Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de myélome multiple indolent à risque intermédiaire ou élevé

Critère d'intégration:

• Les patients adultes atteints d'un myélome multiple indolent (SMM) à risque intermédiaire ou élevé sont éligibles ; les patients doivent avoir des plasmocytes clonaux de la moelle osseuse >= 10 % et/ou un pic monoclonal dans le sang >= 3 g/dL et/ou un composant urinaire monoclonal (protéinurie de Bence jones) >= 500 mg/24 heures et doivent rencontrer le sujet critères d'inclusion et critères d'exclusion comme ci-dessous

• Les patients doivent avoir un SMM histologiquement confirmé sur la base des critères suivants :

  • (A) Critères de la clinique Mayo (le patient doit avoir au moins 2 facteurs de risque présents) :

    • 1. Implication des plasmocytes par biopsie de la moelle osseuse par cluster de différenciation (CD) 138 immunohistochimie> = 10%
    • 2. Spike monoclonal >= 3 g/dL
    • 3. Rapport de chaînes légères libres dans le sérum < 0,125 ou > 8 ; *2 facteurs de risque sur 3 : risque intermédiaire de progression à un taux de 51 % à 5 ans, *3 facteurs de risque sur 3 : risque élevé de progression à un taux de 76 % à 5 ans

  • OU (B) Critères du Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas (PETHEMA) (le patient doit avoir au moins 1 facteur de risque présent)

    • 1. >= 95 % de plasmocytes anormaux/plasmocytes totaux dans le compartiment de la moelle osseuse
    • 2. Immunoparésie *1 sur 2 facteurs de risque : risque intermédiaire de progression à un taux de 46% à 5 ans, *2 sur 2 facteurs de risque : risque élevé de progression à un taux de 72% à 5 ans

  • OU (C) Critères du Southwestern Oncology Group (SWOG) (le patient doit avoir 2 facteurs de risque présents ou un facteur de risque si ce facteur de risque est un score de signature à 70 gènes (GEP70) > 37,2)

    • 1. Spike monoclonal >= 3 g/dL
    • 2. Chaîne légère libre impliquée >= 25 mg/dL
    • 3. Score de risque GEP70 > 37,2 *>= 2 facteurs de risque : risque élevé de progression à un taux de 70% à 2 ans* ; nous inclurions également les patients avec 1 facteur de risque tant que ce facteur de risque est un score de risque GEP70 > 37,2 car les patients avec ce facteur de risque ont un risque intermédiaire de progression à un taux de 50% à 2 ans
• Clairance de la créatinine >= 50 ml/min ; la clairance de la créatinine (CrCl) sera calculée par la méthode Cockcroft-Gault
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Numération plaquettaire >= 50 x 10^9/L
• Bilirubine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3,0 x LSN
• Les sujets doivent être en mesure de donner un consentement éclairé
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Preuve d'événements définissant le myélome ou de biomarqueurs de malignité dus à un trouble prolifératif des plasmocytes sous-jacent répondant à au moins l'un des critères suivants

  • 1) Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • 2) Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 ml/min ou créatinine sérique > 2 mg/dL
  • 3) Anémie : taux d'hémoglobine < 10 g/dL ou 2 g/dL < référence normale
  • 4) Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie du squelette, la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par émission de positrons au 2-désoxy-2[F-18] fluoro-D-glucose (TEP-TDM)
  • 5) Pourcentage de plasmocytes clonaux de la moelle osseuse> = 60%
  • 6) Impliqué : rapport des chaînes légères libres sériques non impliquées >= 100 mesuré par le test Freelite (The Binding Site Group, Birmingham, Royaume-Uni [UK])
  • 7) > 1 lésions focales sur les études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (chaque lésion focale doit mesurer 5 mm ou plus), si cliniquement indiqué
• Traitement systémique antérieur ou concomitant pour SMM ; a) les bisphosphonates sont autorisés ; b) le traitement par corticostéroïdes n'est pas autorisé ; c) la radiothérapie n'est pas autorisée ; d) un traitement antérieur du myélome multiple indolent avec des agents chimiothérapeutiques approuvés pour le traitement du myélome multiple n'est pas autorisé
• Leucémie à plasmocytes
• Femelles gestantes ou allaitantes ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par pembrolizumab
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-programmed death ligand 2 (PD-L2)
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle