Pembrolizumab til behandling af patienter med intermediær eller højrisiko ulmende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter med intermediær eller højrisiko ulmende myelomatose (SMM) er kvalificerede; patienter skal have klonale knoglemarvsplasmaceller >= 10 % og/eller monoklonale stigninger i blodet på >= 3 g/dL og/eller monoklonale urinkomponenter (Bence jones proteinuria) >= 500 mg/24 timer og skal møde patienten inklusionskriterier og eksklusionskriterier som beskrevet nedenfor

• Patienter skal have histologisk bekræftet SMM baseret på følgende kriterier:

  • (A) Mayo-klinikkriterier (patienten skal have mindst 2 risikofaktorer til stede):

    • 1. Knoglemarvskernebiopsi plasmacelle involvering ved klynge af differentiering (CD)138 immunhistokemi >= 10 %
    • 2. Monoklonal spids >= 3 g/dL
    • 3. Fri let kæde forhold i serum < 0,125 eller > 8; *2 af 3 risikofaktorer: mellemliggende risiko for progression med en hastighed på 51 % efter 5 år, *3 af 3 risikofaktorer: høj risiko for progression med en hastighed på 76 % efter 5 år

  • ELLER (B) Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas (PETHEMA) kriterier (patienten skal have mindst 1 risikofaktor til stede)

    • 1. >= 95 % unormale plasmaceller/total plasmaceller i knoglemarvskompartment
    • 2. Immunoparese *1 af 2 risikofaktorer: mellemliggende risiko for progression med en hastighed på 46% efter 5 år, *2 af 2 risikofaktorer: høj risiko for progression med en hastighed på 72% efter 5 år

  • ELLER (C) Southwestern Oncology Group (SWOG) kriterier (patienten skal have 2 risikofaktorer til stede eller én risikofaktor, hvis denne risikofaktor er en 70-gensignatur (GEP70) score på > 37,2)

    • 1. Monoklonal spids >= 3 g/dL
    • 2. Involveret fri let kæde >= 25 mg/dL
    • 3. GEP70 risikoscore > 37,2 *>= 2 risikofaktorer: høj risiko for progression med en hastighed på 70 % efter 2 år*; vi vil også inkludere patienter med 1 risikofaktor, så længe denne risikofaktor er GEP70 risikoscore > 37,2, da patienter med denne risikofaktor har en mellemliggende risiko for progression med en hastighed på 50 % efter 2 år
• Kreatininclearance >= 50 ml/min; kreatininclearance (CrCl) vil blive beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9 /L
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Blodpladetal >= 50 x 10^9/L
• Bilirubin < 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN
• Forsøgspersoner skal kunne give informeret samtykke
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på myelomdefinerende hændelser eller biomarkører for malignitet på grund af underliggende plasmacelleproliferativ lidelse, der opfylder mindst én af følgende

  • 1) Hypercalcæmi: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • 2) Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
  • 3) Anæmi: hæmoglobinværdi < 10 g/dL eller 2 g/dL < normal reference
  • 4) Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, computertomografi (CT) eller 2-deoxy-2[F-18] fluor-D-glucose positron emissionstomografi CT (PET-CT)
  • 5) Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent >= 60 %
  • 6) Involveret: uinvolveret serumfri let kæde-forhold >= 100 målt ved Freelite-assay (The Binding Site Group, Birmingham, Storbritannien [UK])
  • 7) > 1 fokale læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser (hver fokal læsion skal være 5 mm eller mere i størrelse), hvis det er klinisk indiceret
• Forudgående eller samtidig systemisk behandling for SMM; a) bisfosfonater er tilladt; b) behandling med kortikosteroider er ikke tilladt; c) Strålebehandling er ikke tilladt; d) forudgående behandling af ulmende myelomatose med kemoterapimidler godkendt til behandling af myelomatose er ikke tilladt
• Plasmacelleleukæmi
• Drægtige eller ammende hunner; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med pembrolizumab
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-programmeret dødsligand 2 (PD-L2) middel
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi; Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Bevis på interstitiel lungesygdom