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同種異系移植後のビタミン D の免疫調節効果 (Alovita-1)

2015年11月5日 更新者：Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
この研究の目的は、同種移植完了後の移植片対宿主病の予防にビタミン D が有効かどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

造血細胞の同種移植は、多くの悪性血液疾患に対する唯一の治療選択肢です。 残念ながら、移植片対宿主病（GVHD）の発症により、移植患者の無増悪生存期間と生活の質は限られています。

免疫調節剤（免疫寛容状態の生成を可能にし、免疫抑制の使用を回避する）の使用に基づいたGVHDの新しい予防戦略の開発が不可欠です。

GVHD は、受容体の健康な器官および組織に対するドナーリンパ球 T の細胞傷害作用によるものです。 メトトレキサートまたは抗リンパ球 T 抗体と組み合わせたカルシニューリン阻害剤が標準的な予防法として使用されます。 このタイプの抗体は GVHD を軽減する効果が実証されていますが、再発や重篤な移植後感染のリスクが増加するため、生存率は向上しません。

免疫系細胞に存在する VDR (ビタミン D 受容体) との相互作用により、ビタミン D は樹状細胞の活性化、リンパ球 T によるサイトカインの増殖と産生を阻害することができます。ビタミンDの移植投与は、同種移植患者におけるGVHDのリスクを軽減し、その後免疫抑制剤治療の必要性を減らし、それらの患者の予後を改善する可能性がある。

研究の種類

介入

入学 (実際)

150

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Carmen Martínez
      • Barcelona、スペイン
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada、スペイン
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga、スペイン
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca、スペイン
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera、Cádiz、スペイン
        • Raquel Saldaña Moreno

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上
  • 患者は同種移植に進むためのすべての基準を満たしている必要があります
  • 患者またはその法的保護者は、臨床試験の倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントに署名する必要があります。

除外基準:

  • 高カルシウム血症 ≥ 10.5 mg/dl
  • クレアチニン値が正常値の上限（1.1 mg/dl）の2倍以上の腎不全
  • 介入が研究結果に影響を与える可能性がある他の臨床試験への参加。
  • サイモグロブリンによるGVHD免疫予防療法、またはin vitroまたはin vivoリンパ球T枯渇（抗リンパ球Tグロブリン、ALG）を含むGVHD予防療法を受けている患者
  • ハプロ同一のドナーから移植を受ける患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：グループ 1: コントロール
対照群は、研究に含まれる最初の50人の患者で構成されます。 そういった患者さんは治療を受けられません。 評価やフォローは他のグループと同様となります。
実験的：グループ 2: ビタミン D 1000IU/日
この研究は、研究に参加する以下の 50 人の患者で構成されています。 彼らは1日1回1000 IUのビタミンDを摂取します。
薬：1000IU/日のビタミンD
規定量のビタミンDの投与
他の名前：
  • ビタミンDの投与量は1000国際単位(IU)
実験的：グループ 3: ビタミン D 5000IU/日
この研究は、研究に参加した最後の 50 人の患者によって構成されています。 彼らは1日1回5000 IUのビタミンDを摂取します。
薬：ビタミンD 5000IU/日
規定量のビタミンDの投与
他の名前：
  • ビタミンDの投与量は5000国際単位(IU)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植片対宿主病の発生率と重症度
時間枠：移植後+150日目
慢性移植片対宿主病における臨床試験の基準に関する国立衛生研究所のコンセンサス開発プロジェクトに従って格付けされた GVHD/重症度の症例数
移植後+150日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Th1/Th2サイ​​トカインの血清レベル
時間枠：移植前 -5 日目、移植後 +1、+7、+21、+56、+100 日目
(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子アルファ (TNF)-α およびインターフェロン ガンマ (IFN-g)) は、BD ヒト Th1/Th2 サイトカイン CBA を使用したフローサイトメトリーによって測定されます。
移植前 -5 日目、移植後 +1、+7、+21、+56、+100 日目
樹状細胞
時間枠：移植後 +21、+56、+100 日目

さまざまな部分集団を識別するために次のマーカーが使用されました

CD16-PB、CD45-V500、HLADR-FITC、BDCA-PE、CD11c-PerCP-Cy5.5、CD86-PE-Cy7、CD123-APC、および CD14-APC-H7。

形質細胞様樹状細胞: HLADR+ CD123++ CD11c- CD16- CD14- BDCA1- CD45+。

単球由来樹状細胞: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA- CD45+。

骨髄性 BDCA1 樹状細胞 : HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
移植後 +21、+56、+100 日目
リンパ球の部分集団
時間枠：移植後 +21、+56、+100 日目

CD19+CD8-FITC、CD3+CD56-PE、CD4-PerCP-Cy5.5、の組み合わせを使用して識別されます。 HLADR-APC T 細胞: CD3+ (CD3+CD4+CD8-、CD3+CD4-CD8+、CD3+CD4+CD8+、CD3+CD4-CD8+)

B細胞: CD19+ HLADR+

NK細胞：CD3- CD19- CD56+

CD45RA-FITC および CCR7-PE を使用して、CD4 および CD8 細胞のナイーブ/エフェクター/メモリーのレパートリーを区別しました。

-ナイーブT細胞: CD45RA+CCR7+

-エフェクターT細胞：CD45RA+CCR7-

-セントラルメモリーT細胞：CD45RA-CCR7+

-末梢記憶T細胞：CD45RA-CCR7-
移植後 +21、+56、+100 日目
制御性T細胞
時間枠：移植後 +21、+56、+100 日目

表面抗原 (CD25-FITC、CD127-PE、および CD4-PerCP-Cy5.5) のインキュベーション後、細胞を PBS で洗浄し、FOXP3 染色のために FoxP3 染色緩衝液セット (eBiosciences) で固定および透過処理しました。

Treg の表現型: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
移植後 +21、+56、+100 日目
NKマーカー
時間枠：移植後 +21、+56、+100 日目

次の組み合わせを使用します。

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD56の発現が弱いNK細胞（CD56を「弱い」と呼ぶ）と、このマーカーCD56をより強く発現するNK細胞を「明るい」と識別します。 さらに、CD158a、CD161、NKAT2 NKB1 などの異なる KIR 受容体の発現が報告されています。
移植後 +21、+56、+100 日目
T細胞の活性化
時間枠：移植後 +21、+56、+100 日目
活性化アッセイは、48 ウェル プレートに添加された 500 μl の末梢血に対して実行されます。 末梢血は、PMA (20μg/2ml) およびイオノマイシン (0.91μg/ml) で刺激されるか刺激されません。
移植後 +21、+56、+100 日目
ビタミン D のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：移植前 -5 日目、移植後 +1、+7、+21 日目
ピーク血漿濃度 (Cmax)
移植前 -5 日目、移植後 +1、+7、+21 日目
血漿ビタミン D 濃度以下の領域
時間枠：移植前 -5 日目、移植後 +1、+7、+21 日目
血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
移植前 -5 日目、移植後 +1、+7、+21 日目
移植後のプロトコールに従って実施される骨密度測定の変更
時間枠：移植後+150日目
その後の骨粗鬆症発症における治療効果
移植後+150日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

捜査官

  • スタディチェア：José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD、Head of haematology department

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年7月1日

一次修了 (実際)

2015年4月1日

研究の完了 (実際)

2015年4月1日

試験登録日

最初に提出

2015年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月5日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年11月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年11月5日

最終確認日

2015年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Alovita-1

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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