombinace CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, HLADR-APC T buňky: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

B buňky: CD19+ HLADR+

NK buňky: CD3- CD19- CD56+

CD45RA-FITC a CCR7-PE byly použity k rozlišení repertoáru naivních/efektorových/pamětí CD4 a CD8 buněk.

-naivní T buňky: CD45RA+CCR7+

-efektorové T buňky: CD45RA+CCR7-

-T buňky centrální paměti: CD45RA-CCR7+

-T buňky periferní paměti: CD45RA-CCR7-
Den +21, +56 a +100 po transplantaci
Regulační T buňky
Časové okno: Den +21, +56 a +100 po transplantaci

po inkubaci povrchových antigenů (CD25-FITC, CD127-PE a CD4-PerCP-Cy5.5) byly buňky promyty v PBS a poté fixovány a permeabilizovány pomocí FoxP3 Stained Buffer Set (eBiosciences) pro barvení FOXP3.

fenotyp Treg: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
Den +21, +56 a +100 po transplantaci
NK markery
Časové okno: Den +21, +56 a +100 po transplantaci

pomocí následujících kombinací:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Identifikovali jsme NK buňky se slabou expresí CD56 (CD56 nazývané "slabé") a ty, které exprimují intenzivněji tento marker CD56 "jasné". Kromě toho byla hlášena exprese různých KIR receptorů jako CD158a, CD161 a NKAT2 NKB1.
Den +21, +56 a +100 po transplantaci
Aktivace T buněk
Časové okno: Den +21, +56 a +100 po transplantaci
Aktivační testy se provádějí na 500 ul periferní krve přidané do 48jamkových destiček. Periferní krev je nebo není stimulována PMA (20 ug/2 ml) a ionomycinem (0,91 ug/ml).
Den +21, +56 a +100 po transplantaci
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) vitaminu D
Časové okno: Den -5 před transplantací a +1, +7 a +21 po transplantaci
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Den -5 před transplantací a +1, +7 a +21 po transplantaci
Oblast pod plazmatickou koncentrací vitaminu D
Časové okno: Den -5 před transplantací a +1, +7 a +21 po transplantaci
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Den -5 před transplantací a +1, +7 a +21 po transplantaci
Změny kostní denzitometrie prováděné protokolem v potransplantačním období
Časové okno: Den +150 po transplantaci
Efekt léčby při následném rozvoji osteoporózy
Den +150 po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Alovita-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 1000 IU/den vitaminu D

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit