Pembrolizumab vid behandling av patienter med mellanliggande eller högrisk pyrande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter med intermediär eller högrisk pyrande multipelt myelom (SMM) är berättigade; patienter måste ha klonala benmärgsplasmaceller >= 10 % och/eller en monoklonal spik i blodet på >= 3 g/dL och/eller monoklonal urinkomponent (Bence jones proteinuria) >= 500 mg/24 timmar och behöver träffa patienten inklusionskriterier och uteslutningskriterier enligt nedan

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade SMM baserat på följande kriterier:

  • (A) Mayo-klinikkriterier (patienten måste ha minst 2 riskfaktorer närvarande):

    • 1. Benmärgskärna biopsi plasmacell involvering genom kluster av differentiering (CD)138 immunhistokemi >= 10 %
    • 2. Monoklonal spets >= 3 g/dL
    • 3. Fri lätt kedjeförhållande i serum < 0,125 eller > 8; *2 av 3 riskfaktorer: mellanliggande risk för progression med en hastighet av 51 % vid 5 år, *3 av 3 riskfaktorer: hög risk för progression med en hastighet av 76 % vid 5 år

  • ELLER (B) Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas (PETHEMA) kriterier (patienten måste ha minst en riskfaktor närvarande)

    • 1. >= 95 % onormala plasmaceller/totalt antal plasmaceller i benmärgsavdelningen
    • 2. Immunopares *1 av 2 riskfaktorer: mellanliggande risk för progression med en hastighet av 46% efter 5 år, *2 av 2 riskfaktorer: hög risk för progression med en hastighet av 72% efter 5 år

  • ELLER (C) kriterier för Southwestern Oncology Group (SWOG) (patienten måste ha 2 riskfaktorer närvarande eller en riskfaktor om denna riskfaktor är en 70-gensignatur (GEP70) poäng på > 37,2)

    • 1. Monoklonal spik >= 3 g/dL
    • 2. Involverad fri lätt kedja >= 25 mg/dL
    • 3. GEP70 riskpoäng > 37,2 *>= 2 riskfaktorer: hög risk för progression med en hastighet av 70 % efter 2 år*; vi skulle också inkludera patienter med 1 riskfaktor så länge som denna riskfaktor är GEP70 riskpoäng > 37,2 eftersom patienter med denna riskfaktor har en mellanliggande risk för progression med en hastighet av 50 % efter 2 år
• Kreatininclearance >= 50 ml/min; kreatininclearance (CrCl) kommer att beräknas med Cockcroft-Gault-metoden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Trombocytantal >= 50 x 10^9/L
• Bilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3,0 x ULN
• Försökspersoner måste kunna ge informerat samtycke
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Bevis på myelomdefinierande händelser eller biomarkörer för malignitet på grund av underliggande plasmacellsproliferativ störning som uppfyller minst ett av följande

  • 1) Hyperkalcemi: serumkalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) högre än den övre normalgränsen eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • 2) Njurinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
  • 3) Anemi: hemoglobinvärde < 10 g/dL eller 2 g/dL < normal referens
  • 4) Benskador: en eller flera osteolytiska lesioner på skelettröntgen, datortomografi (CT) eller 2-deoxi-2[F-18] fluoro-D-glukospositronemissionstomografi CT (PET-CT)
  • 5) Klonal benmärgsplasmacellprocent >= 60 %
  • 6) Inblandat: oinvolverat serumfritt lättkedjeförhållande >= 100 mätt med Freelite-analys (The Binding Site Group, Birmingham, Storbritannien [UK])
  • 7) > 1 fokal lesion på magnetisk resonanstomografi (MRI) studier (varje fokal lesion måste vara 5 mm eller mer stor), om det är kliniskt indicerat
• Tidigare eller samtidig systemisk behandling för SMM; a) bisfosfonater är tillåtna; b) behandling med kortikosteroider är inte tillåten; c) Strålbehandling är inte tillåten; d) tidigare behandling för pyrande multipelt myelom med kemoterapimedel som är godkända för behandling av multipelt myelom är inte tillåten
• Plasmacellsleukemi
• Dräktiga eller ammande kvinnor; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med pembrolizumab
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1, anti-PD-L1 eller antiprogrammerad dödligand 2 (PD-L2) medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi; Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Bevis på interstitiell lungsjukdom