派姆单抗治疗中度或高危冒烟型多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 患有中度或高危冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 的成年患者符合条件；患者需要有克隆骨髓浆细胞 >= 10% 和/或血液中的单克隆峰值 >= 3 g/dL 和/或单克隆尿液成分（本斯·琼斯蛋白尿） >= 500 mg/24 小时，并且需要满足受试者纳入标准和排除标准如下

• 患者必须根据以下标准进行组织学确认的 SMM：

  • (A) 梅奥诊所标准（患者必须至少存在 2 个风险因素）：

    • 1. 骨髓核心活检浆细胞分化簇 (CD)138 免疫组化 >= 10%
    • 2. 单克隆尖峰 >= 3 g/dL
    • 3.血清游离轻链比值<0.125或>8； * 3 个风险因素中的 2 个：5 年时进展的中度风险为 51%，* 3 个风险因素中的 3 个：5 年时进展的高风险为 76%

  • 或 (B) Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas (PETHEMA) 标准（患者必须至少存在 1 个风险因素）

    • 1. >= 95% 异常浆细胞/骨髓隔室中的总浆细胞
    • 2. 免疫麻痹 *2 个风险因素中的 1 个：5 年时进展的中度风险为 46%，*2 个风险因素中的 2 个：5 年时进展的高风险为 72%

  • 或 (C) 西南肿瘤组 (SWOG) 标准（患者必须存在 2 个风险因素或一个风险因素，如果该风险因素是 70 基因特征 (GEP70) 得分 > 37.2）

    • 1. 单克隆尖峰 >= 3 g/dL
    • 2. 涉及的游离轻链 >= 25 mg/dL
    • 3. GEP70 风险评分 > 37.2 *>= 2 个风险因素：2 年时进展率高达 70%* 的高风险；我们还将包括具有 1 个风险因素的患者，只要该风险因素是 GEP70 风险评分 > 37.2，因为具有该风险因素的患者在 2 年时具有中度进展风险，进展率为 50%
• 肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟；肌酐清除率 (CrCl) 将通过 Cockcroft-Gault 方法计算
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9 /L
• 血红蛋白 >= 10 克/分升
• 血小板计数 >= 50 x 10^9/L
• 胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3.0 x ULN
• 受试者必须能够给予知情同意
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内避免异性性行为；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

排除标准：

• 由于潜在的浆细胞增殖性疾病满足以下至少一项，骨髓瘤定义事件或恶性生物标志物的证据

  • 1）高钙血症：血钙>0.25 mmol/L（>1 mg/dL）高于正常上限或>2.75 mmol/L（>11 mg/dL）
  • 2) 肾功能不全：肌酐清除率 < 40 ml/min 或血清肌酐 > 2 mg/dL
  • 3) 贫血：血红蛋白值 < 10 g/dL 或 2 g/dL < 正常参考值
  • 4）骨病变：骨骼X线摄影、计算机断层扫描（CT）或2-脱氧-2[F-18]氟-D-葡萄糖正电子发射断层扫描CT（PET-CT）显示一处或多处溶骨性病变
  • 5) 克隆骨髓浆细胞百分比 >= 60%
  • 6) 参与：未参与的血清游离轻链比率 >= 100 通过 Freelite 测定法测量（The Binding Site Group，伯明翰，英国 [UK]）
  • 7) > 1 个磁共振成像 (MRI) 研究的局灶性病变（每个局灶性病变的大小必须为 5 毫米或更大），如果有临床指征
• SMM 的先前或同时全身治疗； a) 允许使用双膦酸盐； b) 不允许使用皮质类固醇治疗； c) 不允许放疗； d) 不允许使用批准用于治疗多发性骨髓瘤的化疗药物治疗冒烟型多发性骨髓瘤
• 浆细胞白血病
• 怀孕或哺乳期女性；如果母亲接受派姆单抗治疗，则应停止母乳喂养
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗程序性死亡配体 2 (PD-L2) 药物的治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 间质性肺病的证据