Pembrolizumab i behandling av pasienter med middels eller høyrisiko ulmende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter med middels eller høyrisiko ulmende myelomatose (SMM) er kvalifisert; Pasienter må ha klonale benmargsplasmaceller >= 10 % og/eller en monoklonal topp i blodet på >= 3 g/dL og/eller monoklonal urinkomponent (Bence jones proteinuria) >= 500 mg/24 timer og må møte pasienten inklusjonskriterier og eksklusjonskriterier som beskrevet nedenfor

• Pasienter må ha histologisk bekreftet SMM basert på følgende kriterier:

  • (A) Mayo-klinikkkriterier (pasienten må ha minst 2 risikofaktorer til stede):

    • 1. Benmargskjernebiopsi plasmacelle involvering ved cluster of differentiation (CD)138 immunhistokjemi >= 10 %
    • 2. Monoklonal spiss >= 3 g/dL
    • 3. Fri lettkjedeforhold i serum < 0,125 eller > 8; *2 av 3 risikofaktorer: middels risiko for progresjon med en hastighet på 51 % etter 5 år, *3 av 3 risikofaktorer: høy risiko for progresjon med en hastighet på 76 % etter 5 år

  • ELLER (B) Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas (PETHEMA) kriterier (pasienten må ha minst 1 risikofaktor til stede)

    • 1. >= 95 % unormale plasmaceller/totalt plasmaceller i benmargskompartment
    • 2. Immunoparese *1 av 2 risikofaktorer: middels risiko for progresjon med en hastighet på 46 % etter 5 år, *2 av 2 risikofaktorer: høy risiko for progresjon med en rate på 72 % etter 5 år

  • ELLER (C) Southwestern Oncology Group (SWOG) kriterier (pasienten må ha 2 risikofaktorer til stede eller én risikofaktor hvis denne risikofaktoren er en 70-gensignatur (GEP70) score på > 37,2)

    • 1. Monoklonal spiss >= 3 g/dL
    • 2. Involvert fri lett kjede >= 25 mg/dL
    • 3. GEP70 risikoscore > 37,2 *>= 2 risikofaktorer: høy risiko for progresjon med en hastighet på 70 % etter 2 år*; vi vil også inkludere pasienter med 1 risikofaktor så lenge denne risikofaktoren er GEP70 risikoscore > 37,2 siden pasienter med denne risikofaktoren har en mellomliggende risiko for progresjon med en rate på 50 % etter 2 år
• Kreatininclearance >= 50 ml/min; Kreatininclearance (CrCl) vil bli beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9 /L
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Blodplateantall >= 50 x 10^9/L
• Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN
• Forsøkspersonene må kunne gi informert samtykke
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på myelomdefinerende hendelser eller biomarkører for malignitet på grunn av underliggende plasmacelleproliferativ lidelse som møter minst ett av følgende

  • 1) Hyperkalsemi: serumkalsium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) høyere enn den øvre normalgrensen eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • 2) Nyreinsuffisiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
  • 3) Anemi: hemoglobinverdi < 10 g/dL eller 2 g/dL < normal referanse
  • 4) Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, datastyrt tomografi (CT) eller 2-deoksy-2[F-18] fluor-D-glukose positronemisjonstomografi CT (PET-CT)
  • 5) Klonal benmarg plasmacelleprosent >= 60 %
  • 6) Involvert: uinvolvert serum fri lettkjedeforhold >= 100 målt ved Freelite-analyse (The Binding Site Group, Birmingham, Storbritannia [UK])
  • 7) > 1 fokal lesjon på magnetisk resonans imaging (MRI) studier (hver fokal lesjon må være 5 mm eller mer i størrelse), hvis klinisk indisert
• Tidligere eller samtidig systemisk behandling for SMM; a) bisfosfonater er tillatt; b) behandling med kortikosteroider er ikke tillatt; c) strålebehandling er ikke tillatt; d) tidligere behandling for ulmende myelomatose med kjemoterapimidler godkjent for behandling av myelomatose er ikke tillatt
• Plasmacelleleukemi
• gravide eller ammende kvinner; amming bør avbrytes hvis mor behandles med pembrolizumab
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller antiprogrammert dødsligand 2 (PD-L2) middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi; Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Bevis på interstitiell lungesykdom