Pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on keskitasoa tai korkean riskin kytevä multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat, joilla on keskitason tai korkean riskin kytevä multippeli myelooma (SMM), ovat kelvollisia; potilailla on oltava klonaalisia luuytimen plasmasoluja >= 10 % ja/tai monoklonaalinen piikki veressä >= 3 g/dl ja/tai monoklonaalinen virtsan komponentti (Bence jonesin proteinuria) >= 500 mg/24 tuntia ja heidän on tavattava tutkittava sisällyttämiskriteerit ja poissulkemiskriteerit alla kuvatulla tavalla

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu SMM seuraavien kriteerien perusteella:

  • (A) Mayo-klinikan kriteerit (potilaalla on oltava vähintään 2 riskitekijää):

    • 1. Luuytimen biopsian plasmasolujen osallistuminen erilaistumisklusterin (CD)138-immunohistokemian perusteella >= 10 %
    • 2. Monoklonaalinen piikki >= 3 g/dl
    • 3. Vapaan kevytketjun suhde seerumissa < 0,125 tai > 8; *2 kolmesta riskitekijästä: keskitasoinen etenemisriski 51 % 5 vuoden kohdalla, *3 kolmesta riskitekijästä: suuri riski 76 % 5 vuoden kuluttua

  • TAI (B) Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas (PETHEMA) -kriteerit (potilaalla on oltava vähintään yksi riskitekijä)

    • 1. >= 95 % epänormaaleja plasmasoluja / plasmasolujen kokonaismäärä luuydinosastossa
    • 2. Immunopareesi *1 kahdesta riskitekijästä: keskitasoinen etenemisriski, 46 % 5 vuoden kohdalla, *2 kahdesta riskitekijästä: suuri riski etenemiseen, 72 % 5 vuoden kohdalla

  • TAI (C) Southwestern Oncology Groupin (SWOG) kriteerit (potilaalla on oltava kaksi riskitekijää tai yksi riskitekijä, jos tämä riskitekijä on 70 geenin allekirjoitus (GEP70) > 37,2)

    • 1. Monoklonaalinen piikki >= 3 g/dl
    • 2. Mukana vapaa kevyt ketju >= 25 mg/dl
    • 3. GEP70-riskipisteet > 37,2 *>= 2 riskitekijää: korkea riski etenemiseen 70 % 2 vuoden kohdalla*; ottaisimme mukaan myös potilaat, joilla on yksi riskitekijä, kunhan tämä riskitekijä on GEP70-riskipistemäärä > 37,2, koska potilailla, joilla on tämä riskitekijä, on keskitasoinen etenemisen riski 50 % 2 vuoden kuluttua
• kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min; kreatiniinipuhdistuma (CrCl) lasketaan Cockcroft-Gault-menetelmällä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 10 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l
• Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3,0 x ULN
• Tutkittavien on voitava antaa tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet myeloomaa määrittävistä tapahtumista tai pahanlaatuisuuden biomarkkereista, jotka johtuvat taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista

  • 1) Hyperkalsemia: seerumin kalsium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dL) korkeampi kuin normaalin yläraja tai > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
  • 2) Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min tai seerumin kreatiniini > 2 mg/dl
  • 3) Anemia: hemoglobiiniarvo < 10 g/dl tai 2 g/dl < normaali viite
  • 4) Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT) tai 2-deoksi-2[F-18]-fluori-D-glukoosi-positroniemissiotomografiassa (PET-CT)
  • 5) Klonaalisen luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus >= 60 %
  • 6) Mukana: osallistumaton seerumin vapaan kevytketjun suhde >= 100 mitattuna Freelite-määrityksellä (The Binding Site Group, Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta [UK])
  • 7) > 1 fokaalinen leesio magneettikuvaustutkimuksissa (MRI) (kunkin fokaalisen leesion on oltava kooltaan vähintään 5 mm), jos se on kliinisesti aiheellista
• Aikaisempi tai samanaikainen SMM:n systeeminen hoito; a) bisfosfonaatit ovat sallittuja; b) kortikosteroidihoitoa ei sallita; c) sädehoitoa ei sallita; d) kytevän multippelin myelooman aiempi hoito multippelin myelooman hoitoon hyväksytyillä kemoterapia-aineilla ei ole sallittua
• Plasmasoluleukemia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pembrolitsumabilla
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-ohjelmoidun kuoleman ligandi 2 (PD-L2) -aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta